替硝唑局部用藥治療牙周炎的臨床療效和安全性

羅華強(qiáng)，謝桂英，黃 勇，唐慧艷

（宜昌市西陵區(qū)口腔醫(yī)院口腔科，湖北 宜昌 443000）

牙周炎又被稱(chēng)為破壞性牙周病，指牙菌斑中的細(xì)菌入侵到牙周組織，引起局部組織慢性炎癥，可破壞牙齦、牙周膜、牙槽骨及牙骨質(zhì)，病變嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致牙齒松動(dòng)或脫落。牙周炎可表現(xiàn)為牙齦腫痛、牙齒的咀嚼功能下降，對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生影響，使其生活質(zhì)量下降[1]。替硝唑是一種用于治療厭氧菌感染的藥物，將其用于牙周炎治療效果顯著，口服替硝唑進(jìn)行治療存在治療周期長(zhǎng)，不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，而替硝唑局部用藥治療具有用藥劑量小、局部用藥濃度高、起效迅速、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)[2]。本文旨在探究替硝唑口服用藥和局部用藥對(duì)牙周炎患者的臨床療效、炎性因子水平的影響及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年3月至2021年3月宜昌市西陵區(qū)口腔醫(yī)院收治的110例牙周炎患者分為對(duì)照組（55例）與觀(guān)察組（55例）。對(duì)照組中男、女患者分別為28、27例；年齡21～64歲，平均（31.58±5.16）歲；病程1.5～13周，平均（7.32±1.85）周。觀(guān)察組中男、女患者分別為27、28例；年齡22～65歲，平均（30.56±5.25）歲；病程1～13周，平均（7.25±1.02）周。兩組患者一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔科學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；真性牙周袋≥?2個(gè)，且牙周袋≥?4 mm者；有出血、松動(dòng)、疼痛等癥狀者；1個(gè)月內(nèi)未使用抗生素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神疾病史者；對(duì)本研究所使用藥物過(guò)敏者；不能配合醫(yī)生治療者等。本研究經(jīng)宜昌市西陵區(qū)口腔醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法兩組患者均使用3%過(guò)氧化氫溶液與0.9%氯化鈉溶液交替沖洗患處，將患者的膿液排出后，取出牙結(jié)石，吸干牙齦處的沖洗液。給予對(duì)照組患者替硝唑片（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033666，規(guī)格：0.5 g/片）治療，口服，1 g/次，1 次 /d，首次劑量加倍。觀(guān)察組患者采用替硝唑局部用藥治療，將明膠海綿放入濃度為10%的替硝唑蒸餾水混懸液中，之后將浸泡后的明膠海綿置入患者的牙周袋內(nèi)，告知患者用藥后進(jìn)食或飲水時(shí)不得用力，以免將藥物流出。患者用藥后隔天要入院復(fù)查，再用替硝唑局部用藥治療，2～3次/周。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)①臨床療效。參照《臨床牙周病學(xué)》[4]中牙周炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：出血、腫脹、局部疼痛等癥狀完全消失，探診深度與菌斑附著均減少＞90%；有效：上述癥狀明顯改善，探診深度與菌斑附著均減少50%～90%；無(wú)效：患者的上述癥狀沒(méi)有好轉(zhuǎn)，還有加重的跡象，有疼痛感，牙周袋探診深度與菌斑附著減少＜50%。總有效率=顯效率+有效率。②牙周指標(biāo)水平。菌斑指數(shù)[5]：0分為沒(méi)有菌斑，1分為牙齒表面出現(xiàn)薄菌斑，2分為中等數(shù)量菌斑，3分為見(jiàn)到大量軟垢。牙齦指數(shù)[6]：0分為健康水平，1分為輕微炎癥，探診時(shí)無(wú)出血，2分為中度炎癥，探診時(shí)有血，3分為重度炎癥，牙齦表現(xiàn)為紅腫、破潰，可自動(dòng)出血。記錄兩組患者治療前后菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、附著喪失（測(cè)量袋底至釉牙骨質(zhì)界的距離）及牙周探診深度（齦緣至牙周袋底的距離）。③炎性因子水平。采集治療前后兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、γ- 干擾素（IFN-γ）水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療后面色潮紅、胃腸道不適、口腔干燥、發(fā)熱等癥狀的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，觀(guān)察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 牙周指標(biāo)水平與治療前比，治療后兩組患者菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、附著喪失及牙周袋探診深度均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者牙周指標(biāo)水平對(duì)比(?±s)

