注射用七葉皂苷鈉應用于高血壓腦出血術后的臨床研究

劉浩然

（豐寧滿族自治縣醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 承德 068350）

高血壓腦出血是由于患者長期血壓升高，使腦內(nèi)小動脈血管壁發(fā)生變性、缺血、壞死及微小動脈瘤形成等，當血壓劇烈升高時，小血管發(fā)生破裂出血，導致機體腦實質(zhì)性出血。高血壓腦出血起病急驟，多數(shù)患者發(fā)病前無明顯癥狀，部分可出現(xiàn)頭痛、頭暈、肢體無力等癥狀，癥狀輕重取決于出血部位、出血量及其他因素。高血壓腦出血患者術后由于腦組織壞死，缺氧、缺血誘發(fā)的炎性反應及血管內(nèi)皮功能障礙，導致患者仍存在不同程度的腦水腫，且通過常規(guī)控制血壓、降低顱內(nèi)壓等保守治療得不到快速改善，患者預后進程慢，康復周期長[1]。葉皂苷鈉主要是由中華七葉樹、天師栗中提取的萜皂苷化合物，主要成分是七葉皂苷鈉A和七葉皂鈉B，臨床上多將其用于止血，且具有消炎等作用，可作用于血管壁，治療各種原因引起的腦水腫、腦神經(jīng)功能失調(diào)及腦損傷等病癥[2]。本研究旨在探討注射用七葉皂苷鈉應用于高血壓腦出血術后的臨床療效及對患者腦水腫體積、血管內(nèi)皮功能、神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019年4月至2021年4月豐寧滿族自治縣醫(yī)院收治的高血壓腦出血術后患者90例分為兩組，各45例。對照組中男、女患者分別為22、23例；年齡47～73歲，平均（62.37±5.38）歲；發(fā)病時間至手術時間：4～23 h，平均（12.12±2.36） h；出血量：32～79 mL，平均（45.76±4.38） mL；手術方式：血腫清除+大骨瓣減壓術19例，小骨窗血腫清除術26例；出血部位：內(nèi)囊9例，外囊5例，腦葉17例，丘腦14例。觀察組中男、女患者分別為24、21例；年齡43～72歲，平均（61.17±5.23）歲；發(fā)病時間至手術時間：5～26 h，平均（13.26±2.18） h；出血量：36～82 mL，平均（47.53±5.24） mL；手術方式：血腫清除+大骨瓣減壓術15例，小骨窗血腫清除術30例；出血部位：內(nèi)囊11例，外囊8例，腦葉14例，丘腦12例。兩組患者上述一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《自發(fā)性腦出血診斷治療中國多學科專家共識》[3]中高血壓腦出血的相關診斷標準。納入標準：經(jīng)影像學檢查確診且符合上述診斷標準者；年齡40～75歲者；具有高血壓史且符合高血壓[收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mmHg]判定標準者；具有典型腦部出血部位者等。排除標準：合并肝、腎功能障礙者；合并其他免疫系統(tǒng)疾病者；有長期服用糖皮質(zhì)激素治療史者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者或其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者術后常規(guī)治療，包括吸氧、監(jiān)測生命體征、控制血壓、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)機體腦神經(jīng)等[4]。觀察組患者術后在對照組的基礎聯(lián)合注射用七葉皂苷鈉（黑龍江迪龍制藥有限公司，國藥準字H23021776，規(guī)格：5 mg/支）進行治療，將10 mg藥物加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中混勻，靜脈滴注，1次/d。觀察兩組患者在用藥期間的反應，若出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐等不良反應，應立即停用。兩組患者均進行連續(xù)4周的治療。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]中的相關標準評判兩組患者治療后的臨床療效，顯效：治療后經(jīng)影像學檢查腦部出血面積顯著縮小，臨床癥狀顯著改善；有效：治療后經(jīng)影像學檢查腦部出血面積有所縮小，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后經(jīng)影像學檢查腦部出血面積與臨床癥狀均無改善，或臨床癥狀加重。總有效率=顯效率+有效率。②腦水腫體積與神經(jīng)功能。經(jīng)CT檢查觀察兩組患者腦水腫體積，采用多田法計算兩組患者的腦水腫體積：腦水腫體積=π/6×（長軸×短軸×出血層面）[6]。采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）[7]評分與格拉斯哥昏迷量表（GCS）[8]評分判定兩組患者神經(jīng)功能。NIHSS評分：總分為42分，≤4分為輕度型，5～20分為中度型，≥21分為重度型，評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴重。GCS評分：總分為15分，第一級：昏迷 ＜ 0.5 h，分數(shù)13～15分；第二級：昏迷0.5～6 h，分數(shù)8～12分；第三級：昏迷 ＞ 6 h，分數(shù)≤7分；分數(shù)越高，意識障礙越輕。③血管內(nèi)皮功能。分別在治療前后清晨空腹狀態(tài)下采集患者靜脈血約5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用全自動生化分析儀對患者血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平進行測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，采用t、χ2檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者的臨床總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腦水腫體積與神經(jīng)功能 治療后，兩組患者腦水腫體積均縮小，NIHSS評分均降低，GCS評分均升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腦水腫體積與神經(jīng)功能比較(±s)

