達英-35聯合利拉魯肽治療對PCOS患者體質量、性激素水平、糖脂代謝的影響

彭飛平，韓玉英，馮文圖

(1.珠海市香洲區人民醫院體檢科，廣東 珠海 519070；2.珠海市中西醫結合醫院婦科，廣東 珠海 519020；3.珠海市中西醫結合醫院婦科，廣東 珠海 519020)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種臨床上較為常見的婦科疾病，其發病機制尚不明確，可引起患者月經紊亂、無排卵性不孕等并發癥，且肥胖和胰島素抵抗仍然是PCOS發病的中心環節，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，臨床治療該病主要使用藥物治療，其中較為常用的藥物為達英-35，其具有改善患者高雄激素癥狀及內分泌紊亂狀態的作用，但并不適用于肥胖患者的治療[2]。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，臨床上被用來治療2型糖尿病，且具有起效快、人體作用時間長、療效顯著等優勢。本研究旨在探討達英-35聯合利拉魯肽治療對PCOS患者體質量、性激素水平、糖脂代謝的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者及家屬同意及醫院倫理委員會批準將我院2018年5月-2019年5月100例PCOS患者分組，按照簡單隨機化法分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。對照組年齡20～46歲，平均年齡(32.42±4.23)歲；病程3個月～10年，平均病程(5.46±1.65)年；腰臀比(0.12±0.06)，卵巢體積(10.56±2.12)cm3；初診PCOS者40例，非初診10例。觀察組年齡22～48歲，平均年齡(32.32±4.28)歲；病程5個月～9年，平均病程(5.26±1.45)年；腰臀比(0.13±0.10)，卵巢體積(10.72±2.43)cm3；初診PCOS者38例，非初診12例。上述資料兩組患者對比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)符合《多囊卵巢綜合征診治內分泌專家共識》中[3]的診斷標準者；(2)入組前一周之內未接受過任何相關治療者；(3)長期無卵泡排出者。

排除標準：(1)合并嚴重的精神類疾病，無法配合者；(2)合并嚴重的血液系統疾病者；(3)以往有盆腔黏連、子宮內膜異位癥及做過相關手術者。

1.2 方法

對照組采用達英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國藥準字J20140114，規格：21片/盒)口服治療，1片/次，1次/d，首次服藥均在自然月經周期第1天開始服用。

觀察組在對照組的基礎上利拉魯肽(Novo Nordisk A/S，國藥準字J20160037，規格：3mL∶18 mg)皮下注射治療，1次/d，首次劑量為0.6mg，可根據反應加量至1.8mg。連續使用三周需停藥一周方可繼續使用，兩組連續治療3個月。

1.3 觀察指標和評價標準

對比兩組體質量、性激素水平、糖脂代謝。

(1)體質量：采用治療前后的體質量指數評估，指數(BMI)≥25kg/m2為肥胖；痤瘡以皮損的輕重和性質作為評分標準評估，分值范圍為1～5分，分值越低表示癥狀越輕。

(2)性激素水平：分別于治療前后抽取靜脈血3mL，3000r/min離心10min分離血清，取上清液，采用免疫化學發光度量分析法檢測血清雌激素(E2)、睪酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。

(3)糖脂代謝：分別于治療前后抽取靜脈血3 mL，3000r/min離心10min分離血清，取上清液，采用日立全自動生化分析儀檢測低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)水平，以免疫化學發光度量分析法檢測(FINS)水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 體質量和痤瘡評分對比

與治療前相比，治療后兩組患者的BMI、痤瘡評分均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者體質量對比

2.2 性激素水平對比

與治療前相比，治療后兩組患者的T、FSH、LH水平均降低，觀察組低于對照組，而E2水平均升高，觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者性激素水平對比

2.3 糖脂代謝對比

與治療前相比，治療后兩組患者的LDL-C、TG、FBG、FINS水平均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者糖脂代謝水平對比

3 討論

PCOS屬于常見的內分泌疾病，其主要危險因子為肥胖，肥胖會導致患者的內分泌紊亂，若不進行及時、有效的治療則可能導致出現多毛、月經不調及影響排卵等并發癥，嚴重影響患者的生活質量[4]。達英-35屬于一種臨床常使用的醋酸環丙孕酮，其具有調節女性月經周期，改善內分泌水平的作用，但該藥對于胰島抵抗和肥胖引起的多囊卵巢綜合征的治療效果不理想[5]。

利拉魯肽屬于一種內源性腸促胰島素激素類似物，主要被用來治療單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后，血糖仍控制不佳的糖尿病患者，效果良好。其能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌，同時以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌[6]；而達英-35在調節月經周期，降低雄性激素，調節FSH及LH水平中發揮重要作用，同時含有的雌激素成分可起到抑制TG增加、降低LDL-C的作用，進而達到調節脂代謝與性激素水平的作用，兩種藥物合用極大程度上發揮了本身的優勢[7-8]。

BMI常用來表述患者的肥胖情況，痤瘡評分可作為評估患者痤瘡嚴重程度的常用評分系統，且痤瘡與患者的體質量密切相關。本研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者的BMI、痤瘡評分均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)，說明達英-35聯合利拉魯肽治療可有效改善PCOS患者的體質量，減小痤瘡面積。在謝艷妮等[9]關于達英-35聯合利拉魯肽對多囊卵巢綜合征患者內分泌代謝指標的影響的研究結果中顯示，治療前兩組患者的BMI無統計學差異，治療后兩組患者的BMI有統計學差異，說明達英-35聯合利拉魯肽治療可調節PCOS患者的體質量。分析其原因可能與達英-35聯合利拉魯肽可通過抗雄激素，達到減少PCOS患者脂肪堆積，從而達到減體質量、改善痤瘡情況的效果。

對于多囊卵巢綜合征患者來說，尋找可以調節患者激素水平的藥物非常重要。血清E2、T、FSH、LH等指標是常用來檢測患者機體內所含性激素水平的靈敏指標，同時還可以了解女性的卵巢基礎功能，并對生殖內分泌疾病進行診斷[9]。本研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者的T、FSH、LH水平均降低，觀察組低于對照組，而E2水平均升高，觀察組高于對照組(P<0.05)，說明達英-35聯合利拉魯肽治療可調節PCOS患者的性激素水平，分析其原因可能與達英-35聯合利拉魯肽可通過調節FSH及LH水平，達到調節性激素水平。

多囊卵巢綜合征患者的血糖和血脂水平對疾病的發生、發展也有一定的影響，高血糖水平可導致改變患者的外周組織對胰島素敏感性作用，進而加重胰島素抵抗狀態，而脂代謝紊亂可導致患者體內的雌激素含量改變，進而加重脂代謝紊亂情況，形成一個惡性循環的狀態[10]。因此，有效的控制糖脂代謝水平也是治療該病的關鍵性因素。LDL-C、TG、FBG、FINS是檢測血糖和血脂的常用指標，本研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者的LDL-C、TG、FBG、FINS水平均降低，觀察組低于對照組(P<0.05)，說明達英-35聯合利拉魯肽治療可顯著改善PCOS患者的糖脂代謝情況，分析其原因可能與達英-35聯合利拉魯肽治療可通過調節多囊卵巢綜合征患者體內的胰島素和的胰高糖素分泌，達到減輕胰島素抵抗狀態的作用，進而達到改善糖代謝情況，同時其還可以通過孕激素成分對雌激素引起的脂代謝改變起拮抗作用，達到改善脂代謝情況[11]。

綜上所述，達英-35聯合利拉魯肽治療可有效調整PCOS患者的體質量，減小痤瘡面積，調節患者的性激素水平，改善糖脂代謝情況。