非替尼聯合多西他賽對EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者呼吸功能和不良反應發生率的影響

劉 穎

(莆田學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科,福建 莆田 351100)

非小細胞肺癌是常見的呼吸系統惡性腫瘤，表皮生長因子受體(EGFR)是此類癌癥的表達產物。目前，對于此種疾病主要以化療為主，常用的藥物是多西他賽聯合順鉑，可延緩病情的發展，改善部分臨床癥狀，但仍有部分癌細胞無法抑制，患者出現耐藥性，影響其療效[1]。吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，適用于用其他化療藥物治療過的或者對其他藥物耐藥的非小細胞肺癌[2]。目前有關吉非替尼聯合用藥治療的效果研究尚不完善。基于此，本研究將該藥應用于EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者中，旨在探討其價值，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇在2017年1月-2019年1月在我院診治的69例EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者，將其分為對照組(n=35)和觀察組(n=34)。對照組男25例，女10例；年齡43～78歲，平均年齡(47.12±3.12)歲；住院時間34～37d，平均住院時間(36.32±0.61)d；其中腺癌20例，鱗癌 15例。觀察組男21例，女13例；年齡42～79歲，平均年齡(49.41±2.31)歲；住院時間35～40d，平均住院時間(36.21±0.40)d；其中腺癌23例，鱗癌 11例。上述資料兩組患者對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)基因檢測顯示EGFR突變陽性；(2)經病理檢查后診斷為晚期非小細胞肺癌；(3)患者不伴有全身性疾病，心、肝、腎等功能正常。排除標準：(1)對使用的藥物過敏；(2)合并精神病等影響研究進行的疾病。

1.2 方法

對照組：多西他賽聯合順鉑治療。多西他賽(江蘇奧賽康藥業股份有限公司；國藥準字:H20103540；規格：1mL∶20mg)推薦劑量為75mg/m2，第1天給藥，靜脈輸注時間不少于 1h，3周重復1次。順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字:H37021362；規格：30mg/支)生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。持續治療4個周期(3個月)。

觀察組：吉非替尼聯合多西他賽治療。吉非替尼(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字:J20180014；規格：0.25g×10片)推薦劑量為250 mg，1天 1次，口服，不得使用其他液體。將片劑溶于水中，攪拌至完全溶解，即刻飲下。持續治療4個周期(3個月)。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者臨床療效、不良反應發生情況。

臨床療效：完全緩解(CR):治療3月后惡性病灶基本全部消失，并且至少能夠持續4周；部分緩解(PR)，治療3月后惡性病灶體積縮小>50%，并持續3個月以上；無緩解(SD)，治療3月后惡性病灶無變化, 進展(PD)：惡性病灶增大>30%，并出現新病灶。總有效率為CR+PR，疾病控制率為 CR+PR+SD。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組(70.58% VS 51.43%)(P<0.05), 觀察組疾病控制率高于對照組(91.17% VS 80.00%)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n,%)

2.2 兩組患者治療后不良反應比較

觀察組患者不良反應發生率低于對照組(11.76% VS 31.43%)(P<0.05), 見表2。

表2 兩組患者治療后不良反應比較(n,%)

3 討論

EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌患者是肺癌的一種重要突變。目前認為多西他賽是治療該疾病的有效方式，屬于紫杉烷類新型抗癌藥，可形成穩定的非功能性微管束，從而抑制細胞的有絲分裂。由于患者長期單一使用易出現不良反應，使得出現預后不佳的結果[5]。為此探求合理的聯合治療方法對患者的預后至關重要。

吉非替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可逆性的抑制特定類型的EGFR突變。EGFR存在于人體正常細胞和癌細胞表面，與細胞的生長及復制息息相關。可通過多個靶抑制在葉酸途徑中的多個關鍵酶，并可以抑制腫瘤細胞內嘧啶核苷的合成等，影響DNA、RNA合成[3]。通過與ATP競爭性的結合從而抑制EGFR的形成，阻斷信號的傳遞，從而達到抑制腫瘤發展的目的。

本實驗結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05), 觀察組疾病控制率高于對照組(P<0.05)。表明使用吉非替尼聯合多西他賽治療可有效緩解患者的臨床癥狀。究其原因：吉非替尼是第一代 EGFR-TKI，可競爭性結合EGFR阻止酪氨酸殘基磷酸化，從而阻斷信號通路的傳導，最終達到促進腫瘤細胞的凋亡的目的，對EGFR突變陽性的晚期患者具有良好的應用效果，有效促進患者病情的恢復[4]。

本研究對兩組患者治療后不良反應對比，觀察組患者不良反應發生率低于對照組(11.76% VS 31.43%)(P<0.05)，說明患者采用吉非替尼聯合多西他賽可降低不良反應的發生。究其原因：吉非替尼是EGFR酪氨酸激酶抑制劑，靶向性較明確，具有高度選擇性同時抗腫瘤活性較強，對正常組織細胞的毒性低,一旦被激活,細胞信號傳導通路即啟動細胞增殖，達到抑制細胞增殖和血管生成可有效，減輕不良反應，提高治療耐受[5]。

綜上所述，對于EGFR突變陽性晚期非小細胞肺癌患者使用吉非替尼聯合多西他賽治療在總有效率等方面表現出明顯優勢，可改善生活質量，降低不良反應的發生。