小劑量甲狀腺素治療早產兒暫時性低甲狀腺素血癥的效果分析

蔣 萍

(廣東省深圳市羅湖區人民醫院新生兒科，廣東 深圳 518000)

早產兒常出現下丘腦-垂體-甲狀腺軸發育不全，導致機體甲狀腺分泌不足，進而引起早產兒暫時性低甲狀腺素血癥(THOP)。實驗室檢查出現T3、T4水平下降，而TSH水平升高或正常，臨床可表現體重不增、黃疸等[1-2]。有大量數據顯示，胎兒出生后其內分泌發育過程中，甲狀腺素占據重要地位，可嚴重影響胃腸道代謝[3]。還有研究表示出現THOP，患兒的腸內喂養推遲、出現喂養不耐受更明顯[4]。針對THOP的治療，目前臨床上多以支持治療為主，包括加強營養、藍光照射減輕黃疸、控制新生兒感染等，為THOP病情的恢復創造良好條件。而臨床選用甲狀腺激素早期干預，但易受患兒體重等影響，其療效有待進一步驗證。本研究選取50例THOP患兒作為研究對象，探討小劑量甲狀腺素輔助治療的臨床效果及不良反應，以期為臨床提供相關數據以供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2020年1月我科收治50例暫時性低甲狀腺素血癥早產兒的臨床資料，隨機分為對照組(25例)、研究組(25例)，總療程12周。對照組男16例，女9例；胎齡26～36周，平均胎齡(29.22±7.41)周；出生體重0.65～2.43kg，平均出生體重(0.96±1.55)kg。研究組男18例，女7例；胎齡25～36周，平均胎齡(29.35±6.29)周；出生體重0.59～2.35kg，平均出生體重(0.97±1.57)kg。兩組間一般資料具有可比性(P>0.05)。50例患兒家屬均知情同意，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組予以常規對癥支持治療，早產兒常規護理，恒溫箱保暖，早期靜脈營養支持，合并嚴重黃疸行藍光照射，合并肺部感染加強抗感染治療。研究組在對照組基礎上予以小劑量甲狀腺素輔助治療，左甲狀腺素鈉片(優甲樂，Merck KGaA公司生產，生產批號：H20140052，50ug/片)鼻飼，10μg/kg/d?？偗煶?2周。

1.3 觀察指標

(1)收集患兒靜脈血3mL，進行離心，選取我院(雅培I-2000)全自動生化儀及配套試劑，采用化學發光法分別檢測血清FT3(游離三碘甲腺原氨酸)、FT4(游離甲狀腺素)、FSH(促甲狀腺素)水平；(2)詳細觀察并記錄患兒從治療開始至足療程后的體重增長量，詳細記錄患兒靜脈營養時間、黃疸持續時間、達到全腸內營養時間、住院時間；(3)觀察患兒不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 比較甲狀腺功能指標

兩組間治療前FT3、FT4、FSH水平比較無顯著差異(P>0.05)；足療程后，兩組間上述指標水平較治療前均改善，且研究組改善更顯著(P<0.05)。見表1。

表1 比較甲狀腺功能指標

2.2 比較臨床觀察指標

研究組患兒體重增長量高于對照組，靜脈營養時間、黃疸持續時間、達到全腸內營養時間、住院時間均短于對照組，存在統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 比較臨床觀察指標

2.3 比較不良反應

在治療期間，對照組患兒未出現不良反應，研究組患兒出現1例心動過速、1例腹瀉，予以對癥處理后好轉，對照組不良反應發生率(0.00%)、研究組不良反應發生率(8.00%)，但組間比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

暫時性低甲狀腺素血癥好發于早產兒，且體重越低、胎齡越小則發生率越高[5]。THOP發病原因較復雜，其中母親妊娠過程中服用甲亢藥物、多巴胺等，以及早產兒生長發育不全均可引起。THOP常存在體溫偏低、體重不增、喂養困難等臨床特征[6]。該疾病具有一定自限性，隨著患兒的生長發育，病情逐漸好轉，但部分患兒可能因甲低引起不可逆轉的神經功能損害，給患兒預后帶來嚴重影響[7-8]。本研究對50例THOP患兒預后進行分析，其中25例予以小劑量的甲狀腺素輔助治療，通過與對照組患兒預后比較，以探討小劑量甲狀腺素輔助治療的臨床效果。

左甲狀腺素鈉片屬于甲狀腺原氨酸類似物，多由人工合成，常用做甲狀腺素替代治療，該藥物經腸內途徑吸收率高，并對胃腸道無明顯刺激，且較安全。根據國外兒科醫學會意見，對于嬰幼兒服用左甲狀腺素鈉片的安全劑量推薦為10～15μg/kg/d。攝入超安全劑量藥物可能出現藥源性甲亢、心律失常、顱骨縫隙過早閉合等并發癥，影響患兒生長發育。故對于嬰幼兒特殊群體，增加藥物敏感性、降低藥物耐受性，在使用過程中應嚴格把握藥物劑量。

本研究數據顯示足療程后，研究組FT3、FT4水平高于對照組，而FSH水平低于對照組(P<0.05)。說明服用小劑量的甲狀腺素更有利于患兒體內FT3、FT4水平的恢復，從而促進患兒生長發育。程榮琴等[9]對72例確診的THOP患兒進行分析研究，其中36例患兒予以5μg/kg/d劑量的甲狀腺素輔助治療，得到與本研究相似的結果。胡曉晶等[10]亦對30例THOP患兒補充小劑量(5μg/kg/d)甲狀腺素，結果亦發現患兒FT3、FT4、FSH水平明顯優于對照組。進一步證實小劑量甲狀腺素治療THOP患兒的有效性。

THOP由于機體甲狀腺素分泌不足，常引起嬰幼兒胃腸功能紊亂、膽紅素代謝紊亂，造成患兒腸內營養難以耐受、黃疸、體重不增等并發癥。本研究結果顯示研究組患兒體重增長量高于對照組，靜脈營養時間、黃疸持續時間、達到全腸內營養時間、住院時間均短于對照組(P<0.05)。說明小劑量甲狀腺素輔助治療有利于患兒胃腸道功能恢復、降低黃疸、胃腸營養喂養，進而促進患兒病情恢復?？紤]與患兒機體甲狀腺素水平快速恢復有關。以往研究結果與本研究基本一致[11-12]。在治療期間，研究組患兒出現1例心動過速、1例腹瀉，予以對癥處理后未出現不良后果，說明小劑量甲狀腺素輔助治療安全性高。

綜上所述，對于THOP患兒，予以小劑量甲狀腺素輔助治療，有利于患兒甲狀腺素恢復，并改善療效，且較為安全。