沙庫巴曲纈沙坦在老年慢性心力衰竭患者治療中的效果觀察

薛曉龍

（徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)一科，江蘇 徐州 221011）

慢性心力衰竭是諸多心血管疾病的終末期表現(xiàn)，也是引發(fā)患者死亡的主要原因，該病多發(fā)于老年患者，主要是由于心室舒張與收縮功能發(fā)生障礙引發(fā)的心臟結(jié)構(gòu)、心功能發(fā)生異常改變的臨床綜合征，患者多合并乏力、呼吸困難等不適，影響其生活質(zhì)量，威脅其生命安全。臨床上多采取藥物治療，其中卡托普利為治療心衰的常用藥物，是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶中最早的一類藥物，可減輕血管阻力，改善患者心功能，但患者病情易反復(fù)發(fā)作甚至突然加重，效果欠佳[1]。沙庫巴曲纈沙坦是首個獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的血管緊張素 - 腦啡肽酶抑制劑（ARNI），常被用于慢性心力衰竭的治療[2]。本研究主要探討沙庫巴曲纈沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效及其對患者相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年7月至2021年7月徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院收治70例老年慢性心力衰竭患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（35例）和觀察組（35例）。對照組患者中女性17例，男性18例；病程2～7年，平均（4.88±1.56）年；年齡61～83歲，平均（73.05±9.51）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]： Ⅱ級9例， Ⅲ級15例， Ⅳ級11例。觀察組患者中女性15例，男性20例；病程2～8年，平均（4.93±1.33）年；年齡60～84歲，平均（72.96±8.51）歲；NYHA心功能分級： Ⅱ級10例， Ⅲ級14例， Ⅳ級11例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《心血管疾病防治指南與共識》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：與上述診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，并經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室等相關(guān)檢查證實(shí)者；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） ＜ 40% 者；NYHA 心功能分級為Ⅱ ～ Ⅳ級者；年齡≥?60歲者；合并有水腫、端坐呼吸、勞累性呼吸困難等典型癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死引發(fā)的慢性心力衰竭者；合并惡性腫瘤者；合并重要器官功能障礙者；對本研究藥物過敏者；生命垂危者；合并特發(fā)血管性/遺傳性水腫者等。徐州市賈汪區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究，且患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法予以對照組患者卡托普利片（湖北四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020226，規(guī)格：12.5 mg/片)口服，初始劑量為6.25 mg/次，3次/d，根據(jù)后期患者實(shí)際情況逐漸增加用藥劑量，最大劑量不超過100 mg/d。觀察組患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，注冊證號J20190001，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg，含沙庫巴曲24 mg、纈沙坦26 mg）口服治療，初次給藥劑量為25～50 mg/次，2次/d，之后根據(jù)患者的用藥效果對用藥劑量及時予以調(diào)整，直至其最大耐受量（每次用藥劑量均應(yīng)≤?200 mg）。兩組患者均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)①根據(jù)《心血管疾病防治指南與共識》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對治療后兩組患者的臨床療效進(jìn)行評價，顯效：患者乏力、胸悶、頭暈等臨床癥狀改善明顯，NYHA心功能分級提高2級及以上；有效：患者乏力、胸悶、頭暈等癥狀有所改善，同時NYHA心功能分級提高1級；無效：患者癥狀、NYHA心功能分級均未改善，甚至有加重傾向。總有效率=（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后采用多普勒超聲對兩組患者的左室收縮末期內(nèi)經(jīng)（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF水平實(shí)施檢測。③分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，待其自行凝固后，于離心裝置（離心時間：15 min，轉(zhuǎn)速：3 000 r/min）分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清血管緊張素 Ⅱ（Ang Ⅱ）、N- 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白Ⅰ （cTnI）水平。④血清采集與血清制備方式同③，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清可溶性致癌抑制因子2（sST2）、血肌酐（SCr）水平，并計算腎小球?yàn)V過率（eGFR），計算方式eGFR=186×SCr - 1.154× 年齡 - 0.203×（若為女性 0.742）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料與計數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效經(jīng)治療后，觀察組與對照組患者的臨床總有效率分別為94.29%、74.29%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)經(jīng)治療后，兩組患者LVESD、LVEDD水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組；而LVEF水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比較(?±s)

表2 兩組患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVESD：左室收縮末期內(nèi)經(jīng)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。

LVESD(mm) LVEDD(mm) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 52.11±12.36 45.31±9.88* 62.34±16.21 55.79±10.02* 31.14±8.14 41.05±10.16*觀察組 35 52.57±13.48 40.02±7.14* 62.91±15.18 50.12±10.25* 31.02±7.83 47.89±14.19*t值 0.149 2.567 0.152 2.340 0.063 2.319 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平經(jīng)治療后，兩組患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Ang Ⅱ：血管緊張素Ⅱ；NT-proBNP：N- 末端腦鈉肽前體；cTnI：肌鈣蛋白I。

