五水頭孢唑林鈉和頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD患者的效果及對(duì)SAA、CRP水平的影響

廖達(dá)贊

(珠海市紅旗鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣東 珠海 519090)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)生與多種因素密切有關(guān)，且具有較高的發(fā)病率，老年人為罹患該疾病的主要人群[1]。其以咳嗽、呼吸困難等為主要臨床癥狀，臨床通常予以抗菌藥物頭孢唑啉鈉治療，其為第一代頭孢菌素類抗菌藥，其對(duì)肺炎鏈球菌具有較高的敏感性，但因其成分不穩(wěn)定，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大[2]。五水頭孢唑啉鈉是在頭孢唑啉鈉基礎(chǔ)上研制的新型藥物，為一種螯合結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步提高其成分的穩(wěn)定性[3]。本研究選取48例急性期老年COPD患者采用五水頭孢唑啉鈉治療，旨在探討其應(yīng)用價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

患者及家屬同意后將2018年6月-2020年2月我院收治的急性期老年COPD患者48例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=24)和對(duì)照組(n=24)。觀察組：男11例(45.83%)，女13例(54.17%)；年齡62～80歲，平均(72.90±3.50)歲；病程0.6～11年，平均(6.20±1.60)年；對(duì)照組：男14例(58.33%)，女10例(41.67%)；年齡61～79歲，平均(72.50±3.60)歲；病程0.5～12年，平均(6.50±1.70)年。上述資料兩組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD診斷且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診。(2)有呼吸困難、咳痰等典型急性期表現(xiàn)。(3)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有其他肺部疾病。(2)有嚴(yán)重意識(shí)障礙。(3)對(duì)研究藥物過敏。

1.2 方法

治療前，均行藥物過敏試驗(yàn)。

對(duì)照組給予頭孢唑林鈉治療：肌內(nèi)注射0.5～1.0g/次，(廠家：悅康藥業(yè)，規(guī)格：0.5g/瓶；批號(hào)：H20045015)2～4次/天。最大劑量控制在6g/d。

觀察組給予五水頭孢唑林鈉治療：肌內(nèi)注射0.5～1.0g/次(廠家：深圳華潤(rùn)藥業(yè)公司，規(guī)格：1.0g/瓶；批號(hào)：20051244)，2～4次/天，最大劑量控制在6g/d。

均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療總有效率、血清水平及不良反應(yīng)。

(1)治療總有效率：總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%，其中癥狀體征消失，X線胸片檢查炎癥消退>70%，細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)呈陰性為顯效；癥狀體征好轉(zhuǎn)，X線胸片檢查炎癥消退30%～70%為有效；癥狀體征較治療前均無明顯改善則評(píng)價(jià)為無效。(2)血清水平：治療前后抽取肘靜脈血5mL，采用經(jīng)全自動(dòng)蛋白儀(Prospec)以免疫比濁法分別檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血清淀粉酶樣蛋白A(SAA)水平。(3)不良反應(yīng)：記錄失眠、藥疹、頭暈、胃部不適等現(xiàn)象的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

治療后，觀察組總有效率(91.67%)較對(duì)照組(66.67%)高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比(n,%)

2.2 兩組患者血清水平比較

治療后，觀察組SAA及CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清水平比較

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率(8.33%)較對(duì)照組(33.33%)低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n,%)

3 討論

COPD為常見的肺部疾病，老年人為該疾病的高發(fā)人群，其病程長(zhǎng)且病情反復(fù)，嚴(yán)重影響患者日常生活[4]。急性期患者其咳嗽、氣流受限、呼吸困難等臨床癥狀較穩(wěn)定期重，且因老年患者常合并多種疾病，易誘發(fā)肺心病、肺氣腫等嚴(yán)重并發(fā)癥[5]，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。臨床除采用藥物、吸氧、霧化等治療手段來治療COPD，多使用抗菌藥為頭孢唑林鈉通過結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白，使轉(zhuǎn)肽酶酰化，抑制細(xì)菌進(jìn)一步繁殖，甚至致其溶解死亡。但該藥物穩(wěn)定性不足且長(zhǎng)期使用可能會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào)，不利于提高治療效果。因此，探討合理的藥物治療成為當(dāng)前研究方向。

