左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并肺部感染的療效分析

梁立志

（云浮市人民醫(yī)院感染科，廣東 云浮 527300）

肺結(jié)核合并肺部感染是指已患肺結(jié)核的患者，又合并了除結(jié)核分枝桿菌以外的其他病原體導致的肺部感染，一般表現(xiàn)為在原有病情基礎(chǔ)上，出現(xiàn)進一步的發(fā)熱、咳嗽、黃膿痰及咯血等，胸部影像表現(xiàn)出新的浸潤影或?qū)嵶冇埃且活悩O為普遍的肺部急癥，死亡風險較高，其需長時間服用抗菌藥物展開治療，但疾病治愈難度較大。臨床上通常使用抗結(jié)核藥物進行治療，吡嗪酰胺主要通過轉(zhuǎn)化為吡嗪酸后發(fā)揮抗菌作用；異煙肼對結(jié)核分枝桿菌有高度選擇性抗菌活性，影響其細胞壁的合成；利福平片對結(jié)核桿菌、革蘭氏陽性或陰性細菌、病毒等均有抗菌效果，而對結(jié)核桿菌抗菌作用更強；乙胺丁醇通過影響結(jié)核桿菌菌體核糖核酸的合成而具有殺菌作用，但常規(guī)療法整體療效較差，且部分藥物不良反應較多，不利于患者預后[1]。左氧氟沙星屬于抗結(jié)核二線藥物，對肺結(jié)核能夠起到一定的治療作用，在使用一線藥發(fā)生耐藥時應用，對敏感菌引起的各種急慢性感染、難治性感染均有良好效果[2]。本研究旨在探討肺結(jié)核合并肺部感染患者給予左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療后對其肺功能與血清學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2021年3月于云浮市人民醫(yī)院就醫(yī)的60例肺結(jié)核合并肺部感染患者，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（30例）中男、女患者分別為16、14例；年齡25～72歲，平均（49.50±10.04）歲；病程3個月 ～15年，平均（7.95±2.42）年。觀察組（30例）中男、女患者分別為15、15例；年齡26～74歲，平均（49.60±10.93）歲；病程4個月 ～15年，平均（7.92±2.39）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；伴有發(fā)熱、咳黃痰等臨床癥狀，影像學顯示肺部有炎性浸潤病變，且病灶呈進展狀態(tài)者；痰結(jié)核菌呈陰性者等。排除標準：病毒性肺炎、非典型病原體肺炎者；合并肺部基礎(chǔ)疾病者；過敏體質(zhì)，或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锎嬖谶^敏情況者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者進行常規(guī)抗結(jié)核藥物[異煙肼片（修正藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H22021019，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，3次/d；吡嗪酰胺片（蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32024490，規(guī)格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d；鹽酸乙胺丁醇片（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51023010，規(guī)格：0.25 g/片），0.25 g/次，3次/d；利福平片（海南制藥廠有限公司制藥一廠，國藥準字H41020131，規(guī)格：0.15 g/片），0.15 g/次，3次/d]治療。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組患者口服鹽酸左氧氟沙星片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067901，規(guī)格 0.2 g/片），0.4 g/次，1 次 /d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①肺部病灶吸收率。采用CT對兩組患者肺部病灶吸收率進行檢測，其中病灶吸收部分為原病灶一半及以上為明顯吸收；病灶吸收部分為原病灶一半以下評估為吸收；病灶無吸收情況為未吸收[3]。總吸收率=明顯吸收率+吸收率。②肺功能指標。分別于治療前后采用肺功能測試系統(tǒng)[偉亞安醫(yī)療器械（上海）有限公司，型號：MasterScreen]檢測兩組患者呼氣峰流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平。③治療前后炎性因子。采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min后取血清，血清白細胞介素 -15（IL-15）、降鈣素原（PCT）、干擾素 -γ（IFN-γ）水平均使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進行檢測。④不良反應。比較治療期間兩組患者胃腸道反應、頭暈乏力、腎功能損傷等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（肺部病灶吸收率與不良反應發(fā)生情況）與計量資料（肺功能指標、炎性因子水平）分別使用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 肺部病灶吸收率治療后，觀察組患者肺部病灶總吸收率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肺部病灶吸收率比較[例(%)]

2.2 肺功能指標治療后，兩組患者肺功能（PEF、FEV1、FVC）水平顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較(?±s)

表2 兩組患者肺功能指標比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：呼氣流量峰值；FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