表2 兩組患者牙周指標(biāo)水平對(duì)比(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 菌斑指數(shù)(分) 牙齦指數(shù)(分) 附著喪失(mm) 牙周袋探診深度(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 2.38±0.51 1.20±0.11* 2.52±0.44 2.03±0.48* 5.54±0.64 3.25±0.14* 3.52±0.85 2.86±0.53*觀(guān)察組 55 2.42±0.12 0.64±0.20* 2.50±0.45 1.70±0.54* 5.42±0.32 1.62±0.20* 3.47±0.78 2.26±0.33*t值 0.566 18.195 0.236 3.387 1.244 49.516 0.321 7.127 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平與治療前比，治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6及IFN-γ水平均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎性因子水平對(duì)比(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平對(duì)比(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏 -C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IFN-γ：γ- 干擾素。

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L) IFN-γ(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 3.24±0.55 2.61±0.46* 59.46±0.80 46.73±3.15* 5.66±1.15 3.46±0.31*觀(guān)察組 55 3.33±0.66 2.13±0.50* 59.70±0.61 32.36±2.50* 5.70±1.02 2.05±0.24*t值 0.777 5.239 1.769 26.500 0.193 26.672 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)治療后，觀(guān)察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.55%，顯著低于對(duì)照組的32.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例(%)]

3 討論

牙周炎主要是由局部因素引起的牙周組織的慢性炎癥，如不及時(shí)治療，會(huì)在牙周局部形成多種厭氧菌，在多種厭氧菌的刺激和感染下，炎癥會(huì)由牙齦向深層擴(kuò)散，擴(kuò)散到牙周膜、牙槽骨及牙骨質(zhì)，造成慢性感染，只單純?nèi)コ例X表面的斑菌，是不能徹底清除牙齒內(nèi)的細(xì)菌微生物的，牙周炎也不可治愈。

替硝唑?qū)λ笮螚U菌、產(chǎn)黑色素類(lèi)桿菌及厭氧菌等牙周致病菌具有良好的抗菌作用，口服替硝唑可用于治療牙周炎，但口服治療時(shí)，藥物到達(dá)病灶后濃度較低，且細(xì)菌耐藥性提高，使口腔微生態(tài)失衡，治療效果不佳[7]。采用替硝唑局部用藥進(jìn)行治療，可有效提高局部藥物的濃度，并延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間，療效確切，且可減少使用劑量，以降低全身不良反應(yīng)的發(fā)生率[8]。本研究結(jié)果表明，觀(guān)察組患者的臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后觀(guān)察組患者菌斑指數(shù)、牙齦指數(shù)、牙周附著喪失程度、牙周袋探診深度及不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，提示治療牙周炎時(shí)局部使用替硝唑可有效提高臨床療效，改善臨床癥狀，且安全性較高。

IL-6是一種重要的炎性細(xì)胞因子，是合成CRP的主要誘導(dǎo)者，可使炎性細(xì)胞聚集，并促進(jìn)炎性介質(zhì)的釋放，且可激活中性粒細(xì)胞，加劇炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的加重[9]；IFN-γ可刺激單核 - 巨噬細(xì)胞大量分泌白細(xì)胞介素 -18（IL-18），促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞免疫介導(dǎo)的組織炎癥性損傷[10]。應(yīng)用替硝唑局部用藥治療，可使藥物達(dá)患者的病灶深部，更直接、更有針對(duì)性地進(jìn)行殺菌治療，將用藥物浸泡過(guò)的明膠海綿置入患者的牙周袋中，使藥物直接與病灶接觸，達(dá)到最佳治療效果，保證藥物最大限度的發(fā)揮作用，消滅致病菌，消除炎癥[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組患者的血清hs-CRP、IL-6及IFN-γ水平均低于對(duì)照組，提示使用替硝唑治療局部用藥治療牙周炎可有效緩解患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

綜上，使用替硝唑治療局部用藥治療牙周炎可有效改善患者臨床癥狀，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效確切，且安全性較高，建議臨床推廣應(yīng)用。