奧氮平治療老年精神分裂癥對患者血脂水平和認知功能的影響

劉明官，張國嘉

（1.東臺市第三人民醫院藥劑科；2.東臺市第三人民醫院精神科，江蘇 鹽城 224226）

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是一種嚴重的慢性精神疾病，臨床癥狀主要表現為行為、感知覺、個人意識扭曲。隨著老年SP患者年齡的增長，其認知功能障礙呈現持續惡化的趨勢，導致多數老年SP患者認知功能呈衰退甚至缺損狀態，嚴重影響患者的生活質量[1]。現階段，藥物是治療老年SP的主要手段，其中利培酮是治療老年SP的常用藥物，療效較好，但隨著患者年齡增長，其體質發生改變，極易發生血脂代謝紊亂，且該藥對患者認知功能障礙的改善效果不夠理想[2]。奧氮平是一種新的非典型精神安定藥，能與多巴胺受體、5- 羥色胺（5-HT）受體及膽堿能受體結合，并具有拮抗作用，可達到改善患者陽性、陰性癥狀，提高患者認知能力的效果，也可減少胰島素抵抗，對患者血脂影響較小[3]。基于此，本研究旨在分析利培酮與奧氮平治療老年SP對患者三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）及認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018年1月至2020年12月于東臺市第三人民醫院接受治療的84例老年SP患者采用隨機數字表法分為對照組、觀察組，各42例。其中對照組患者中男性18例，女性24例；年齡64～83歲，平均（72.62±2.49）歲；病程2～6個月，平均（4.35±0.79）個月；受教育年限3～10年，平均（5.73±0.64）年。觀察組患者中男性20例，女性22例；年齡65～80歲，平均（73.01±3.30）歲；病程2～7個月，平均（4.41±0.67）個月；受教育年限4～9年，平均（5.85±0.37）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準（精神障礙分類）》[4]中關于SP的相關診斷標準者；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[5]評分≥?60分者；年齡≥?60歲者；首次使用抗精神病藥者等。排除標準：對本研究使用藥物過敏者；患有其他嚴重神經系統疾病者；心、肝、腎等重要器官功能異常者等。本研究經東臺市第三人民醫院醫學倫理委員會審核并批準，且患者家屬對本研究知情同意。

1.2 治療方法對照組患者給予利培酮口崩片（吉林省西點藥業科技發展股份有限公司，國藥準字H20060283，規格：1 mg/片）口服治療，初始劑量為1 mg/次，1次/d，治療過程中根據患者的臨床狀態調整日劑量為4～6 mg/d，加藥間隔不少于24 h。觀察組患者給予奧氮平片（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準字H20203414，規格：10 mg/片）口服治療，初始劑量為10 mg/次，1次/d，治療期間根據病情狀況調整患者日劑量為5～20 mg/d，加藥間隔不少于24 h。兩組患者均治療2個月。

1.3 觀察指標①臨床療效：治療2個月后，參照《中國精神障礙分類與診斷標準（精神障礙分類）》[4]評估兩組患者臨床療效，其中PANSS評分與治療前相比減少＞75%為痊愈；PANSS評分與治療前相比減少50%～75%為顯效；PANSS評分與治療前相比減少25%～49%為有效；PANSS評分與治療前相比減少＜25%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②血脂水平：于治療前、治療2個月后清晨空腹抽取兩組患者靜脈血3 mL，靜置離心（3 000 r/min，15 min），取血清，使用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司，型號：UniCel DxC 600 Synch）檢測血清TG、LDL-C、TC水平。③PANSS評分：治療前、治療2個月后，采用PANSS評分對兩組患者病情程度進行評分，此表分為一般精神病理量表（16項，16～112分）、陽性癥狀評分量表（7項，4～49分）、陰性癥狀評分量表（7項，4～49分）3部分，總分范圍為24～210分，分數越高代表，病情越嚴重。④威斯康星卡片分類測驗（WCST）[6]評估：治療2個月后，采用WCST評定兩組患者認知功能，此表共分為6類，共128項，設有13個測試指標，本研究中包含8個測試指標，其中完成分類數、正確應答數、概念化水平百分數3項數值越低，代表患者認知功能越差；而錯誤應答數、選擇性錯誤率、持續性應答數、不能持續完整分類數、持續性錯誤數5項數值越高，代表患者認知功能越差。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效治療2個月后觀察組患者臨床總有效率為90.48%，與對照組的78.57%比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 PANSS評分治療2個月后，兩組患者PANSS總分、一般精神病理因子評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PANSS評分比較(?±s , 分)

