瑞舒伐他汀與普羅布考聯合用藥在頸動脈粥樣硬化斑塊治療中的應用及對患者炎癥因子水平的影響

劉智剛

遼寧省大連市中心醫院介入科，遼寧大連 116000

頸動脈粥樣硬化會導致患者出現泡沫細胞沉積、頸動脈壁增厚、斑塊形成等癥狀，是臨床上常見的疾病。 由于人們的飲食和生活不斷變化，近年來頸動脈粥樣硬化疾病的發生率持續增加，嚴重影響了患者的生活和健康[1]。在傳統治療中，常采用他汀類藥物對頸動脈粥樣硬化患者進行調脂治療。雖然有一定的治療效果，但不能逆轉患者的癥狀。因此，臨床上一直在尋找治療效果顯著且有一定逆轉效果的藥物[2]。 普羅布考是常用的一種調脂藥，具有抗平滑肌增生和抗炎性炎癥的作用，可以穩定斑塊，抑制炎癥[3]。 本研究選取于遼寧省大連市中心醫院診治的720 例頸動脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對象，旨在研究瑞舒伐他汀與普羅布考的治療效果和不良反應發生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年 5 月至 2020 年 5 月于遼寧省大連市中心醫院診治的720 例頸動脈粥樣硬化斑塊患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組各 360 例。 對照組中，男 180 例，女 180例；年齡 42~70 歲，平均（58.13±0.49）歲；合并糖尿病患者186 例，合并高血壓 174 例。 觀察組中，男 175 例，女185 例；年齡 42~70 歲，平均（59.81±0.66）歲；合并糖尿病患者190 例，合并高血壓170 例。 兩組患者的性別、年齡、合并癥等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 本研究經遼寧省大連市中心醫院醫學倫理委員會批準， 所有患者都對本研究知情，并簽署同意書。

納入標準：①所有患者均通過冠狀造影檢查，確診為冠心病[4]；②均存在頸動脈硬化斑塊，按照頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲診斷標準進行診斷，將頸動脈內膜中層厚度（intima-media thickness，IMT）≥1.3 mm定義為粥樣斑塊。排除標準：①有其他嚴重臟器疾病者；②患有肌病者；③同時服用環孢素者。

1.2 方法

對照組患者采用瑞舒伐他汀[5]（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20080236，生產批號20160316）治療，患者每天口服瑞舒伐他汀20.0 mg。

觀察組患者采用瑞舒伐他汀與普羅布考[6]（承德頸復康藥業集團， 國藥準字H10960161， 生產批號20160310）聯合治療，在對照組的治療基礎上，給患者口服普羅布考，每天2 次，每次0.5 mg。

兩組患者的治療時長為2 個月。

1.3 觀察指標

分析比較兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度變化情況、炎癥因子水平和不良反應發生情況。 炎癥因子水平包括超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9。 不良反應發生情況包括暈厥、斑塊脫落、血管閉塞、腦梗死，并統計不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析， 符合正態分布的計量資料用均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度的比較

治療前，兩組患者的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表 1）。

表1 兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度的比較（）

表1 兩組患者治療前后血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度的比較（）

組別 血漿氧化低密度脂蛋白水平（U/ml）頸動脈內膜中層厚度（mm）對照組（n=360）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=360）治療前治療后t 值P 值34.07±10.29 25.09±6.16 14.2070<0.001 1.37±0.40 1.19±0.19 7.7123<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值33.18±9.36 14.26±3.03 36.4885<0.001 1.2139 0.2252 29.9328<0.001 1.39±0.39 1.01±0.11 17.7930<0.001 0.6793 0.4972 15.5561<0.001

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9 水平均低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組患者的超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（）

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較（）

組別 超敏C-反應蛋白（mg/L）白細胞介素-6（ng/L）基質金屬蛋白酶-9（μg/L）對照組（n=360）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=360）治療前治療后t 值P 值11.63±4.06 6.19±1.02 24.6566<0.001 14.35±3.17 9.19±1.05 29.3181<0.001 43.63±8.01 25.12±7.08 32.8519<0.001 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值11.75±4.04 2.65±0.48 42.4392<0.001 0.3975 0.6911 59.5821<0.001 14.17±3.11 4.61±0.76 56.6570<0.001 0.7691 0.4421 67.0423<0.001 44.29±9.16 14.01±3.29 59.0288<0.001 1.5564 0.1201 27.0080<0.001

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表 3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

頸動脈粥樣硬化是一種高水平脂質異常侵入動脈壁形成局部沉淀物，最終引起平滑肌細胞和局部巨噬細胞積累的過程，也是引起老年群體發生缺血性心血管疾病和腦血管疾病的重要原因[7-9]。根據臨床數據表明，在頸動脈粥樣硬化癥的過程中炎癥反應起著很大的作用[8-9]，所以該病的治療關鍵被認為是抗炎癥療法。瑞舒伐他汀被廣泛用于心血管疾病和腦血管疾病的臨床治療，主要通過調節脂質代謝的水平來發揮抗炎癥作用，有降低脂質和抗炎癥作用[10]。 有研究[11]表明，只采用瑞舒伐他汀來治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者，不能降低患者的長期腦血管疾病的發生率。 普羅布考具有較強的抗氧化作用，可以通過結合陽離子來改善患者體內的血漿氧濃度，從而防止過氧化物傷及其他細胞[12]。并且普羅布考可以減少患者斑塊的形成，并使斑塊破裂，從而提高治療效果[13]。 瑞舒伐他汀與普羅布考聯合用藥能降低患者的炎癥因子水平，這是由于普羅布考有抗炎癥的作用，而瑞舒伐他汀有降低脂質作用， 兩組聯用可以使患者體內的超敏C-反應蛋白、白細胞介素-6、基質金屬蛋白酶-9 水平得到顯著改善，從而提高治療效果[14]。 瑞舒伐他汀與普羅布考還能改善患者的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度， 可以提高患者體內的血氧濃度，抑制患者斑塊的形成[15-16]。 兩種藥物還可以減少患者的不良反應情況的發生，降低患者暈厥、斑塊脫落、血管閉塞、腦梗死等情況的發生[17]。

本研究結果顯示，觀察組治療后的血漿氧化低密度脂蛋白水平及頸動脈內膜中層厚度低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），表明瑞舒伐他汀與普羅布考可以促進斑塊的穩定；本研究結果顯示，觀察組的不良反應總發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）， 表明瑞舒伐他汀與普羅布考的安全性較高；本研究結果顯示，觀察組患者治療后的炎癥因子水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明瑞舒伐他汀與普羅布考可以抑制患者的炎癥反應。

綜上所述，瑞舒伐他汀與普羅布考聯合用藥在頸動脈粥樣硬化斑塊治療中效果顯著，能減少炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。