格列美脲聯(lián)合甘精胰島素對2型糖尿病患者血糖水平與低血糖率的影響

李 娟

（北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內分泌科，北京 101400）

糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病之一，2型糖尿病主要是由于機體胰島β細胞功能減退，導致胰島素分泌不足，從而引起血糖水平升高。長期糖代謝紊亂會導致患者心臟、腎臟、血管、神經等組織器官發(fā)生慢性病變，目前臨床主要通過藥物合理控糖延緩疾病的進展[1]。甘精胰島素是一種人工合成的胰島素類似物，是臨床常用的一種藥物，通過促進骨骼肌、脂肪等周圍末梢組織攝取葡萄糖的同時抑制肝葡萄糖的產生，從而降低血糖，但單獨使用該藥物治療時間較長且療效單一，導致患者治療依從性降低[2]。格列美脲是新一代磺酰脲降糖藥物，能根據(jù)血糖水平調節(jié)胰島β細胞分泌胰島素，具有起效快、藥效時間長等特點，可對患者血糖水平起到良好調節(jié)作用[3]。本研究旨在探討格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效及其對患者血糖與體質量指數(shù)（BMI）、胰島功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數(shù)字表法將2018年7月至2021年7月北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的108例2型糖尿病患者分為兩組，各54例。對照組患者中男性、女性分別為30、24例；年齡48～75歲，平均（62.27±4.37）歲；病程2～13年，平均（7.67±2.09）年。試驗組患者中男性、女性分別為28、26例；年齡49～78歲，平均（62.21±4.39）歲；病程3～14年，平均（7.60±2.11）年。兩組患者一般資料經比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南 （2017年版）》[4]中的相關診斷標準者；未發(fā)生嚴重糖尿病并發(fā)癥者；治療前1個月未使用相關降糖藥物者等。排除標準：合并嚴重感染者；合并惡性腫瘤疾病者；肝腎功能不全者等。本研究已通過院內醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用甘精胰島素注射液[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國藥準字S20201000，規(guī)格：3 mL∶300 U/筆芯]皮下注射，初始給藥劑量標準為0.2 U/（kg·d），1周后視患者具體血糖控制效果合理調整劑量。試驗組患者在對照組治療基礎上聯(lián)合格列美脲片[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20057672，規(guī)格：2 mg/片]口服治療，2 mg/次，1次/d，1周后給藥劑量視患者具體血糖控制效果調整。兩組患者均進行持續(xù)3個月的治療。

1.3 觀察指標 ①血糖與BMI水平。治療前后分別于清晨空腹與餐后2 h采用羅氏血糖儀檢測兩組患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG），采用電化學發(fā)光法檢測兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c），計算兩組患者BMI水平，BMI=體質量（kg）/身高（m2）。②胰島功能。分別于治療前后早晨空腹狀態(tài)下采集兩組患者靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）與胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β），HOMA-IR=FBG×FINS/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。③血糖達標率與低血糖率。觀察兩組患者治療后的血糖達標率與低血糖發(fā)生率，治療后 FBG 4.4～7.0 mmol/L，2 h PG ＜ 10 mmol/L，且HbA1c＜ 7%視為達標，否則即為不達標；血糖≤3.9 mmol/L 為低血糖[4]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血糖與BMI 治療后兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c及BMI均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖與BMI水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖與BMI水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白；BMI：體質量指數(shù)。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 12.43±1.76 6.77±1.42* 15.99±2.68 9.37±1.97*試驗組 54 12.46±1.70 5.20±1.38* 15.95±2.61 7.82±1.83*t值 0.090 5.827 0.079 4.236 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) HbA1c(%) BMI(kg/m2)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 7.04±0.49 6.33±0.50* 26.03±1.45 25.61±1.22*試驗組 54 7.11±0.46 5.24±0.32* 26.10±1.42 25.11±1.17*t值 0.765 13.493 0.253 2.174 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 胰島功能 治療后兩組患者FINS、HOMA-β水平均高于治療前，且試驗組高于對照組；HOMA-IR水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者胰島功能比較(±s)

表2 兩組患者胰島功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HOMA-β：胰島β細胞功能指數(shù)。

