普拉克索片、多巴絲肼聯(lián)合療法治療帕金森病患者的效果分析

劉麗莉

（吉林市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科四療區(qū)，吉林 吉林 132012）

帕金森病是臨床一種較為常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，具有高發(fā)病率，以老年人群較為常見，具有起病隱匿、進展緩慢的特點，患者臨床癥狀起初為一側(cè)肢體震顫或者活動笨拙，進而累及對側(cè)肢體，臨床表現(xiàn)主要為運動障礙、靜止性震顫等[1]。目前臨床上主要以藥物治療為主，多巴絲肼（美多芭）是帕金森病治療中最常見的一種藥物，是左旋多巴和芐絲肼的復合制劑，可有效改善患者癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，但隨著病情加重，即使長期大劑量服用多巴絲肼，患者的病情仍無法得到有效改善[2]。普拉克索片屬于選擇性非麥角類多巴受體激動劑，可通過使紋狀體的多巴胺受體興奮來減輕帕金森病患者的臨床癥狀[3]。鑒于此，本研究旨在探討采用普拉克索片、多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病患者的臨床效果及對睡眠質(zhì)量、認知功能、氧化應激指標水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將吉林市人民醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的80例帕金森病患者，分為對照組和觀察組，各40例。對照組中男、女患者分別為25、15例；年齡50～76歲，平均（63.12±1.02）歲；病程1～5年，平均（3.24±0.25）年。觀察組中男、女患者分別為24、16例；年齡53～75歲，平均（63.31±1.08）歲；病程1～6年，平均（3.15±0.28）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。納入標準：經(jīng)臨床診斷符合《神經(jīng)內(nèi)科》[4]中的相關(guān)標準者；年齡50～76歲者；對本次所用藥物無過敏反應者等。排除標準：患有其他神經(jīng)退行性疾病者；合并重要臟器疾病者；合并惡性腫瘤者等。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及其家屬均知情同意。

1.2 治療方法 給予對照組患者多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）口服治療，0.25 g/次，2次/d，依據(jù)患者病情調(diào)整劑量，用藥總劑量＜1 g/d。在對照組的基礎上給予觀察組患者鹽酸普拉克索片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20203723，規(guī)格：0.125 mg/片]口服治療，劑量為0.125 mg/次，3次/d，依據(jù)患者病情進行用藥劑量調(diào)整，同時下調(diào)多巴絲肼片的劑量，每隔1周進行劑量調(diào)整。1個月為1療程，兩組患者均連續(xù)用藥3個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《中國帕金森病治療指南（第三版）》[5]中的療效判定標準。顯效：治療后統(tǒng)一帕金森評分量表[6]（UPDRS）基線下降率[UPDRS基線下降率=（治療前 - 治療后）UPDRS評分/治療前UPDRS評分]≥ 70%，運動功能以及日?；顒忧闆r均得到改善；有效：治療后UPDRS基線下降率為35%～69%，運動功能以及日?；顒忧闆r均得到一定改善；無效：治療后UPDRS基線下降率＜35%，運動功能以及日?；顒忧闆r無好轉(zhuǎn)，甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②UPDRS評分。此量表包含運動功能積分（14小項）、日常活動積分（13小項）、情緒積分（4小項），以及并發(fā)癥積分（11小項）4個方面，前3個部分每1小項分值為0～4分，并發(fā)癥積分部分總分23分，各部分積分分數(shù)越高，對應癥狀越嚴重。③睡眠質(zhì)量與認知功能評分。兩組患者治療3個月后，采用帕金森病睡眠量表[7]（PDSS）進行睡眠質(zhì)量評估，共計15個小問題，每題分值為0～10分，分數(shù)越低則表明患者睡眠質(zhì)量越差；根據(jù)簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者認知功能進行評分，兩個量表總分均為30分，分數(shù)越高，認知功能越好[8]。④氧化應激指標。抽取患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，抗凝處理后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，將其放置于 -80 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測總谷胱甘肽（T-GSH）、過氧化氫酶（CAT）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及丙二醛（MDA）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別以[ 例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 UPDRS評分 治療后兩組患者運動功能、日?；顒蛹扒榫w積分均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05）；并發(fā)癥積分經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組患者UPDRS評分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者UPDRS評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。UPDRS：統(tǒng)一帕金森病評分量表。

運動功能積分 日?；顒臃e分 情緒積分 并發(fā)癥積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 38.52±2.96 26.69±2.51* 35.96±2.50 29.20±1.98* 8.78±1.10 6.03±0.52* 9.96±1.02 9.62±1.58觀察組 40 38.50±2.94 23.52±2.03* 35.94±2.48 24.98±1.50* 8.79±1.06 4.20±0.34* 9.98±1.05 9.50±1.49 t值 0.030 6.211 0.036 10.744 0.041 18.629 0.086 0.349 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數(shù)

