血清糖類抗原125在慢性房顫并發HFpEF診斷和預后評估中的意義

崔澤巖， 劉曉娟， 劉樹理， 臧艷靜， 孫 倩， 趙衛東

(保定市第二醫院1.老年病科，2.心內科，3.特需診療科，河北省保定市 071000)

慢性房顫是臨床最常見的一種心律失常，國內慢性房顫患病率約為0.77%～2.80%[1]。房顫可增加與其相關疾病的死亡風險，嚴重威脅患者的生命安全，早期診斷和治療對改善其預后具有重要意義。近期研究指出，糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)和N末端腦鈉肽前體(n-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)在慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者血清中明顯升高，在CHF診斷中具有重要價值，可反映CHF的進展[2-3]。但慢性房顫并發射血分數保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)患者血清CA125、NT-proBNP水平是否具有同樣的臨床意義尚無研究報道。本文對此進行研究，報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月—2018年12月住院慢性房顫患者200例，其中100例并發HFpEF(HFpEF組)，符合HFpEF診斷標準[4]，另100例為慢性房顫無心力衰竭患者(慢性房顫組)。納入標準：①符合慢性房顫診斷標準[5]；②年齡60～85歲；③無心臟手術史；④自主行為能力良好；⑤患者知情同意，已簽署同意書。排除標準：①心臟瓣膜病、心包疾病；②肺結核、慢性阻塞性肺疾病；③嚴重肝腎功能不全；④惡性腫瘤；⑤凝血功能障礙或有出血傾向；⑥類風濕性心臟病、冠心病、心肌炎等引起的房顫。

一般資料采用本院自制“慢性房顫患者一般資料調查問卷”統計，內容包括性別、年齡、體質指數(body mass index，BMI)、慢性房顫病程、合并癥(高血壓、糖尿病、高血脂)。心功能分級判定[6]：入院后評估患者心功能分級，參照美國紐約心臟病協會心功能分級標準分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ共4個等級。隨訪12個月，統計HFpEF組預后情況，發生心力衰竭惡化再次入院、心源性死亡等心血管事件為預后不良，未發生心血管事件為預后良好。

1.2 血清CA125、NT-proBNP檢測

入選患者抽血前1天均禁食過于油膩、高蛋白食物，禁止飲酒，禁食12 h后采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min、8 cm半徑離心5 min，取血清，采用德國羅氏E601電化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒，以電化學發光法測定血清CA125水平，采用美國Biosite公司生產的Triage BNP儀及其配套試劑盒，以雙抗體夾心熒光免疫法測定血清NT-proBNP水平。比較兩組及HFpEF組不同心功能分級、不同預后患者入組時血清CA125、NT-proBNP水平。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組一般資料和血清CA125、NT-proBNP水平的比較

HFpEF組血清CA125、NT-proBNP水平均較慢性房顫組高(P<0.05；表1)，其他指標差異無顯著性(P>0.05)。

表1 兩組一般資料和血清CA125、NT-proBNP水平的比較(n=100)

2.2 HFpEF組不同心功能分級患者血清CA125、NT-proBNP水平的比較

HFpEF組心功能Ⅰ～Ⅱ級患者血清CA125、NT-proBNP水平低于Ⅲ、Ⅳ級患者，且Ⅲ級患者低于Ⅳ級患者(P<0.05；表2)。

2.3 HFpEF組不同預后患者血清CA125、NT-proBNP水平的比較

隨訪12個月，失訪5例，完成隨訪的95例患者中43例發生心血管事件(預后不良)，其中心力衰竭惡化再次入院34例，心源性死亡9例。預后不良與預后良好患者血清CA125、NT-proBNP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05；表2)。

表2 不同心功能分級和不同預后HFpEF患者血清CA125、NT-proBNP水平比較

2.4 血清CA125、NT-proBNP診斷慢性房顫并發HFpEF的價值

繪制血清CA125、NT-proBNP診斷慢性房顫患者并發HFpEF的ROC曲線，顯示二者單獨診斷的曲線下面積(area under the curve，AUC)分別為0.823、0.838，聯合診斷AUC 0.885大于單獨診斷，最佳診斷靈敏度、特異度分別為77.02%、91.05%(P<0.05；圖1、表3)。

表3 血清CA125、NT-proBNP診斷慢性房顫患者并發HFpEF的價值分析

圖1 血清CA125、NT-proBNP診斷慢性房顫患者并發HFpEF的ROC曲線

2.5 血清CA125、NT-proBNP預測HFpEF慢性房顫預后的價值

繪制血清CA125、NT-proBNP預測HFpEF慢性房顫預后不良的ROC曲線，顯示二者單獨預測的AUC分別為0.740、0.760，聯合預測AUC 0.836大于單獨預測，最佳預測靈敏度特異度分別為70.09%、78.85%(P<0.05；圖2、表4)。

圖2 血清CA125、NT-proBNP預測HFpEF慢性房顫預后不良的ROC曲線

表4 血清CA125、NT-proBNP預測HFpEF慢性房顫預后不良的價值分析

3 討 論

CA125是一種高相對分子質量但結構不均一的可溶性糖蛋白，國外Stanciu等[7]研究證實，血清CA125水平與心臟射血分數呈負相關，而與肺動脈收縮壓呈正相關，右心室擴張的心力衰竭患者CA125水平顯著高于無右心室擴張者。國內也有研究指出，CHF患者血清CA125明顯升高，且與患者臨床表現的嚴重程度相關[8]。NT-proBNP被認為是診斷心血管疾病的重要心肌標志物，在CHF診斷、病情評估方面具有較高靈敏度和特異度[9]。然而，血清CA125、NT-proBNP在HFpEF慢性房顫診斷和病情評估方面的作用尚未明確。本研究發現，HFpEF慢性房顫患者血清CA125、NT-proBNP水平明顯高于慢性房顫無心力衰竭患者，提示二者水平變化可能與HFpEF慢性房顫的發生發展有關。且血清CA125、NT-proBNP聯合診斷的AUC高達0.885，可為慢性房顫患者并發HFpEF的早期診斷提供更準確數據參考。

資料顯示，HFpEF慢性房顫患者心血管事件發生風險較高[10]。本研究通過ROC曲線分析發現CA125、NT-proBNP在HFpEF慢性房顫患者預后預測方面均具有良好效能。國內外大量研究證實，將多種生物標記物結合起來可更好地診斷CHF，且能更準確判斷患者疾病轉歸情況[11-12]。本研究發現，血清CA125、NT-proBNP聯合預測HFpEF慢性房顫預后不良的AUC明顯高于二者單獨預測，可為臨床判定患者疾病轉歸情況提供更準確信息。筆者認為，CA125與NT-proBNP的病理生理機制存在一定差異，CA125水平變化主要與漿膜腔積液所致的機械應力和炎癥反應有關，而NT-proBNP水平變化主要由心室壓力及負荷增加引起，兩種標志物聯合可從不同機制反映HFpEF慢性房顫患者病理生理變化，可為疾病的診斷、預后預測提供更全面信息，從而改善其診斷及預后預測效能。

綜上可知，血清CA125及NT-proBNP在慢性房顫患者并發HFpEF診斷及預后預測方面具有較高臨床應用價值。本研究初步明確了血清CA125在慢性房顫患者并發HFpEF患者中的水平變化及意義，但仍存在一定不足，如未探討不同射血分數心力衰竭患者血清CA125水平的差異及意義，未來工作中需進一步對此進行探究。