二甲雙胍聯合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病的效果研究

楊雪梅

在臨床上,糖尿病非常常見,主要與人們的生活水平、生活方式、飲食習慣等有關。上述相關因素隨著經濟水平的提高而不斷變化,也會增加糖尿病的發病率。近年來,糖尿病呈年輕化趨勢,對糖尿病患者的血糖控制效果并不理想。隨著疾病的不斷發展,還會出現其他并發癥,嚴重威脅患者的健康。糖尿病是臨床內科常見的慢性代謝性疾病,主要是由于患者血液含糖量增加導致胰腺功能逐漸下降所致的疾病。這種疾病在中老年人中更為常見。近年來,相關數據顯示,糖尿病發病率呈逐漸上升趨勢。其中,肥胖2 型糖尿病是較為常見的糖尿病類型,占糖尿病患者的90%以上。肥胖2 型糖尿病患者的胰島素生成能力并未完全喪失,但患者的胰島素效果較差,不能發揮胰島素抗體的作用。在肥胖2 型糖尿病患者中,由于胰島素抵抗降低和胰島素分泌不足,血糖會升高。這些患者肥胖的原因主要是胰島素抵抗。臨床上,肥胖2 型糖尿病主要表現為高血壓、血脂異常等。現階段,二甲雙胍是治療肥胖2 型糖尿病的主要方法,但臨床實踐表明,單獨應用二甲雙胍治療肥胖2 型糖尿病的效果并不明顯［1］。利拉魯肽聯合二甲雙胍不能改善肥胖2 型糖尿病患者的胰島細胞功能,但能有效改善血糖相關指標。本研究探索了二甲雙胍聯合利拉魯肽治療肥胖2 型糖尿病的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月～2020年1月收治的70例肥胖2 型糖尿病患者,隨機分為藥物單一組及藥物聯合組,每組35例。藥物單一組男女比例為21∶14；患病時間最短2.3年、最長15.0年,平均患病時間（6.44±2.86）年；年齡25～78 歲,平均年齡（46.34±10.61）歲。藥物聯合組男女比例為22∶13；患病時間最短2年、最長14年,平均患病時間（6.34±2.56）年；年齡25～78 歲,平均年齡（46.12±10.71）歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法 藥物單一組患者給予二甲雙胍（天津太平洋制藥有限公司,國藥準字H12020797）治療,0.25 g/次,2 次/d,早晚服用,治療4 周。藥物聯合組患者給予利拉魯肽［諾和諾德（中國）制藥有限公司,國藥準字J20110026］聯合二甲雙胍治療。利拉魯肽初始劑量0.6 mg/d,以患者的血糖情況變化為依據,1 周后利拉魯肽的用量增加到1.2 mg/d；二甲雙胍的用量同藥物單一組,治療4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組FBG 達標時間、2 h PBG 達標時間、HbA1c 達標時間,治療前后HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c,治療效果及不良反應發生情況。治療效果根據參考文獻［2］分為顯效、有效、無效,總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示,采用t 檢驗；計數資料以率（%）表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FBG 達標時間、2 h PBG 達標時間、HbA1c達標時間比較 藥物聯合組FBG 達標時間（5.43±0.15）d、2 h PBG 達標時間（7.15±1.21）d、HbA1c 達標時間（8.18±2.17）d 短于藥物單一組的（7.91±0.32）、（8.21±2.51）、（10.37±3.16）d,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組FBG 達標時間、2 h PBG 達標時間、HbA1c 達標時間比較（,d）

表1 兩組FBG 達標時間、2 h PBG 達標時間、HbA1c 達標時間比較（,d）

注：與藥物單一組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較 治療前,兩組HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較,差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后,兩組HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 均較本組治療前降低,且藥物聯合組HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 低于藥物單一組,差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HOMA-IR、空腹C 肽水平、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較（）

表2 兩組治療前后HOMA-IR、空腹C 肽水平、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 比較（）

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與藥物單一組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 藥物聯合組顯效18例、有效15例、無效2例,藥物單一組顯效14例、有效12例、無效9例。藥物聯合組治療總有效率94.29%高于藥物單一組的74.29%,差異有統計學意義（χ2=5.285,P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組均出現1例胃腸道反應,不良反應發生率均為2.86%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0,P＞0.05）。

3 討論

糖尿病是臨床上一種嚴重的慢性代謝性疾病。該病進展緩慢,病程長于其他疾病。如果不及時治療,隨著病程的遷移,患者的病情還會引發其他嚴重并發癥,嚴重影響患者的生命健康。因此,要及時檢查患者病情,及時精準治療。臨床治療本病的主要藥物為雙胍類降血糖藥,其中二甲雙胍應用廣泛,但單用二甲雙胍的臨床效果不是很理想［3,4］。隨著經濟的發展和社會的進步,公眾的生活質量不斷提高,但飲食、作息不佳,加之內部因素的影響,糖尿病患病率越來越高,并日益呈現年輕化趨勢。肥胖2 型糖尿病是終身性疾病,且會出現多種并發癥,對患者的生命、健康和心理都有很大的危害。如何利用有效的藥物治療將不良反應降至最低是臨床研究和關注的重點。對于肥胖2 型糖尿病的治療,由于胰島素功能的限制,臨床癥狀多種多樣［5,6］。在臨床常見病中,肥胖2 型糖尿病是一種特殊的疾病,其主要病理表現為胰島素抵抗、細胞功能障礙等,但對糖尿病來說,胰島細胞功能的降低是非常重要的。二甲雙胍是一種降血糖藥物,對胰島素抵抗有直接的抑制作用,有助于改善胰島素敏感性,從而減少葡萄糖的產生。二甲雙胍還可以促進細胞對葡萄糖的攝取,延長葡萄糖的吸收過程,從而達到治療效果。然而,近年來許多研究表明,在臨床治療中單獨使用二甲雙胍會產生不良反應,影響本病的治療效果。在二甲雙胍的基礎上增加利拉魯肽有明顯的治療作用。控制糖尿病的主要方法是有效控制血糖和血紅蛋白,在效果理想的情況下可以改善糖尿病的病情。利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物,能與人GLP-1 結合,進一步激活GLP-1 受體,促進胰島素分泌,進一步延長皮下注射的療效［7,8］。利拉魯肽能以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌,以葡萄糖濃度依賴的方式減少胰高血糖素的過度分泌。同時,利拉如肽還可以與胰腺受體結合,刺激胰島細胞分泌胰島素,控制胰高血糖素的分泌,延長胃腸排空時間,顯著改善患者臨床癥狀,降低低血糖發生率。二甲雙胍聯合利拉魯肽治療,效果非常顯著,起到互補作用,目前臨床應用已得到一致認可。

在本研究結果中,藥物聯合組FBG 達標時間、2 h PBG 達標時間、HbA1c 達標時間短于藥物單一組,差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后,兩組HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 均較本組治療前降低,且藥物聯合組HOMA-IR、空腹C 肽、體質量指數、FBG、2 h PBG、HbA1c 低于藥物單一組,差異有統計學意義（P＜0.05）。藥物聯合組治療總有效率高于藥物單一組,差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上所述,利拉魯肽、二甲雙胍聯合治療肥胖2 型糖尿病患者具有較高的臨床療效和安全性,能有效改善胰島素功能,降低血糖水平,有效控制血糖,值得推廣應用。