2.3 睡眠質(zhì)量、認知功能評分 與治療前比，治療后兩組患者PDSS、MMSE及MoCA量表評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠質(zhì)量、認知功能評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。PDSS：帕金森病睡眠量表；MMSE：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表；MoCA：蒙特利爾認知評估量表。

PDSS評分 MMSE評分 MoCA評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 65.52±5.47 83.96±7.52* 12.52±2.54 16.85±3.71* 14.96±3.02 19.86±4.05*觀察組 40 65.50±5.45 100.52±9.54* 12.50±2.50 22.89±4.75* 14.90±3.05 23.58±4.50*t值 0.016 8.622 0.035 6.338 0.088 3.886 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 氧化應激指標 治療后兩組患者血清T-GSH、CAT、T-SOD水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜ 0.05），兩組患者血清GSH-Px、MDA水平組內(nèi)與組間經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標水平比較(?±s)

表4 兩組患者氧化應激指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。T-GSH：總谷胱甘肽；CAT：過氧化氫酶；T-SOD：總超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽過氧化物酶；MDA：丙二醛。

組別 例數(shù) T-GSH(μmoL/L) CAT(KU/L) T-SOD(KU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 19.63±2.85 28.96±3.57* 145.96±10.23 155.93±11.52* 95.43±8.63 105.63±9.67*觀察組 40 19.61±2.83 41.52±4.85* 145.90±10.20 163.85±12.85* 95.41±8.61 115.73±10.38*t值 0.031 13.191 0.026 2.902 0.010 4.503 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) GSH-Px(U/L) MDA(μmoL/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 123.56±10.25 126.98±11.03 4.72±0.96 4.83±1.03觀察組 40 123.54±10.24 127.90±11.01 4.70±0.95 4.90±1.05 t值 0.009 0.373 0.094 0.301 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

帕金森病是一種老年人常見的病癥，主要原因是年齡增長后，患者的中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元逐漸減少，而該病的發(fā)生是由于患者中腦黑質(zhì)中的細胞出現(xiàn)病變后，抑制多巴胺的合成，對乙酰膽堿的抑制作用減弱，從而引發(fā)帕金森病。藥物治療是臨床治療帕金森的首選療法，藥物使用過程中應遵循保護性、癥狀性的原則，當前治療帕金森病的藥物多種多樣，且療效也不相同，為此，在兼顧安全性與有效性的前提下，選擇何種藥物進行治療成為臨床重點探討問題之一。常用藥物多巴絲肼中包含的左旋多巴是多巴胺合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，可通過芳香族L- 氨基酸脫羧酶的作用促進多巴胺的生成，有效提高多巴胺水平，但長期用藥會逐漸降低多巴胺的調(diào)節(jié)能力，降低療效[9]。

普拉克索片屬于多巴胺受體激動劑，具有高選擇性、特異性，且對于多巴胺D3受體有較優(yōu)的親和力；同時，此藥物可以通過興奮紋狀體的多巴胺受體，促進腦內(nèi)多巴胺濃度增加，且在患者服藥后可迅速吸收，具有較高的生物利用率，可有效保護多巴胺神經(jīng)元，減輕患者神經(jīng)細胞受損程度，改善患者的運動功能[10]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，睡眠質(zhì)量、認知功能評分均高于對照組，各項UPDRS評分均低于對照組，提示采用普拉克索片、多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病患者可有效改善患者臨床癥狀，改善患者的睡眠質(zhì)量與認知功能。

GSH、SOD、CAT及GSH-PX均具有清除氧自由基的作用，可減輕氧化應激損傷；MDA屬于脂質(zhì)過氧化物，可間接反映細胞的受損程度[11]。既往研究中表明，帕金森病患者血漿中氧化應激指標T-GSH、T-SOD、CAT水平出現(xiàn)降低，表明患者體內(nèi)的氧自由基清除能力降低，氧化應激損傷增大，中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的受損加重，因此上述氧化應激指標水平變化可以用來評價帕金森病患者的病情嚴重程度[12]。普拉克索片可減少對多巴胺受體的刺激，使多巴胺受體處于持續(xù)興奮狀態(tài)，通過刺激多巴胺受體，改變神經(jīng)元放電頻率，減少細胞凋亡，從而使谷氨酸毒性作用介導的多巴胺神經(jīng)元變性通路受到阻滯，以達到保護腦神經(jīng)的目的；同時可抑制機體內(nèi)氧自由基的生成，降低氧化應激水平，減少對多巴胺神經(jīng)元的損傷[13]。經(jīng)本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清T-GSH、T-SOD、CAT水平均顯著高于對照組，提示采用普拉克索片、多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病患者可有效改善氧化應激水平，減輕氧化應激反應對患者多巴胺神經(jīng)元的損害，從而阻止病情的進展。

綜上，采用普拉克索片、多巴絲肼聯(lián)合治療帕金森病患者可有效提高臨床療效，降低氧化應激水平，改善睡眠質(zhì)量與認知功能，控制病情進展，建議臨床推廣應用。