NT-proBNP(pg/mL) Ang Ⅱ (ng/L) cTnI(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 3 152.21±524.21 2 012.32±289.31* 130.02±22.03 115.36±16.32* 0.26±0.09 0.18±0.05*觀察組 35 3 101.47±515.69 1 325.25±242.02* 129.88±21.56 103.25±13.21* 0.24±0.11 0.12±0.04*t值 0.408 10.776 0.027 3.412 0.833 5.544 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 eGFR、sST2、SCr水平比較經(jīng)治療后，兩組患者血清sST2、SCr水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組；而eGFR水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清sST2、SCr、eGFR水平比較(?±s)

表4 兩組患者血清sST2、SCr、eGFR水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。sST2：可溶性致癌抑制因子2；SCr：血肌酐；eGFR：腎小球?yàn)V過率。

組別 例數(shù) sST2(ng/mL) SCr(μmol/L) eGFR[mL/(min×1.73m2)]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 65.02±10.16 28.86±5.31* 90.88±12.03 83.05±9.38* 43.02±9.31 50.11±11.02*觀察組 35 64.87±10.54 16.34±3.02* 91.14±11.67 76.31±7.14* 42.88±8.63 56.34±13.27*t值 0.061 12.125 0.092 3.383 0.065 2.137 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)存在密切關(guān)聯(lián)，其中腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）持續(xù)異常興奮是引發(fā)慢性心力衰竭的主要病理機(jī)制，而利鈉肽系統(tǒng)（NPs）具有抵抗RAAS、抑制SNS活性的作用[5]。卡托普利治療老年慢性心力衰竭患者已在臨床中取得較好的臨床療效，其可通過抑制患者血管的收縮，有效保護(hù)患者的心肌功能，降低血管阻力，從而改善患者的心排血量，但是隨著疾病的進(jìn)展，該藥物會使患者出現(xiàn)暈厥、惡心等不良反應(yīng)，嚴(yán)重者會引起腎衰，治療效果不理想[6]。

沙庫巴曲纈沙坦主要由纈沙坦與沙庫巴曲按照1∶1的比例組成，具有阻斷RAAS、抑制腦啡肽酶的雙重作用，一方面可以減少利鈉肽的降解，升高其水平，使得血管擴(kuò)張、血壓降低，也可有效抑制腎素和醛固酮的分泌，改善心肌肥厚，進(jìn)而降低心臟負(fù)荷，促進(jìn)心肌功能的改善[7]。LVESD、LVEDD、LVEF均為臨床上常用于評估心臟收縮舒張和心室射血功能的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，慢性心力衰竭由于心臟泵血功能的下降，難以滿足機(jī)體生理需求，易引發(fā)心臟代償性增大，或充盈壓升高補(bǔ)償病理狀態(tài)，進(jìn)而引發(fā)LVESD、LVEDD水平升高，LVEF水平降低[8]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，觀察組患者臨床總有效率、LVEF水平均高于對照組，LVESD、LVEDD水平均低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可以更有效地改善老年慢性心力衰竭患者的心功能，療效顯著。

當(dāng)機(jī)體發(fā)生心力衰竭時心肌處于缺血、壞死狀態(tài)，引發(fā)心功能下降、心室負(fù)荷增加，進(jìn)而使得NT-proBNP分泌明顯升高，且其升高程度與心功能分級呈正相關(guān)；隨著病情進(jìn)展，心功能失代償易過度激活機(jī)體的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，引發(fā)AngII水平升高，影響心室的重構(gòu)，加速慢性心力衰竭的進(jìn)展；cTnI是主要用于評價心肌細(xì)胞損傷的特異性標(biāo)志物，具有較高的敏感性，其水平升高程度與心肌受損面積呈現(xiàn)正相關(guān)性[9]。研究顯示，當(dāng)心室受到機(jī)械牽拉時，引發(fā)sST2水平升高，其可以抑制血清白細(xì)胞介素 -33（IL-33）與跨膜受體的結(jié)合，加重心肌重構(gòu)，且與心衰程度呈現(xiàn)正相關(guān)性[10]。慢性心力衰竭時，患者外周血供應(yīng)不足，易影響腎功能，而Scr、eGFR指標(biāo)主要用于評價腎臟功能，間接反映機(jī)體的外周血供應(yīng)情況。沙庫巴曲纈沙坦可以明顯升高機(jī)體內(nèi)利鈉肽類物質(zhì)的水平，進(jìn)而促進(jìn)水、鈉等物質(zhì)的排出，擴(kuò)張外周血管，降低外周血管壓力，改善心功能；同時沙庫巴曲纈沙坦還具有抑制SNS，抑制醛固酮的分泌，進(jìn)而控制心肌纖維化的進(jìn)展，使得心肌重塑得以逆轉(zhuǎn)[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清NT-proBNP、Ang Ⅱ、cTnI及sST2、Scr水平均低于對照組；而eGFR水平高于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦可以更有效地改善老年慢性心力衰竭患者的外周供血和腎功能，抑制心肌重構(gòu)，進(jìn)而控制病情進(jìn)展。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦可以更有效地改善老年慢性心力衰竭患者的外周供血，抑制心肌重構(gòu)，改善心功能和腎功能，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，療效顯著。