建立中藥新藥質量控制體系的實踐與思考

顧春芳 肖麗蘋 周燕 劉霞

摘要：近年來，隨我國一些臨床疾病治療難度以及復雜程度的提高，也進一步凸顯了中藥治療優勢，推動了中藥制藥研究。在新藥研發期間，應重視古典文獻記載以及現代臨床應用意義兩方面基礎，重視藥物的有效性與安全性。因此制藥企業應重視中藥新藥制作期間的質量控制工作，通過思考其中涉及的風險因子，改良管理方法，提高制藥質量。基于此，本文將探討中藥新藥質量控制體系的建立。

關鍵詞：中藥新藥;質量控制體系;實踐與思考

就近年來研究資料表明，中藥新藥制劑多為復方藥劑，其開發基礎為臨床經驗方，因此在開發及使用過程中存在藥理基礎分析薄弱、作用機制不清晰、質量標準不統一的問題，影響了其使用質量與使用安全性。而且在整體制作期間，藥材產地、藥材處理過程、混合輔料、包材、貯藏條件等也會對藥物本身產生影響，因此急需建立一套專業性及系統性均較強的質量標準控制體系，才能有效規范制藥過程，減少治療期間產生的風險影響。

1 中藥新藥研發、制作期間存在風險因素

首先，為處方確定風險，合理的選擇處方是保證藥物使用質量的核心要素。在中藥新藥的研發過程中，制藥處方多來自于古典文獻記載方劑，經過現代醫師結合臨床經驗進行重新調整，來形成新的處方。因此缺乏一定的基礎研究以及有效成分確定，提高了使用風險。

第二，工藝設計風險，在進行復方制劑的征程中提取、純化，均為特色工藝流程，合理進行藥物提純，可有效保留藥材中的有效成分，滿足臨床使用要求。但藥廠生產設備質量與工藝水平標準間的契合度也會影響藥物制造質量，因此在實際生產中應重視一些生產工藝質量保證，通過不斷調試，研究清楚藥物質量與穩定性的影響因素，提高治療效率[1]。

第三，為原料控制風險，中藥材的國內品類、生產地都相對較多，即使同一品種，也會由于當地生態環境栽培技術的差異，而影響其藥性藥效。因此在制藥過程中還應重視藥物原材料的控制，保證其符合處方制劑標準，為后期的加工工序創造良好條件[2]。

2 中藥新藥質量控制策略

2.1 重視藥材源頭控制

中藥藥材是影響處方質量的關鍵因素。作為藥材大國，我國具有藥材品種多、種植養殖方法多、種植地多的特點，因此應結合中藥新醫的使用制作標準，設計多指標、多手段的質量控制方案，做好藥材源頭收集過程的質量控制管理。在此過程中，制藥廠人員還應做好資源評估，結合近幾年制藥經驗，建立追溯體系，選擇更優質的藥材供給源，提高藥材質量以及來源的穩定性[3]。在一些中藥新藥的復方制劑中，會直接使用中藥飲片作為原料，因此也需控制飲片質量以及炮制工藝的規范性。藥材炮制是中醫上較為特別的一項制藥工序，不僅有助于提高藥物純凈度增強藥效，還能結合適宜的炮制方法更改藥性，進一步提高中藥新藥的治療靶向性和安全性。雖然《中國藥典》中記錄了部分飲片炮制方法并設計了相關規定，但仍有大部分特色炮制方法未被收錄在《藥典》中，在制作期間應結合基礎藥方的臨床應用經驗研究，沿用原方炮制要求進行藥物處理，而不只是簡單的套用法定標準，以影響藥物質量[4]。

2.2 重視生產工藝控制

相較于一些生物化學制劑，中藥制劑的生產工藝也更為復雜，其用到的工序流程也相對繁瑣，因此更容易受到設備質量、工藝水平、生產環境等影響，降低藥材穩定性。中藥制劑的生產過程主要涉及前處理、提取、濃縮、純化等多項工藝步驟，在生產期間，第一應保證飲片質量的穩定性[5]。不宜盲目跟蹤標準，將設備工藝參數設置到具體數值，應結合產品具體屬性以及制作需求設置合理的生產數值范圍，增加設計空間，以提高處理的靈活性與實用性。第二應注重工藝路線設計合理性，在設計藥物生產工藝時，應結合臨床具體需要，提前做好藥物有效成分的理化性質研究，通過研究對比選擇更適宜的工藝路線。如對一些湯劑給藥的藥劑時，可選擇水煎煮工藝方法進行提取，最大化保留藥物有效成分，保證產品設計質量[6]。

2.3 重視質量標準制定

質量標準是保證中藥生產質量的關鍵一環，也是直接影響要素，其對質量控制有著積極意義，現階段質量標準，包含藥物性狀、處方藥味鑒別、藥物活性成分測量等項目，雖然具有一定的質量控制作用，但具有一定的普適性，因此無法達到對一些特殊藥劑的定性檢查，影響了藥物質量。在中藥新藥的質量標準制定中應充分結合古典中醫理論以及現代科技研究，圍繞產品質量性質，建立更有效、更準確的質量評判標準[7]。

首先在藥物基礎控制方面，雖然就國內目前藥理學研究水平，并不能完全分析中藥材藥理藥性，但在制藥之初藥廠人員也應結合現有文獻資料、藥物化學分析、生物學分析等多項研究成果，盡量明確藥材中包含的有效成分、毒性成分、大類成分，通過分析研究藥材基本屬性，來明確其與飲片制劑或中間體間的關聯，制定更為科學的管理標準與設計工藝[8]。

第二是在藥物毒性控制方面。藥廠應結合藥物毒性，進行針對性質量控制管理。如對草烏這類致毒量與致死量接近的藥材，應采用限量檢查，明確規定制劑含量及限度。對于馬錢子、麻黃這類毒性成分與活性成分兼具的藥材，應建立專屬的含量測定項目，嚴格控制毒性成分其含量范圍，最大化保證制劑使用安全。除此之外還應做好外源污染物檢測，結合藥材出產地、生產環境等因素，了解其處理前農殘、真菌毒素、有機溶酶等污染物的含量，對于不符合要求的藥品，查找原因及時進行更正管理。

第三應重視質控指標選擇的全面性及代表性，對于一些活性成分不清楚的藥物，可選擇具有代表性的有效成分進行質量控制管理，在選擇質量控制指標時，首先應保證其能夠有效代表大部分藥味的工藝生產情況;第二對于包含揮發性、熱敏性成分藥物，其質量控制指標應具有一定的敏感性，能夠及時反映產品質量變化情況與活性保存情況。

總結：

近年來隨著臨床各類疾病發病率的提高以及復雜程度的加深，也相應增加了治療難度，并顯示了單純西藥治療的臨床使用局限性。中醫是我國傳統文化藝術瑰寶之一，具有較高的實用性以及使用價值，隨著近年來國內外專家對中醫治療研究的深入，也進一步明確了各類藥材在疾病治療中的藥理藥效發揮機制，促進了中藥新藥的臨床研發。不過在中藥新藥開發期間，容易受中藥產地、包材、敷料、儲藏等多方面影響，降低其有效性。因此應重視制藥期間的管理工作，通過周期性質量控制，保證藥品使用質量。

參考文獻：

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