五水頭孢唑林鈉為新型抗生素，其在α型頭孢唑林鈉的基礎(chǔ)上發(fā)而來，其不僅保留原有的頭孢唑林鈉的強(qiáng)效抑制β內(nèi)酰胺酶等基本特征，還在微觀結(jié)構(gòu)，具有更加穩(wěn)定的螯合結(jié)構(gòu)，其由頭孢唑林(2分子)、水(10分子)和鈉離子(1個(gè))結(jié)合形成單晶環(huán)狀螯合結(jié)構(gòu)，可有效保護(hù)含硫基團(tuán)，增加其穩(wěn)定性，以促使其抗菌活性得以提升。

本研究中，觀察組總有效率(91.67%)較對(duì)照組(66.67%)高，不良反應(yīng)發(fā)生率(8.33%)較對(duì)照組(33.33%)低(P<0.05)。說明五水頭孢唑林鈉可提高急性期老年COPD患者臨床治療效果且不良反應(yīng)少。其可能與五水頭孢唑林鈉具有頭孢唑林鈉的基本特征，為一個(gè)穩(wěn)定的螯合結(jié)構(gòu)，且改進(jìn)了頭孢唑林鈉的主要成分，使其性質(zhì)更加穩(wěn)定，可在患者的血液中能夠達(dá)到較高濃度，藥效增加，從而提高療效有關(guān)。另外，因頭孢唑林鈉結(jié)構(gòu)中所含的含硫基團(tuán)結(jié)成分和膠塞促進(jìn)劑類似，可能會(huì)與膠塞結(jié)合而產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)，該物質(zhì)溶于水后將變渾濁，進(jìn)入人體增多，則藥疹、胃部不適等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)明顯提升。而五水頭孢唑林鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)較為特殊，是通過多個(gè)配位體和同一金屬離子形成的螯合結(jié)構(gòu)，可在頭孢唑林分子組成的隧道式空腔中螯合含硫基團(tuán)，以環(huán)狀形式穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)，避免與膠塞發(fā)生反應(yīng)，從而降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

炎癥水平是促進(jìn)急性期COPD發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，SAA和CRP均為急性時(shí)相蛋白。一般情況下其在血漿中含量相對(duì)較少，當(dāng)機(jī)體受到病毒、細(xì)菌等抗原刺激后，肝臟合成大量的SAA入血，而當(dāng)抗原被清除后則迅速下降，其具有較高的炎癥反應(yīng)敏感；同時(shí)，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷或處于炎癥急性期時(shí)，肝臟迅速分泌大量CRP，CRP分泌增加可也誘導(dǎo)機(jī)體SAA水平相應(yīng)增加，進(jìn)一步加重機(jī)體炎癥反應(yīng)程度[6]。本研究中，觀察組治療后SAA及CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)。說明五水頭孢唑林鈉在改善急性期老年COPD患者的炎癥水平效果優(yōu)于頭孢唑林鈉。其可能原因?yàn)椋侯^孢唑林鈉為無定行固體結(jié)構(gòu)，其硫基團(tuán)在劇烈環(huán)境下會(huì)出現(xiàn)結(jié)構(gòu)斷裂，使高聚物產(chǎn)生，降低藥效。而五水頭孢唑啉鈉為螯合性結(jié)構(gòu)，其晶體結(jié)構(gòu)可將含硫基團(tuán)牢固地包裹，避免其發(fā)生斷裂，以提高其穩(wěn)定性和發(fā)揮藥效，產(chǎn)生更強(qiáng)的抗菌能力，進(jìn)而下調(diào)SAA及CRP水平。同時(shí)因其特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其在體內(nèi)代謝時(shí)間長(zhǎng)，發(fā)揮抗炎抗菌的時(shí)間也相對(duì)延長(zhǎng)，更加利于控制機(jī)體炎癥水平。

綜上所述，五水頭孢唑林鈉可通過下調(diào)急性期COPD老年患者SAA、CRP水平，提高治療效果且不良反應(yīng)少。