表2 兩組患者腦水腫體積與神經(jīng)功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表；GCS：格拉斯哥昏迷量表。

組別 例數(shù) 腦水腫體積(mm3) NIHSS評分(分)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后對照組 45 25.78±4.21 7.69±2.06* 25.89±5.36 15.36±3.65*觀察組 45 25.75±4.18 5.36±2.04* 25.84±5.34 11.34±3.46*t值 0.034 5.391 0.044 5.362 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)GCS評分(分)治療前 治療4周后對照組 45 3.45±0.23 8.86±1.65*觀察組 45 3.47±0.31 12.69±1.98*t值 0.348 9.968 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血管內(nèi)皮功能 與治療前比，治療2～4周后兩組患者血清NO水平均呈升高趨勢，且觀察組治療后各時間點均高于對照組；血清ET-1水平均呈下降趨勢，且觀察組治療后各時間點均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。NO：一氧化氮；ET-1：內(nèi)皮素-1。

組別 例數(shù)NO(μmol/L) ET-1(ng/L)治療前 治療2周后 治療4周后 治療前 治療2周后 治療4周后對照組 45 6.75±0.45 7.12±0.56* 8.16±0.75*# 93.46±8.96 86.75±8.86* 71.69±7.36*#觀察組 45 6.79±0.48 7.63±0.67* 8.65±0.79*# 93.15±8.94 82.69±8.52* 62.43±7.21*#t值 0.408 3.918 3.018 0.164 2.216 6.029 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

高血壓腦出血好發(fā)于中老年群體，也是臨床上內(nèi)科常見的病癥之一，患者多發(fā)于春、冬季節(jié)，可因情緒激動、過度腦力勞動等其他因素引起機體血壓劇烈升高，導致病變腦血管再次破裂、出血，若不及時治療，可能危及患者生命。臨床常采取手術治療高血壓腦出血，但因術后創(chuàng)傷較為嚴重，患者圍術期易出現(xiàn)腦組織壞死、腦部神經(jīng)損傷及腦缺氧等，機體炎癥反應、血管內(nèi)皮功能障礙加重，且存在不同程度的水腫現(xiàn)象，從而影響患者神經(jīng)功能恢復[9]。臨床上對于術后高血壓腦出血患者常采用常規(guī)降低顱內(nèi)壓、擴張機體腦部血管等方式治療，但遠期療效不佳。

七葉皂苷鈉是一種低毒性的抗?jié)B出藥物，具有消炎、改善血液循環(huán)等作用，主要通過抑制機體組胺、緩激肽等炎性介質(zhì)，減輕機體血管內(nèi)皮細胞的損傷，維持機體血管通透性，進而改善機體腦水腫程度，緩解高血壓癥狀，還可對抗氧自由基，修復機體受損的神經(jīng)細胞，且該藥物并無利尿效果，有效避免患者停藥后出現(xiàn)腦水腫反跳現(xiàn)象，可保護腦神經(jīng)功能并促進術后恢復[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，腦水腫體積小于對照組，NIHSS評分低于對照組，GCS評分高于對照組，提示七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血可有效減輕患者術后神經(jīng)缺損程度，提高治療效果，改善患者預后，與鄭君[11]的研究結果一致。

多數(shù)高血壓腦出血患者術后存在血管內(nèi)皮功能障礙，由于患者存在腦缺氧、缺血，導致血管內(nèi)皮細胞受損。血清NO、ET-1能有效反映機體血管內(nèi)皮的平衡狀態(tài)，NO有擴張血管、增加組織血流量等作用，ET-1對于NO有拮抗作用，可導致血管強烈收縮，引起腦血管收縮痙攣，加重患者腦水腫程度，從而進一步損傷患者神經(jīng)功能，影響術后恢復[12]。七葉皂苷鈉通過降低機體毛細血管的通透性，抑制血清白細胞介素-6、白細胞介素-2的大量分泌，減少炎性因子對機體血管內(nèi)皮細胞造成的損害，進而發(fā)揮對機體的抗炎作用，促進機體腎上腺皮質(zhì)分泌與皮質(zhì)類固醇激素的合成釋放的同時，抑制血小板聚集，促進靜脈血流循環(huán)，改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)NO、ET-1水平，抑制機體腦血管收縮痙攣，減輕患者臨床癥狀，促進患者術后血管內(nèi)皮功能的恢復[13]。本研究結果顯示，觀察組患者治療2、4周后的血清NO水平均高于對照組，而血清ET-1水平均低于對照組，提示七葉皂苷鈉治療高血壓腦出血臨床療效確切，可有效改善患者術后的血管內(nèi)皮功能，與楊寧[14]的研究結果一致。

綜上，七葉皂苷鈉注射液應用于高血壓腦出血術后的臨床療效確切，可改善患者神經(jīng)功能與血管內(nèi)皮功能，有效抑制機體炎癥反應，利于患者術后恢復，值得臨床推廣與應用。