組別 例數(shù) FINS(mU/L) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 6.04±1.17 15.06±1.38* 4.88±0.63 3.61±0.52*試驗組 54 6.09±1.15 17.93±1.40* 4.82±0.72 2.53±0.41*t值 0.224 10.728 0.461 11.985 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)HOMA-β(%)治療前 治療后對照組 54 42.84±5.09 55.51±7.67*試驗組 54 42.90±5.01 66.12±7.93*t值 0.062 7.067 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血糖達標率與低血糖率 治療后試驗組患者血糖達標率為94.44%，高于對照組的77.78%；試驗組患者低血糖總發(fā)生率為1.85%，低于對照組的14.81%，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖達標率與低血糖率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病是臨床常見的一種慢性進展性疾病，發(fā)病機制較復雜，可能與遺傳性、高血糖、脂質代謝紊亂、氧化應激、內皮功能紊亂、胰島素抵抗等相關，多數(shù)初診患者伴有不同程度的胰島細胞功能損傷，導致分泌功能下降，對其血糖進行及時調整控制有助于胰島細胞功能恢復[5]。目前臨床治療2型糖尿病以胰島素注射為主，甘精胰島素皮下注射后可被機體平穩(wěn)緩慢吸收，持續(xù)穩(wěn)定地釋放胰島素，其作用可持續(xù)24 h且無明顯峰值，可有效控制患者全天血糖，但單一使用藥效輕，治療時間長，患者常出現(xiàn)餐后高血糖現(xiàn)象，長期使用易損傷患者神經系統(tǒng)，遠期療效有限[6]。而持續(xù)高血糖會使機體組織細胞難以耐受，增加血清氧化應激產物，降低患者自由基清除能力，導致機體組織器官受損，增加血管并發(fā)癥的危險性[7]。

格列美脲是一種新型磺脲類藥物，能夠快速結合磺酰脲受體，使細胞膜去極化，開放電壓依賴性鈣通道，刺激胰島β細胞加快分泌胰島素，抑制葡萄糖合成，從而達到降糖的效果[8]。另外，格列美脲的半衰期較長，用藥次數(shù)也相對較少，患者的治療依從性較高[9]。2型糖尿病的病情和BMI水平呈正相關，超重和肥胖會進一步增加2型糖尿病的發(fā)病率，且會增加患者血糖水平的控制難度[10]。低血糖是糖尿病患者治療中常會出現(xiàn)的情況，對患者眼睛、腎臟、心腦血管均會造成較大損害，若低血糖頻繁發(fā)生，會對機體重要器官造成不可逆的損害。本研究結果顯示，治療后試驗組患者FBG、2 h PG、HbA1c、BMI水平及低血糖發(fā)生率均低于對照組，血糖達標率高于對照組，提示采用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病患者療效確切，可有效改善其血糖與BMI水平，提高血糖達標率，降低低血糖發(fā)生率，利于患者預后。

2型糖尿病的主要病理、生理基礎是胰島素抵抗和胰島β細胞功能的減退，格列美脲可激活胰島素受體，增加細胞膜上葡萄糖轉運蛋白4的數(shù)量，控制血糖的同時增強外周組織對胰島素的敏感性，加快胰島β細胞功能恢復，減輕胰島素抵抗[11]。格列美脲與甘精胰島素聯(lián)合使用可起到協(xié)同效果，注射機體所需基礎劑量的甘精胰島素后通過格列美脲進一步降低空腹與餐后血糖，并減少每日胰島素的注射劑量，進一步提高血糖達標率，且未增加低血糖發(fā)生率[12]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者FINS、HOMA-β水平均高于對照組，HOMA-IR水平低于對照組，提示格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病可在改善患者血糖水平的同時加快恢復胰島β細胞功能，對胰島細胞功能的改善有積極作用。

綜上，格列美脲聯(lián)合甘精胰島素應用于2型糖尿病療效確切，能有效控制患者血糖，改善胰島功能，降低胰島素抵抗與BMI水平，且能進一步提升血糖達標率，降低低血糖發(fā)生率，安全性較高，值得臨床推廣與應用。