不同劑量阿托伐他汀在急性腦梗死患者治療中的應用研究

王兆春，唐 霞，孫平凡

（阜寧縣人民醫院神經內科，江蘇 鹽城 224400）

急性腦梗死是臨床神經內科常見疾病之一，其具有起病急、病情進展快的特點，可嚴重損害患者的神經功能?，F階段，藥物治療為臨床治療急性腦梗死的主要方式，其中阿托伐他汀屬3- 羥基 -3- 甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，利于促進神經修復，可調節機體內脂聯素與趨化素水平，減輕炎癥損傷程度[1]。但使用不同劑量阿托伐他汀具有不同的臨床價值，其中低劑量阿托伐他汀主要被用于預防與治療心腦血管疾病，將其用于急性腦梗死的治療中，可發揮抗氧化、抗血栓及降低三酰甘油（TG）、膽固醇、低密度脂蛋白的作用。但低劑量阿托伐他汀的抗炎效果尚不理想；而高劑量阿托伐他汀除具有明顯降脂作用外，還可發揮較好的抗炎作用，且短期療效更為顯著[2]。但目前關于阿托伐他汀治療急性腦梗死的最佳劑量尚未統一，鑒于此，本研究旨在探討急性腦梗死患者給予不同劑量阿托伐他汀治療后，對其血液流變學指標及血清基質金屬蛋白酶 -2（MMP-2）、基質金屬蛋白酶 -3（MMP-3）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）水平的影響，現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2020年1月至2021年3月期間于阜寧縣人民醫院就診的急性腦梗死患者70例分為兩組。對照組（35例）中男、女患者分別為18、17例；年齡40～76歲，平均（62.72±5.23）歲；基礎疾病：糖尿病、高血壓、冠心病及其他分別為10、12、7、6例。試驗組（35例）中男、女患者分別為19、16例；年齡41～77歲，平均（62.68±5.20）歲；基礎疾?。禾悄虿?、高血壓、冠心病及其他分別為11、13、7、4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；發病24 h內者；治療依從性較高者等。排除標準：伴有顱內出血史者；合并重要器官惡性腫瘤者；既往有腦部疾病遺留相關后遺癥者；對本研究藥物過敏者等?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥猓易栽负炇鹬橥鈺芯拷浽簝柔t學倫理委員會批準。

1.2 治療方法均予以兩組患者常規治療（抑制血小板聚集、控制顱內壓及營養神經等）。對照組患者在常規治療的基礎上口服20 mg阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H19990258，規格：10 mg/片）治療，1次/d?；诔Ｒ幹委煟囼灲M患者口服40 mg阿托伐他汀鈣片治療，1次/d，兩組患者均進行持續4周的治療。

1.3 觀察指標①臨床療效。依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]進行評估，分為臨床控制[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評分減分率≥?90%，臨床癥狀、體征基本消失]、顯效（NIHSS評分減分率46%～89%，臨床癥狀、體征顯著改善）、有效（NIHSS評分減分率18%～45%，臨床癥狀、體征有所改善）及無效（NIHSS評分減分率＜18%，臨床癥狀、體征未見明顯改善）?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。②血脂指標[TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]。采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，15 min）后，取血清，采用全自動生化分析儀測定血脂相關指標水平。③血液流變學指標（血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度）。血液采集方式同②，采用全自動血液流變儀檢測兩組患者治療前后血液流變學指標。④血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平。血液采集、血清制備方式均同②，采用酶聯免疫吸附實驗法進行檢測。⑤不良反應。對兩組患者治療期間消化道反應、頭痛等不良反應發生情況進行統計。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料（血脂、血液流變學指標，血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平）、計數資料（臨床療效）分別以(±s)、[例 (%)]表示，分別行t、χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血脂指標治療后，兩組患者血清TG、TC及LDL-C水平均比治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組；血清HDL-C水平均比治療前顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較(?±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標比較(?±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

TG TC LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 2.75±0.37 1.80±0.24* 5.88±1.07 4.26±0.74* 3.28±0.66 2.56±0.57* 1.31±0.21 2.02±0.38*試驗組 35 2.78±0.38 1.43±0.19* 5.86±1.08 3.13±0.65* 3.25±0.67 1.65±0.26* 1.36±0.24 2.84±0.41*t值 0.335 7.151 0.078 6.787 0.189 8.593 0.928 8.678 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 血液流變學指標治療后，兩組患者血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均比治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血液流變學指標比較(?±s, mPa·s)