表2 兩組患者PANSS評分比較(?±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

PANSS總分 一般精神病理評分 陽性癥狀評分 陰性癥狀評分治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后對照組 42 103.38±14.89 69.33±17.50* 46.31±3.57 32.29±5.71* 27.43±5.09 17.66±4.38* 29.64±6.23 19.38±7.41*觀察組 42 103.32±10.07 51.76±17.61* 46.42±3.38 24.58±6.56* 27.38±4.90 12.79±4.25* 29.52±5.17 14.39±6.80*t值 0.022 4.586 0.145 5.745 0.046 5.171 0.096 3.215 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.3 血脂水平治療2個月后，對照組患者血清TG、LDL-C、TC水平均顯著高于治療前，但觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），而觀察組患者血清TG、LDL-C、TC水平組內治療前后比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較(?±s , mmol/L)

表3 兩組患者血脂水平比較(?±s , mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇。

TG LDL-C TC治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后 治療前 治療2個月后對照組 42 1.92±0.43 2.26±0.51* 2.56±0.67 3.04±0.64* 4.12±0.83 4.84±0.96*觀察組 42 1.93±0.37 1.98±0.44 2.54±0.58 2.64±0.63 4.11±0.79 4.33±0.82 t值 0.114 2.694 0.146 2.887 0.057 2.618 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.4 WCST評分治療2個月后，觀察組患者完成分類數、正確應答數、概念化水平百分數均顯著高于對照組，而錯誤應答數、選擇性錯誤率、持續性應答數、不能持續完整分類數、持續性錯誤數均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者WCST評估指標比較(?±s)

表4 兩組患者WCST評估指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WCST：威斯康星卡片分類測驗。

組別 例數 完成分類數(分) 正確應答數(分) 錯誤應答數(分) 選擇性錯誤率(%)對照組 42 4.00±0.69 49.73±4.82 67.42±16.39 54.36±10.28觀察組 42 5.91±0.08 58.96±0.91 45.38±9.61 41.27±9.45 t值 17.820 12.195 7.518 6.075 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數 持續性應答數(分) 持續性錯誤數(分) 不能持續完整分類數(分) 概念化水平百分數(%)對照組 42 48.12±3.97 47.59±19.26 18.02±3.94 50.17±19.34觀察組 42 37.49±11.56 29.77±6.45 10.92±4.64 68.90±9.42 t值 5.636 5.686 7.559 5.643 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

老年SP是一種病因未明的精神疾病。臨床上，治療老年SP常使用利培酮，其是一種非典型精神安定藥物，療效優于典型精神安定藥物，但因老年SP極易反復發作，長期服用易產生依賴性，且極易導致血脂代謝紊亂，對神經內分泌產生影響，同時對患者認知功能障礙的改善效果不理想[7]。目前亟需探尋一種能有效改善老年SP患者血脂代謝紊亂和認知功能障礙的治療方案。

奧氮平是非典型精神安定藥物的代表藥，其口服進入機體后可加快與患者學習能力、執行能力、注意力集中密切相關的額葉皮質多巴胺、去甲腎上腺素及乙酰膽堿釋放，從而達到改善患者認知能力的效果[8]。本研究顯示，兩組患者治療2個月后的總有效率比較，差異無統計學意義，觀察組患者概念化水平百分數、正確應答數、完成分類數均顯著高于對照組，錯誤應答數、選擇性錯誤率、持續性應答數、不能持續完整分類數、持續性錯誤數均顯著低于對照組，提示奧氮平與利培酮在老年SP治療中療效相當，但相比利培酮，奧氮平能更明顯改善患者認知功能。

血脂代謝紊亂是老年SP患者常見的并發癥，其中TC水平升高會刺激病情發展，并增加合并動脈粥樣硬化、冠心病等疾病的風險；TG水平升高不僅會刺激病情發展，同時還會增加并發動脈粥樣硬化、糖尿病、腎病綜合征等疾病的風險；LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，其水平升高同樣會刺激病情發展，也會增加患甲低、糖尿病、腎病綜合征等疾病的風險[9]。本研究發現，治療2個月后，觀察組患者血清TG、LDL-C、TC水平及PANSS總分、一般精神病理因子評分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分均顯著低于對照組，提示相比利培酮，奧氮平可改善老年SP患者的血脂水平，緩解患者病情。分析其原因可能為，奧氮平與組胺H1、膽堿能受體親和力相對較弱，對胰島素信號通路的影響較小，機體胰島素抵抗作用不強，故而對老年SP患者血脂代謝的影響更小，有助于緩解患者病情[10]。

綜上，奧氮平和利培酮治療老年SP的療效相當，但相比利培酮，奧氮平對患者血脂代謝影響較小，可改善患者認知功能，從而緩解患者病情，值得臨床推廣與應用。