慢性乙型肝炎患者年齡、病毒載量、乙型肝炎e抗原與其肝組織病理學表現的關系分析

李陽 蔡倩影 張英英 羅倩

1 永城市人民醫院感染性疾病科，河南省永城市 476600；2 永城市人民醫院病理科，河南省永城市 476600；3 鄭州大學第一附屬醫院感染性疾病科，河南省鄭州市 450052；4 永城市人民醫院疼痛科，河南省永城市 476600

慢性乙型肝炎(CHB)由乙型肝炎病毒(HBV)感染所致，由于同時受到其他因素(免疫力、基礎疾病等)的影響, 患者可表現出不同的臨床癥狀，病理學檢查也呈現出不同程度的肝細胞壞死與肝組織纖維化，臨床結局也不盡相同。因此，在疾病早期對CHB患者進行病理學評估對其臨床治療及預后判斷具有一定的意義。肝組織病理學檢查可通過肝組織活檢，但具有一定的創傷性，臨床運用具有局限性，因而尋找其他簡便有效的方法來評估肝組織的病理學情況具有非常重要的臨床應用價值[1-2]。血清病毒載量是反映病毒復制程度的標志，可一定程度上反映出CHB患者肝組織的炎癥及纖維化程度，對評估患者的病情具有重要意義[3]。人體的免疫功能受年齡的影響，年齡較高者其機體功能會隨著年齡的增大逐步降低，對病毒的抵抗能力下降，感染后患者的臨床癥狀可能更為嚴重。為探討CHB患者年齡、病毒載量、乙型肝炎e抗原與其肝組織病理學表現的關系，本研究對2018年4月至2020年4月我院收治的90例CHB患者的臨床資料進行了回顧性分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2020年4月我院收治的90例CHB患者為研究對象。納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[4]中的相關診斷標準；患病時間>6個月；HBV DNA定量檢測結果顯示為陽性；無肝穿刺禁忌證。排除標準：合并其他類型肝炎病毒感染；罹患肝癌；罹患酒精性肝病；入組前1個月接受免疫調節、抗病毒或護肝降酶藥物治療；病歷資料不完整。入選的90例患者中，男61例、女29例；年齡19～74歲，平均(41.36±2.36)歲。

1.2 資料收集 收集患者的年齡以及乙型肝炎e抗原、血清HBV DNA載量、炎癥活動程度及纖維化程度檢測等資料。其中血清HBV DNA載量采用SLAN-96P型實時熒光定量PCR儀(上海宏石醫療科技有限公司)及配套試劑(PCR熒光針法)進行檢測；肝組織炎癥活動程度(G)分為0～4級：G0為無炎癥，G1為匯管區炎癥(匯管區有炎癥細胞浸潤，擴大)，G2為輕度(界面肝炎，相當于輕型慢性活動性肝炎)，G3為中度(相當于慢性活動性肝炎)，G4為重度(相當于重型慢性活動性肝炎)；肝組織纖維化程度(S)分為0～4期：S0無纖維化，S1為輕度(包括匯管區、匯管區周圍纖維化和局限竇周纖維化或小葉內纖維瘢痕，兩者均不影響小葉結構的完整性)，S2為中度(橋接纖維化，雖然有纖維隔形成但小葉結構大部分仍保留)，S3為進展期(大量纖維間隔，分隔并破壞肝小葉，小葉結構紊亂，但尚無肝硬化，部分患者可出現門靜脈高壓和食管靜脈曲張)，S4為肝硬化(早期肝硬化，彌漫性纖維增生，被分隔的肝細胞團呈不同程度的再生及假小葉形成)[6]。

1.3 分析評價 分析不同年齡、不同血清HBV-DNA水平、不同HBeAg狀態CHB患者肝組織的病理學表現。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不同年齡CHB患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較 不同年齡段CHB患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同年齡CHB患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較 (n)

2.2 不同血清HBV-DNA載量CHB患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較 血清HBV DNA≥5 lg copies/mL患者的肝組織炎癥活動程度、纖維化程度明顯重于HBV DNA<5 lg copies/mL患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同血清HBV-DNA載量CHB患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較 (n)

2.3 HBeAg陽性和陰性患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較 HbeAg陽性患者炎癥活動程度明顯高于HbeAg陰性患者，差異有統計學意義(P<0.05)；HbeAg陰性患者的肝組織纖維化程度與HbeAg陽性患者比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 HBeAg陽性和陰性患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度比較 (n)

3 討 論

慢性乙型肝炎(CHB)是臨床較為常見的傳染性疾病，其中約10%的患者可能會發展為肝硬化；肝硬化患者的治療難度較大，進展為原發性肝癌的風險較高。部分CHB患者早期并無明顯的臨床癥狀、肝功能正常，影像學檢查較難顯示出其肝臟的炎癥狀態與纖維化程度[7]。肝組織活檢是目前診斷肝纖維化的金標準，通過觀察肝組織的結構特點，可對肝臟炎癥和纖維化的嚴重程度進行明確判斷，指導臨床治療，但是該方法具有創傷性，不適合用于早期篩查和早期診斷[8]。

近年來，通過檢測疾病標志物來評估疾病的研究越來越受到重視，由于這種方法操作簡單(一般抽少量靜脈血)、創傷較小，因此在疾病的篩查及早期診斷中被廣泛應用。吳東波等[9]報道，CHB患者的血清標志物水平可能受到多種因素的影響，判斷疾病可能具有局限性，但可通過檢測HBV DNA水平來衡量患者的治療效果，在排除其他因素干擾的情況下可在一定程度上反映出患者肝臟的病理學變化情況。李云等[10]報道，老年CHB患者的免疫力較低，病情進展較快。為探討CHB患者年齡、病毒載量、乙型肝炎e抗原與其肝組織病理學表現的關系，本研究對2018年4月至2020年4月我院收治的90例CHB患者的臨床資料進行了回顧性分析。結果顯示，不同年齡段CHB患者的肝組織炎癥活動程度、纖維化程度比較并無明顯差異，可能與患者HBV感染后，機體存在免疫清除期，病程較長，炎癥及纖維化程度加重較為緩慢等因素有關。血清HBV DNA≥5 lg copies/mL患者的肝組織炎癥活動程度、纖維化程度明顯重于HBV DNA<5 lg copies/mL患者，提示HBV DNA高載量患者體內的HBV病毒復制較為活躍，病情會逐步加重，其肝組織炎癥及纖維化程度隨著加重。但是由于存在個體差異，可能會出現肝組織炎癥活動程度及纖維化程度不一致的情況，因此根據CHB患者血清HBV DNA載量判斷病情時應綜合考慮其他因素。

本研究結果顯示，HBeAg陰性與陽性患者肝組織的炎癥活動度比較具有一定的差異性，陰性患者以G2為主，陽性患者以G0～G1為主。HBV前C/基本核心啟動因子區域基因發生突變可導致HBeAg出現陰性，但是HBeAg轉陰后患者體內的HBV DNA仍具有較強復制能力，臨床治療HBeAg陽性CHB患者時，即使其血清中HBeAg轉陰，也不能作為停藥的指征，患者肝組織的炎癥活動還可能會進一步加重[11]，因此應結合其他指標進行綜合判斷。

綜上所述，不同年齡CHB患者的肝組織炎癥活動程度及纖維化程度相似，但HbeAg陽性、血清HBV DNA載量大的患者其肝組織的炎癥活動程度及纖維化程度更為嚴重，這對指導臨床治療和判斷患者預后具有一定的意義。