硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓對腎功能、妊娠結局的影響分析

梁 娟

（高州市人民醫院產科，廣東 茂名 525200）

妊娠期高血壓（簡稱妊高癥）在妊娠20周至產后2周易出現，是妊娠期婦女特有而常見的一種疾病，以高血壓、水腫、蛋白尿等為臨床特征，嚴重者可出現子癇、昏迷等，嚴重威脅孕婦與胎兒生命，也是造成孕婦、新生兒死亡的原因之一。臨床主要以降壓、營養支持等藥物對癥治療，并密切觀測孕婦與胎兒情況，以此來改善患者臨床癥狀[1]。硫酸鎂是一種含鎂化合物，具有抑制中樞神經的作用，可松弛骨骼肌，同時也具有一定的降壓作用，臨床主要用于緩解子癇、破傷風等引發的驚厥，也可用于高血壓危象救治，但單純硫酸鎂治療后患者血壓波動仍然較為明顯，尿蛋白定量水平卻無明顯的下降[2]。硝苯地平是一種常用的降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，其主要通過抑制鈣離子內流，舒張血管平滑肌，以此來擴張冠狀動脈，舒張外周血管，降低外周血管阻力，從而使血壓下降[3]。本研究旨在探討硫酸鎂聯合硝苯地平對妊高癥患者血壓、腎功能、妊娠結局的影響與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取高州市人民醫院2019年6月至2021年4月收治的84例妊高癥患者，依據隨機數字表法分為兩組，各42例。對照組患者年齡28～35歲，平均（31.62±1.65）歲；孕周28～38周，平均（34.67±2.86）周；其中初產婦30例，經產婦12例。觀察組患者年齡27～37歲，平均（31.58±1.68）歲；孕周27～39周，平均（34.71±2.83）周；其中初產婦31例，經產婦11例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可行對比。納入標準：均符合《實用婦產科學》[4]中妊高癥的診斷標準者；經血壓測量、尿蛋白檢測等檢查確診者；出現尿蛋白陽性、水腫者等。排除標準：合并原發性高血壓、糖尿病者；存在腎臟病史者；合并其他婦科疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核批準，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后，均給予兩組患者吸氧、營養支持等常規對癥治療。在常規治療的基礎上，對照組患者靜脈滴注硫酸鎂注射液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33021961，規格：10 mL∶2.5 g），將2.5 g硫酸鎂注射液溶入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中稀釋后給藥，1次/d。觀察組患者給予硫酸鎂+硝苯地平治療，硫酸鎂治療方法同對照組，同時給予硝苯地平控釋片（Bayer AG，注冊證號H20130332，規格：30 mg/片）口服，30 mg/次，1次/d。兩組患者均治療1周，并隨訪至胎兒娩出。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：收縮壓/舒張壓在120/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，尿蛋白含量下降++；有效：收縮壓在120～150 mmHg，舒張壓在90～100 mmHg，尿蛋白含量下降+；無效：收縮壓＞150 mmHg，舒張壓＞100 mmHg，且尿蛋白未有改變，總有效=顯效率+有效率[4]。②血壓水平。對比兩組患者治療前后的舒張壓、收縮壓水平，采用電子血壓計測量。③尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。分別收集患者治療前后24 h尿液，采用鄰苯三酚紅鉬法測定24 h尿蛋白定量，并采用干式免疫標記散射定量法檢測尿蛋白、肌酐，計算尿蛋白/肌酐比值；采集患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min的轉速，時間10 min）后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清Hcy水平。④不良反應。對比兩組患者治療期間不良反應發生率（惡心、嘔吐、皮疹、心律失常等）。⑤不良妊娠結局。對比兩組患者發生早產、產后出血、新生兒窒息、低體質量兒等不良妊娠結局。⑥治療滿意度。治療后采用院內自制滿意度調查表評估，滿分為100分， ≥?85 分為滿意，65～80 分為一般滿意，＜?65 分為不滿意，總滿意度=滿意度+一般滿意度。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，臨床總有效率、不良反應發生率、不良妊娠結局發生率、滿意度為計數資料，以[?例(%)]表示，采用χ2檢驗；收縮壓、舒張壓、尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜?0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜?0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[?例(%)]

