低分子肝素鈣不同時(shí)間聯(lián)用華法林治療肺栓塞的療效和用藥安全性觀察

張慧

肺栓塞表示右心或深靜脈血栓堵塞肺動(dòng)脈與分支,繼而誘發(fā)疾病,表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、呼吸困難等［1,2］。肺栓塞病情嚴(yán)重,極易引起猝死,研究數(shù)據(jù)表明,肺栓塞患者未得到及時(shí)有效治療時(shí),死亡率約為30%。臨床在治療肺栓塞時(shí)多采用肺動(dòng)脈內(nèi)血栓摘除術(shù)、抗凝、溶栓等,其中抗凝治療主要為華法林與低分子肝素鈣聯(lián)合治療,能夠有效改善患者凝血功能,緩解臨床癥狀,促進(jìn)恢復(fù)［3-5］。大量臨床實(shí)踐表明,肺栓塞患者采用華法林聯(lián)合低分子肝素鈣治療具有顯著效果,但兩種藥物治療時(shí)機(jī)存在爭(zhēng)議,有學(xué)者提出,同時(shí)使用兩種藥物治療效果更佳；還有學(xué)者提出,肺栓塞患者應(yīng)當(dāng)先采用低分子肝素鈣治療,在3 d 以后使用華法林治療,可提高治療有效率［5-8］。本文將以2018年6月～2020年6月本院收治的98例肺栓塞患者為對(duì)象,探究低分子肝素鈣不同時(shí)間聯(lián)用華法林治療肺栓塞的療效和用藥安全性,為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月～2020年6月本院收治的100例肺栓塞患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為參照組與研究組,每組50例。參照組中,男25例,女25例；平均年齡（49.89±5.12）歲。研究組中,男24例,女26例；平均年齡（49.76±6.54）歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 參照組在使用低分子肝素鈣（天津紅日藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020469）治療3 d 后使用華法林治療,研究組在使用低分子肝素鈣治療的同時(shí)給予華法林治療。低分子肝素鈣治療方法：皮下注射,100 IU/（kg·次）,2 次/d,持續(xù)用藥7～10 d。華法林治療方法,口服用藥,治療第1 天0.5～2.0 mg,治療第2 天2.5～7.5 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 抽取兩組患者治療前后的靜脈血,檢測(cè)血漿肌鈣蛋白、纖維蛋白原水平。治療效果評(píng)估分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效,其中癥狀消失,使用CT 血管造影診斷可見肺動(dòng)脈血栓消失,即為治愈；肺動(dòng)脈CT 血管造影可見肺動(dòng)脈血栓減少＞50%,即為好轉(zhuǎn)；不滿足以上情況,即為無效。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 兩組治療總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（5/50）,其中肝損害2例（4.00%）、血小板減少1例（2.00%）、出血2例（4.00%）；參照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%（6/50）,其中肝損害3例（6.00%）、血小板減少2例（4.00%）、出血1例（2.00%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組INR 穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間比較 研究組INR 穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間（4.37±1.23）d 短于參照組的（6.43±1.67）d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組INR 穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（,d）

表2 兩組INR 穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間比較（,d）

注：與參照組比較,aP＜0.05

3 討論

肺栓塞為臨床常見心血管疾病,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。有學(xué)者提出,肺栓塞病機(jī)為肺部動(dòng)靜脈毛細(xì)血管組織因血栓阻塞,阻斷肺部血流,肺動(dòng)脈壓升高,加重右心負(fù)荷,引起右心功能衰竭,需及時(shí)緩解與溶解肺部血流栓塞,降低心臟負(fù)荷,達(dá)到治療目的［9-11］。低分子肝素鈣抗凝因子Xa 活性高,抗凝因子Ⅱa、抗凝血酶活性低,對(duì)機(jī)體凝血系統(tǒng)部分緩解產(chǎn)生抑制,延緩血栓形成,促使肺血管再灌注容量提高,抗凝作用能充分發(fā)揮［12-14］。華法林屬于中效抗凝劑,與維生素K 競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗,對(duì)維生素K 反應(yīng)引起的血小板聚集、凝血因子合成產(chǎn)生抑制,促使抗凝作用有效發(fā)揮,聯(lián)合低分子肝素鈣,協(xié)同發(fā)揮抗凝作用［15-17］。本次研究中,參照組在使用低分子肝素鈣治療3 d 后使用華法林治療,研究組在使用低分子肝素鈣治療的同時(shí)給予華法林治療。結(jié)果可見,研究組治療總有效率為92.00%,與參照組的96.00%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究組INR 穩(wěn)定達(dá)標(biāo)時(shí)間（4.37±1.23）d 短于參照組的（6.43±1.67）d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明同時(shí)用藥可縮短INR 穩(wěn)定時(shí)間,對(duì)此現(xiàn)象進(jìn)行分析,肝素類抗凝藥物作用靶點(diǎn)受到分子量影響,分子量越小,抗凝因子Ⅱa 活性降低,促使肺部血流阻塞、右心負(fù)荷有效緩解,聯(lián)合使用華法林治療,加速INR 恢復(fù),促使臨床癥狀有效緩解,達(dá)到治療目的,避免死亡［18-20］。

綜上所述,肺栓塞患者采用低分子肝素鈣聯(lián)用華法林治療時(shí),可采用同時(shí)用藥或治療后3 d 使用華法林治療,均可改善患者臨床癥狀,提高治療有效率,不良反應(yīng)少,安全性高,其中同時(shí)用藥可縮短INR穩(wěn)定時(shí)間,可在臨床廣泛使用。