ω-3魚油脂肪乳對胃腸腫瘤術后患者早期恢復階段炎癥反應和營養狀況的影響

蔣 奕，周蘇君，史永光

（宜興市第四人民醫院普外科，江蘇 無錫 214200）

胃腸腫瘤是臨床較為常見的腫瘤之一，手術是其最佳的治療方法，通過將癌變部分切除來抑制癌細胞的擴散，但術前患者需要禁食，易出現營養不良。手術創傷和應激反應會引起高分解代謝，加劇營養不良的發生，使機體營養狀況進一步惡化，還會出現炎癥反應，增加了患者術后并發癥的風險，影響患者預后。術后常規給予腸外營養可有效補充機體所需的營養物質，緩解機體營養不良狀況的發生，但是對患者術后已經出現的的炎癥反應沒有改善作用，單獨使用治療效果不理想[1]。ω-3魚油脂肪乳富含ω-3不飽和脂肪酸和深海魚油，可以為人體提供必需的脂肪酸和三酰甘油，維持人體脂肪組織的恒定，臨床主要將其用于治療術后、大型創傷后不能進行腸內營養的患者，防止因單獨使用腸外營養引起必需脂肪酸的缺乏[2]。本研究旨在探討ω-3魚油脂肪乳對胃腸腫瘤術后患者早期恢復階段炎癥反應及血清白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2021年1月宜興市第四人民醫院收治的胃腸腫瘤術后患者96例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（48例）和觀察組（48例）。對照組患者中男性31例，女性17例；年齡41～69歲，平均（54.38±7.71）歲；手術部位：腸27例，胃21例；手術時間140～183 min，平均（161.25±10.18） min。觀察組患者中男性29例，女性19例；年齡42～68歲，平均（54.29±7.63）歲；手術部位：腸26例，胃22例；手術時間142～185 min，平均（161.77±10.23） min。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《中國消化道黏膜下腫瘤內鏡診治專家共識（2018版）》[3]中有關胃腸腫瘤的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；胃腸腫瘤手術指征明確，且均完成手術治療者；經病理組織學檢查確診者；腸內營養不耐受者；首次手術治療者等。排除標準：合并自身免疫系統疾病者；本次治療前30 d有放療或化療史者；肝、腎功能不全者；對魚油過敏者；腫瘤存在遠處轉移者等。本研究經宜興市第四人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者均采用靜脈滴注的方式補充氨基酸、維生素、電解質等營養元素，同時聯合含氮、能量的腸外營養支持，熱氮比為100∶1，氮量為0.2 g/（kg·次），1次/d；非蛋白能量為83.7 kJ/（kg·次），1次/d。術后第1天給予半量的腸外營養支持，隨后給予全量的腸外營養支持。觀察組患者在對照組的基礎上聯合ω-3魚油脂肪乳注射液[Fresenius Kabi Austria GmbH，注冊證號J20150039，規格：50 mL∶5 g（精制魚油）∶0.6 g（卵磷脂）]靜脈滴注，100 mL/次，1次/d。兩組患者均于術后連續治療9 d。

1.3 觀察指標 ①營養指標。分別采集兩組患者術后3、6、9 d空腹外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心15 min取血清，采用全自動生化分析儀測定ALB、TP、PA水平。②細胞因子。血液采集與血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附實驗法測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）水平，采用全自動血球分析儀測定中性粒細胞計數。③并發癥。對比兩組患者術后全身炎性反應綜合征（SIRS）、醫院感染的發生率。SIRS判定標準[4]：體溫＞ 38 ℃ 或 ＜ 36 ℃；白細胞計數 ＞12×109/L 或 ＜ 4×109/L；呼吸頻率 ≥20 次 /min 或過度通氣；心率 ≥90 次 /min；二氧化碳分壓（PaCO2） ＜ 32 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），需滿足上述2個指標及以上即可判定。醫院感染則參照《醫院感染診斷標準（試行）》[5]中相關內容（臨床醫師對于疾病的判斷、實驗室檢測及臨床數據）進行判定。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 營養指標 術后3～9 d觀察組患者血清TP水平逐漸升高，兩組患者血清PA水平先降低后升高，且術后6、9 d觀察組患者血清PA水平高于對照組，術后3、6、9 d觀察組患者血清TP水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），兩組患者ALB水平組內、組間比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血清ALB、TP、PA水平比較(±s)

表1 兩組患者血清ALB、TP、PA水平比較(±s)

注：與術后3 d比，*P＜0.05；與術后6 d比，#P＜0.05。ALB：白蛋白；TP：總蛋白；PA：前白蛋白。

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2.2 細胞因子 術后3～9 d觀察組患者血清IL-6水平與兩組患者血清TNF-a水平均逐漸降低，對照組患者血清IL-6水平先升高后降低，且觀察組各時間點均低于對照組；術后3～9 d兩組患者血清IL-10水平均先降低后升高，且觀察組各時間點均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表 2 兩組患者血清 IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較 (±s, pg/L)

