不同療程瑞巴派特聯合四聯方案對胃潰瘍患者胃黏膜修復的作用分析

黎江鋒 廣東省豐順縣人民醫院消化內科 514300

胃潰瘍是消化系統常見疾病，是發生在患者胃部的胃角、胃竇、賁門和裂孔疝等處的黏膜損傷性疾病，常由于胃酸分泌增多，胃黏膜屏障功能降低引起的胃黏膜充血、水腫、糜爛等，嚴重者可導致患者的黏膜脫落壞死，并侵入患者的黏膜肌層，隨著病情的進展可引發胃穿孔、出血或梗阻等，可直接危及患者的生命[1]。患者發病后常見的表觀癥狀有上腹部的疼痛，嚴重影響患者的生命健康和生活質量。因此，對于胃潰瘍患者發病后應及時給予積極有效的治療干預，以緩解患者的胃潰瘍癥狀，治療的原則可包括根除幽門螺桿菌感染，保護胃黏膜，中和胃酸，修復患者的潰瘍創面等多個角度[2]?；谶@些治療原則，目前臨床對于胃潰瘍的治療主要采用指南推薦的鉍劑為基礎結合抗生素的四聯方案，對于幽門螺桿菌的根治有良好的效果。但既往的報道顯示單純的四聯方案對于損傷的胃黏膜修復效果不足，特別是潰瘍面的損傷修復效果欠佳[3]。如何進一步提高胃潰瘍患者胃黏膜的修復效果已成為此類疾病治療關注的重點方向。瑞巴派特是一種新型的黏膜保護劑，既往在消化系統疾病的治療中有著良好的效果，特別是黏膜修復方面優勢突出[4]。為此，本文中對胃潰瘍患者以瑞巴派特聯合四聯方案治療，探討不同療程的瑞巴派特對于患者胃黏膜損傷的修復作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年10月—2020年10月本院收治的98例胃潰瘍患者為觀察對象。納入標準：(1)患者經胃鏡下檢查確診為胃潰瘍，并伴有胃黏膜損傷，且患者均為幽門螺桿菌(Hp)陽性；(2)患者年齡18～75歲；(3)患者對本研究主要治療藥物無禁忌證或過敏反應；(4)患者自愿參與本項研究，并知情本研究主要內容；(5)研究方案經醫院倫理學委員會批準。排除標準：(1)合并其他消化系統疾病患者；(2)合并全身炎癥性疾病患者；(3)基礎資料、臨床檢測數據缺失或不完善的患者；(4)中途自愿退出的患者或未完成治療的患者。將98例患者隨機分為長療程組和短療程組，每組49例。長療程組：男28例、女21例，年齡29～75歲，平均年齡(51.28±11.09)歲，病程1～8周，平均病程(4.38±1.78)周；短療程組：男25例、女24例，年齡31～72歲，平均年齡(52.72±11.35)歲，病程1～9周，平均病程(4.75±1.83)周；兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予瑞巴派特聯合四聯方案治療，四聯方案為：雷貝拉唑鈉腸溶片(江蘇豪森藥業，國藥準字H20020330，規格：10mg)口服，20mg/次，1次/d，晨服；阿莫西林膠囊(哈藥集團制藥總廠，國藥準字H20044605，規格：0.5g)口服，0.5g/次，2次/d；克拉霉素分散片(揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H19990376，規格：0.25g)口服，0.25g/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10920098，規格：0.3g)口服，0.3g/次，4次/d。四聯方案治療期間患者同時以瑞巴派特膠囊(重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20110123，規格：0.1g)口服，0.1g/次，3次/d。兩組患者四聯方案治療時間均為2周，長療程組瑞巴派特治療時間為8周，短療程瑞巴派特治療時間為4周。