2.2 血壓水平治療后兩組患者舒張壓、收縮壓均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜?0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 176.54±4.83 151.26±12.66*113.28±2.65 100.06±2.15*觀察組 42 176.60±4.76 134.78±10.87*113.31±2.61 93.24±1.74*t值 0.057 6.401 0.052 15.980 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平治療后兩組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平比較(?±s)

表3 兩組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數 尿蛋白/肌酐比值(mg/mmol) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 162.75±4.18 148.54±3.85* 3.17±0.22 2.17±0.18* 17.65±2.42 15.07±1.26*觀察組 42 162.71±4.23 108.44±2.65* 3.15±0.21 1.76±0.11* 17.68±2.38 13.61±0.98*t值 0.044 55.602 0.426 12.596 0.057 5.928 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應對照組患者不良反應總發生率為16.67%，觀察組為7.14%，經比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

2.5 不良妊娠結局觀察組患者不良妊娠結局發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結局發生率比較[ 例(%)]

2.6 滿意度對照組患者中滿意18例，一般滿意15例，不滿意9例，總滿意度為78.57%（33/42）；觀察組患者中滿意21例，一般滿意20例，不滿意1例，總滿意度為97.62%（41/42），觀察組患者總滿意度顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2= 7.265，P＜0.05）。

3 討論

妊高癥是妊娠特有的疾病，以全身小動脈痙攣為基本病變，多數發生在妊娠20周以后，嚴重者可出現抽搐、昏迷、心腎功能衰竭等子癇表現，甚至母嬰死亡。有研究發現，該病多是由于子宮胎盤缺血、免疫功能低下、遺傳等因素所致[5]。硫酸鎂是治療妊高癥的常用藥物，其中含有鎂離子，可直接作用于中樞神經，通過抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經肌肉連接處的傳導，從而降低肌肉收縮；同時其可舒張血管平滑肌，擴張痙攣的外周血管，從而改善患者血壓水平[6]。

妊娠期高血壓可導致母體的胎盤供血不足，酶的活性減弱，進而使葡萄糖的利用率也隨之下降，無法滿足胎兒對氧氣與營養物質的需求，不僅會損害母體的健康，還會傷害到胎兒，影響胎兒的生長發育，嚴重者可出現胎兒宮內窘迫、新生兒窒息，甚至死亡[7]。硝苯地平可選擇性地抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞，抑制細胞內釋放鈣離子，從而使血管平滑肌松弛，降低全身小血管痙攣的風險，具有起效快的特點；此外，該藥還可改善胎盤血管的血流灌注，降低胎盤血管的血流灌注阻力，進而起到穩定胎盤功能，促進胎兒發育的作用[8-9]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率與滿意度均顯著高于對照組，且收縮壓、舒張壓水平及不良妊娠結局發生率均低于對照組，提示相較于單用硫酸鎂，聯合硝苯地平可提高妊高癥患者臨床療效，改善血壓水平，減少不良妊娠結局，從而改善患者滿意度，與胡賓賓等[10]學者研究相似。

研究報道，妊高癥是導致孕產婦腎功能損害與圍生兒預后不良及死亡的重要因素，其會導致腎小球與血漿白蛋白濾過率增加，出現蛋白尿，且隨著病情發展，甚至可損害腎實質，加劇腎功能的損害，若發展至腎皮質，則可造成不可逆的損害[11]。尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量是臨床評價腎功能的常用參考指標，隨腎功能損害程度而改變；Hcy作為蛋氨酸代謝過程中的重要產物，由于妊娠期女性對于葉酸與蛋氨酸輔酶維生素的需求增多，從而導致Hcy大量堆積，破壞了血管舒縮因子的平衡，是引發妊娠期高血壓的一項重要影響因素[12-13]。本研究中，治療后，觀察組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、Hcy水平均較對照組顯著降低，且兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義，則提示了硝苯地平聯合硫酸鎂可進一步改善妊高癥患者的腎臟功能，抑制病情的進一步發展，可能是由于硝苯地平可以通過改善患者機體微循環，提高腎單位的血流灌注，從而起到保護腎小球入球小動脈，改善入球小動脈痙攣的作用，增加腎小球濾過率，進而降低過度的血流灌注異常導致的腎臟濾過膜的氧化應激損傷。

綜上，硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊高癥，可有效改善血壓水平，提高腎單位的血流灌注，從而減輕患者腎損害，減少不良妊娠結局，且不增加不良反應，提高臨床療效與治療滿意度，建議臨床推廣應用。