表3 兩組患者血液流變學指標比較(?±s, mPa·s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

血漿黏度 全血高切黏度 全血低切黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 3.15±0.37 1.86±0.24* 6.31±1.34 4.84±0.51* 15.28±2.56 11.56±2.27*試驗組 35 3.18±0.38 0.93±0.15* 6.36±1.37 3.92±0.38* 15.23±2.67 8.35±2.03*t值 0.335 19.440 0.154 8.558 0.080 6.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平治療后，兩組患者血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平均比治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平比較(?±s)

表4 兩組患者血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MMP-2：基質金屬蛋白酶 -2；MMP-3：基質金屬蛋白酶 -3；MMP-9：基質金屬蛋白酶 -9。

MMP-2(μg/mL) MMP-3(ng/mL) MMP-9(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 812.31±78.34 704.92±62.38* 93.25±9.37 72.86±7.24* 331.28±37.56 230.56±22.37*試驗組 35 813.36±78.37 612.84±58.51* 93.18±9.38 61.93±6.15* 330.23±37.67 169.35±19.33*t值 0.056 6.369 0.031 6.807 0.117 12.249 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.5 不良反應治療期間，試驗組患者發生消化道反應1例，不良反應總發生率為2.86%（1/35）；對照組患者發生頭痛1例、消化道反應1例，不良反應總發生率為5.71%（2/35），兩組間比較，差異無統計學意義（χ2= 0.000，P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死主要指由于腦部供血障礙誘發的腦組織缺血、缺氧性壞死而致使患者神經功能缺損的一種臨床綜合征，多發生于中老年人群，對患者生命健康具有較大的影響，所以亟需探尋一種有效的治療方案，以提高急性腦梗死患者的臨床治療效果，改善預后。阿托伐他汀可阻斷還原酶底物與產物，并對甲羥戊酸生成膽固醇具有明顯抑制作用，有利于刺激LDL-C受體增多，加速血清LDL-C代謝，進而抑制粥樣斑塊形成，提高斑塊穩定性[5]。低劑量阿托伐他汀具有良好的降低脂蛋白水平、穩定斑塊、改善內皮功能及抗血栓等多種作用，可減少機體自由基，增加腦血流再灌注，進而促使梗死面積得以縮小，使患者臨床癥狀得以改善，但低劑量阿托伐他汀對腦部血流狀況改善與機體炎癥反應抑制效果不明顯[6]。

高劑量阿托伐他汀效果更為顯著，有利于加速急性腦梗死患者腦部新血管的生成，提高血管內皮生長因子表達水平，減少血小板血栓素的形成，抑制血小板聚集，改善纖溶與凝血狀態，起到減慢、逆轉或穩定動脈粥樣斑塊的作用，從而改善血管內皮細胞功能，降低全血黏度和血漿黏度，改善腦部血流狀況，減小血管阻力，增加血流速度與血流量；同時高劑量阿托伐他汀降脂效果較低劑量更為明顯，可控制病情發展[7-8]。本研究中，試驗組患者治療后的臨床總有效率、血清HDL-C水平均顯著高于對照組，血清TG、TC、LDL-C、血漿黏度、全血高切黏度及全血低切黏度水平均顯著低于對照組，提示相較于低劑量，高劑量阿托伐他汀調節急性腦梗死患者機體內血脂的作用更為顯著，可穩定血液流變學指標，改善腦部血流，臨床治療效果顯著。

MMP是一類鈣離子與鋅離子依賴的蛋白酶家族，可參與急性腦梗死患者發病的全部過程。其中MMP-2和MMP-9主要作用于細胞外基質與基底膜，而MMP-3主要作用于膠原蛋白、軟骨多糖及纖維連接蛋白，MMP水平升高可加速機體內炎性病變，促進急性腦梗死患者病情進一步發展[9-10]。本研究中，試驗組患者治療后的血清MMP-2、MMP-3及MMP-9水平均顯著低于對照組，提示相較于低劑量，采用高劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死，可更好地減輕機體炎癥反應，控制病情發展?？紤]其原因可能為，大劑量阿托伐他汀進入急性腦梗死患者機體后，可對炎性因子產生有效的抑制作用，能夠抑制MMP-2、MMP-3及MMP-9的分泌釋放，改善機體慢性低度炎癥狀態，減輕患者血管壁炎癥，抑制細胞外基質與基底膜的降解，進而控制患者病情進展[11]。另本研究中還發現，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示高劑量阿托伐他汀并未明顯增加急性腦梗死患者的不良反應，安全性良好?？紤]其原因可能為，大劑量用藥可能會增加患者的不良反應發生風險，但整體上大劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者耐受性良好，故未明顯增加患者的不良反應[12]。

綜上，與低劑量比較，高劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者，可更有效改善機體內血脂水平、血液流變學指標，減輕機體內炎癥反應，且并未增加不良反應，臨床治療效果更為顯著，值得臨床推廣應用。