1.3 評價指標 評估比較兩組患者的臨床療效，判斷標準為[5]：顯效：患者腹痛等表觀癥狀完全消退，胃鏡檢查顯示胃黏膜水腫消失，潰瘍病灶完全消退，新生血管可見，炎癥因子恢復至正常水平；有效：患者腹痛癥狀顯著減輕，胃鏡下黏膜水腫和潰瘍面積減小，有新生血管，炎癥因子水平顯著降低；無效：患者腹痛癥狀、胃鏡下黏膜檢查及炎癥因子水平均無改善。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。于治療開始前后采集患者的空腹靜脈血，采用Sorvall Legend Micro 21型低溫高速離心機(賽默飛世爾科技中國有限公司)進行分離，得血清樣本，以酶聯免疫法檢測血清炎性因子指標包括白介素-6(IL-6)、血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)和氧化應激指標包括超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)，檢測儀器為MultiFlo FX型酶標儀(芬蘭雷度公司)，檢測試劑盒購于北京蘭博利德生物科技有限公司。對兩組患者治療期間不良反應發生率進行評估比較。

2 結果

2.1 療效 長療程組總有效率為93.88%，高于短療程組的79.59%(χ2=4.346，P=0.037<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 炎癥因子水平 治療后長療程組IL-6、PCT、CRP水平均低于短療程組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 氧化應激指標水平 長療程組治療后氧化應激指標SOD、NO水平高于短療程組，MDA水平低于短療程組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應激指標水平比較

2.4 不良反應 治療期間兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義 (χ2=0.798，P=0.372>0.05)，見表4。

3 討論

近些年隨著各種不良飲食習慣的增多以及幽門螺桿菌感染的加劇，胃潰瘍患者的發病率呈現逐年升高的趨勢，已成為消化系統最常見疾病。對于患者的治療主要以鉍劑和抗生素及質子泵抑制劑的四聯方案為主。本文中的四聯方案由枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素、雷貝拉唑組成。其中枸櫞酸鉍鉀可以保護胃黏膜，克拉霉素、阿莫西林作為抗生素類藥物對于幽門螺桿菌有良好的抑菌作用，雷貝拉唑為質子泵抑制劑能夠中和胃酸、抑制胃酸分泌。多藥聯合應用對于胃潰瘍患者的治療發揮良好的作用，但對于已經損傷的胃黏膜和潰瘍病灶，四聯方案的逆轉修復作用欠佳[6]。瑞巴派特作為一種新型的多靶點黏膜保護劑，在消化系統黏膜病變的治療中有良好的效果。但是其在治療消化道疾病的療程尚缺乏統一標準，各研究報道中瑞巴派特的用藥時間也不盡相同[7]。因此，通過對瑞巴派特的療程的深入探討，對于確定胃潰瘍患者的治療方案有重要指導意義。

本文中對瑞巴派特分別給予連續8周、4周的長短療程治療，結果顯示患者在長療程治療后，臨床療效有進一步的提高，這與既往的臨床報道結果基本一致[8]。表明隨著瑞巴派特療程的延長，患者的治療效果有進一步的提升。這是因為瑞巴派特可從多個作用途徑對胃黏膜起到保護修復作用。首先，瑞巴派特可有效清除機體的羥基自由基，通過降低脂質過氧化等作用保護因自由基所致的胃黏膜損傷[9]。另外，其還可抑制炎性細胞浸潤，增加胃黏液量、胃黏膜血流量及胃黏膜前列腺素含量，促進胃黏膜細胞再生、使胃堿性物質分泌增多。再者，瑞巴派特還具有一定的抑制幽門螺桿菌作用，阻止幽門螺桿菌黏附至胃黏膜上皮細胞，對胃黏膜有良好的修復作用。隨著瑞巴派特療程的增加，患者的療效也升高，尚未有相關報道進行深入分析，筆者推測瑞巴派特的作用效果與給藥量呈現劑量相關性，隨著劑量療程的增加，能夠更好地發揮效果[10]。另外，胃潰瘍是個慢性進展性疾病，治療過程及胃黏膜的修復應是一個慢性持續性過程，因此長時間持續給予瑞巴派特能夠發揮更好的療效。本文中長療程患者的炎癥因子IL-6、PCT、CRP低于短療程組，氧化應激指標改善程度優于短療程組，均充分證明了筆者推測，表明長療程給予瑞巴派特治療對于胃黏膜潰瘍面的修復效果較好。在治療安全性方面，長療程組延長瑞巴派特治療時間，患者的不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，不同療程瑞巴派特聯合四聯方案對胃潰瘍患者均有良好的治療效果，但長療程瑞巴派特治療效果更好，能夠進一步降低患者的炎癥因子水平，改善患者的氧化應激狀態，治療安全性良好，可推薦。