表 2 兩組患者血清 IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較 (±s, pg/L)

注：與術后3 d比，*P＜0.05；與術后6 d比，#P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

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2.3 炎性指標 術后3～9 d兩組患者血清CRP、中性粒細胞計數均逐漸降低，且觀察組各時間點均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清CRP水平及中性粒細胞計數比較(±s)

表3 兩組患者血清CRP水平及中性粒細胞計數比較(±s)

注：與術后3 d比，*P＜0.05；與術后6 d比，#P＜0.05。CRP：C-反應蛋白。

組別 例數CRP(mg/L) 中性粒細胞計數(×109/L)術后3 d 術后6 d 術后9 d 術后3 d 術后6 d 術后9 d對照組 48 44.62±5.89 41.23±8.69* 22.65±5.41*# 11.66±2.41 8.78±1.29* 6.38±1.34*#觀察組 48 40.36±5.16 31.11±7.13* 18.47±5.23*# 10.24±2.48 8.21±1.33* 4.45±0.77*#t值 3.769 6.237 3.849 2.845 2.131 8.652 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 并發癥 觀察組患者術后SIRS發生率為10.42%，顯著低于對照組的27.08%；觀察組患者術后感染率為6.25%，顯著低于對照組的20.83%，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者SIRS、感染發生率比較[例(%)]

3 討論

手術對于人體來說屬于侵入性的操作，尤其是胃腸腫瘤患者術后易出現營養不良，而營養不良會嚴重影響患者的預后，增加術后并發癥和院內感染的風險。對胃腸腫瘤術后患者進行營養補充是非常有必要的，全營養腸外營養支持可以改善患者胃腸功能，增強體質，改善各項生理功能，但其中包含的營養成分較為單一，且只能在特定的短時間內使用，效果欠佳[6]。

ω-3魚油脂肪是一種免疫營養制劑，內含的脂肪酸屬多不飽和脂肪酸，人體自身不能合成，是在患者口服或者腸內營養不可能、腸道功能不全時常用的一種腸道外營養制劑，可以有效降低機體對葡萄糖的利用率，增加機體對氨基酸的利用率，從而減少蛋白質的過度消耗，緩解患者機體的營養不良狀況[7]。ALB受飲食中蛋白質攝入量的影響，胃腸腫瘤患者機體中的腫瘤細胞會限制機體對蛋白質的吸收，從而致使ALB濃度下降；PA、TP水平是反映體內營養水平的重要指標，對于患者的恢復和營養的保證都非常重要[8]。本研究結果顯示，觀察組患者術后3、6、9 d的TP、PA水平均顯著高于對照組，SIRS發生率、感染率均顯著低于對照組，表明在胃腸腫瘤手術后患者營養中添加ω-3魚油脂肪乳可改善患者機體的營養狀況，且減少并發癥的發生，安全性較高。

胃腸手術屬于大型手術，其創傷大、時間久，手術所產生的的創傷可以快速激活炎癥介質，導致炎癥因子的產生和釋放。血清CRP水平在急性創傷、大型手術后會急速上升，可以快速、敏感地反映出機體的炎癥水平，有效反映炎癥發生的程度；TNF-α是一種由單核巨噬細胞產生的多肽細胞因子，可以促進炎癥細胞釋放炎癥介質，誘導IL-6的發生；IL-6是術后早期促炎因子，可以通過下調白細胞介素-1β（IL-1β）的合成來控制局部和全身的炎癥水平；IL-10是體內具有代表性的抗炎因子，即可以抑制炎癥因子的合成與釋放，還可以抑制炎性細胞的遷移和黏附，減輕炎性水平[9]。ω-3魚油脂肪乳主要由二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）組成，可通過環氧化酶與脂氧和酶競爭性的抑制生物膜上花生四烯酸的釋放與代謝，從而減少微血管白細胞黏附和血小板活化因子的釋放，抑制TNF-α和IL-6的合成，從而減輕炎癥反應[10]。本研究結果顯示，術后3、6、9 d觀察組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平及中性粒細胞計數均顯著低于對照組，血清IL-10水平顯著高于對照組，表明在胃腸腫瘤手術后患者營養支持中添加ω-3魚油脂肪乳可減輕患者的炎癥反應。

綜上，在胃腸腫瘤手術后患者營養支持中添加ω-3魚油脂肪乳可減輕患者的炎癥反應，促進營養狀態的恢復，且減少并發癥和醫院感染的發生，安全性較高，值得臨床推廣使用。