組別 例數(shù) PEF(L/s) FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.51±0.37 3.02±0.41* 1.63±0.07 1.98±0.28* 2.14±0.28 2.52±0.21*觀察組 30 2.63±0.36 3.65±0.55* 1.65±0.08 2.35±0.11* 2.27±0.31 3.17±0.32*t值 1.273 5.030 1.031 6.737 1.705 9.302 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子治療后，兩組患者血清學指標（IL-15、PCT、IFN-γ）水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-15：白細胞介素 -15；PCT：降鈣素原；IFN-γ：干擾素 -γ。

組別 例數(shù) IL-15(pg/mL) PCT(ng/mL) IFN-γ(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 47.98±7.06 33.61±5.17* 0.55±0.19 0.24±0.07* 93.62±9.63 56.21±7.02*觀察組 30 49.32±6.27 25.33±5.39* 0.54±0.21 0.10±0.03* 91.87±9.08 40.29±6.37*t值 0.777 6.072 0.193 10.069 0.724 9.199 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應治療期間，兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

結(jié)核病是一種慢性傳染性疾病，是由于機體被結(jié)核分枝桿菌入侵導致，疾病會逐漸擴散到諸多臟器官，其中以肺部感染最為普遍。肺結(jié)核合并肺部感染患者身體中結(jié)核菌對單一抗結(jié)核藥物耐藥性較強，且患者需同時進行抗感染治療，治療難度相對較高。常規(guī)的抗結(jié)核藥物雖然能夠有效對患者體內(nèi)的結(jié)核菌進行殺滅，但長期使用不僅會產(chǎn)生耐藥性，且抗感染效果差，難以對患者的肺部感染加以改善[4]。

左氧氟沙星是一類高效、半衰期長、安全系數(shù)高、穿透性強、抗菌性能較強的廣譜氟喹諾酮類藥物，其可經(jīng)胃腸道吸收[5]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者的肺部病灶總吸收率與肺功能（PEF、FEV1、FVC）水平均顯著升高，而兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示肺結(jié)核合并肺部感染患者給予左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療后，可有效促進肺部病灶吸收，從而改善患者肺功能，且安全性良好。分析其原因可能為，結(jié)核病患者的肺泡間隔出現(xiàn)纖維化，若不及時治療的話，可能會導致肺氣泡、肺功能喪失等情況；而左氧氟沙星與吡嗪酰胺片聯(lián)用，解決了吡嗪酰胺片的高耐藥性，提升了抗結(jié)核效果，有效預防和治療患者肺纖維化甚至肺氣泡，加快患者肺功能的恢復，促進病情恢復；同時抗結(jié)核藥物均對肝功能產(chǎn)生一定的負擔，而左氧氟沙星本身也無明顯的肝損害作用，且其基本由腎臟排泄，不會加重肝臟代謝的負擔，可長期和抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用[6]。

肺結(jié)核患者發(fā)病后，機體免疫應答發(fā)生紊亂，隨著病情發(fā)展，免疫相關(guān)的細胞調(diào)節(jié)因子表達升高。IFN-γ在細菌內(nèi)毒素環(huán)境下會誘導各種炎癥因子的分泌與合成，對機體免疫系統(tǒng)造成損傷，其表達水平過高也會導致體內(nèi)結(jié)核菌素合成分泌旺盛，從而加重肺結(jié)核合并肺部感染患者病情[7]；IL-15作為一種T細胞生長因子，肺結(jié)核患者機體內(nèi)IL-15釋放過多會刺激1型輔助性T細胞（Th1）分化，進而產(chǎn)生IFN-γ，加重病情[8]；PCT作為一種常見的反映細菌感染情況指標，在體內(nèi)外穩(wěn)定性均很好，與細菌感染嚴重程度、濃度呈正相關(guān)關(guān)系[9]。本研究中，治療后觀察組患者血清學指標（IL-15、PCT、IFN-γ）水平均顯著低于對照組，提示給予肺結(jié)核合并肺部感染患者左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療后，可有效抑制炎性因子，促進病情恢復。分析其原因可能為，左氧氟沙星藥物主要通過與結(jié)核桿菌的脫氧核糖核酸進行相互反應，對DNA旋轉(zhuǎn)酶起到抑制作用，阻止細胞DNA的合成與復制，進而產(chǎn)生較好的抗菌效果[10]；同時左氧氟沙星通過滲入巨噬細胞內(nèi)，發(fā)揮殺菌作用，其不僅能輔助殺滅結(jié)核分枝桿菌，抑制機體內(nèi)炎性因子水平，還能有效清除引起肺部感染的致病菌，從而促進肺結(jié)核的好轉(zhuǎn)，加快患者病情恢復[11]。

綜上，左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核合并肺部感染患者，可有效緩解其體內(nèi)炎癥反應，促進肺部病灶吸收，從而改善其肺功能，促進病情恢復，且不增加不良反應，值得臨床進一步推廣應用。