艾曲泊帕聯合環孢素治療再生障礙性貧血的療效分析

蔡嘉惠

(南方醫科大學順德醫院/佛山市順德區第一人民醫院，廣東 佛山 528308)

再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)是一組骨髓造血組織減少，造血功能衰竭，導致外周血全血細胞減少的綜合征。在我國的年發病率約0.74/10萬人。其確切病因尚未明確，有資料顯示，再生障礙性貧血的發病可能與病毒感染、化學藥物、放射線及遺傳等因素有關[1]。臨床表現包括貧血、出血和感染等，若不及時進行治療，可能對患者的生命健康造成嚴重影響。根據患者的病情、血象和骨髓象可分為重型和非重型再生障礙性貧血。免疫抑制治療和異基因造血干細胞移植是重型再生障礙性貧血的首選治療方案，但是部分患者因缺少匹配的供者，只能選擇免疫抑制治療，而非重型再生障礙性貧血一般以免疫抑制劑治療為主。傳統治療常采用環孢素治療再生障礙性貧血患者，然而，有文獻表明[2]，單一藥物治療所取得的效果仍存在一定不足，因此，目前國外研究的熱點關注在標準免疫抑制治療的基礎上引入血小板生成素(TPO)受體激動劑，可以改善再生障礙性貧血患者的療效，也有研究關注艾曲泊帕與環孢素進行聯合治療的臨床效果。然而，當前國內對于相關內容的研究較少，鑒于此，本文對本院再生障礙性貧血患者采用艾曲泊帕聯合環孢素治療的療效進行了總結分析，旨在為臨床提供參考。

1 對象與方法

1.1 一般資料

本文回顧性收集本院2018年7月-2020年10月收治的42例再生障礙性貧血患者入組觀察組，其中，男性20例，女性22例；患者年齡15～77歲，平均(37.89±9.41)歲；在疾病類型方面，非重型再生障礙性貧血12例，重型再生障礙性貧血30例；同時，采集本院2010年1月-2017年12月收治的44例再生障礙性貧血患者入組對照組，其中，男性21例，女性23例；患者年齡16～76歲，平均(38.25±8.58)歲；在疾病分型方面，非重型再生障礙性貧血11例，重型再生障礙性貧血33例。兩組患者的基本資料無顯著差異(P>0.05)。

納入標準：①經相關檢查確診為再生障礙性貧血[3]；②能堅持服藥，規律診治的患者；③資料完整。

排除標準：①伴嚴重器質性疾病；②合并惡性腫瘤；③嚴重精神障礙或意識障礙；④合并HIV感染；⑤孕婦及哺乳期婦女。

1.2 方法

對照組采用環孢素(杭州中美華東制藥有限公司生產，國藥準字：H10960122)治療；用量：起始劑量為6mg/(kg·d)，在治療過程中，根據環孢素血藥濃度、造血功能及藥物不良反應調整劑量。

觀察組使用環孢素聯合艾曲泊帕乙醇胺片(Novartis Pharma Schweiz AG生產，國藥準字：H20170387)治療，艾曲泊帕用量：50mg～75mg qd，血小板大于250×109/L則停用，環孢素劑量同對照組。兩組在診治過程中，根據血象適當使用粒細胞集落刺激因子及輸注血制品支持治療。兩組患者均治療3個月以上。

1.3 觀察指標

本研究將患者的治療效果以及血液學指標作為評價標準，其中，治療效果按國內療效標準分為緩解、明顯進步和無效，緩解指患者貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達120g/L(男性)或110g/L(女性)，白細胞達3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，隨訪3個月病情穩定或繼續進步；明顯進步指患者貧血和出血癥狀明顯好轉，不輸血，血紅蛋白較治療前1個月內常見值增長30g/L以上，并能維持3個月；判斷以上療效標準者，均應3個月內不輸血，無效指患者經充分治療后，癥狀、血常規未達明顯進步[4]。血液學指標主要包括白細胞計數、血紅蛋白值以及血小板計數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

觀察組總有效率高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果[n(%)]

2.2 兩組的血液學指標比較

兩組患者白細胞計數、血紅蛋白值以及血小板計數均有所提升，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組血液學指標

3 討論

近年來，我國再生障礙性貧血的發病率出現了上升的趨勢，對人民群眾的健康與生命安全構成了嚴重的影響與威脅。該病的本質是骨髓造血功能因各種因素的影響而出現衰竭，免疫異常是再生障礙性貧血的主要發病機制，其中細胞毒性T淋巴細胞起著關鍵性作用，因此，免疫抑制劑在再生障礙性貧血的治療中具有重要地位，抗淋巴/胸腺細胞球蛋白屬于免疫抑制治療的首選藥物，但該藥可能會出現嚴重過敏等不良反應，部分患者會選擇口服環孢素治療，但單用環孢素治療的總有效率并不高[5]。因此，為了進一步實現療效的合理優化，醫療人員致力于尋找合理的聯合藥物治療再生障礙性貧血，從而提高療效[6]。有研究報道，骨髓抑制細胞因子IFN-γ和TNF-α在再生障礙性貧血患者的骨髓淋巴細胞中過度表達，而內源性的TPO水平較高[7]，因此，國外有研究聯合TPO受體激動劑治療再生障礙性貧血，其中，研究較多的包括艾曲泊帕，相關的機制可能包括以下幾個方面[8-9]：艾曲泊帕與TPO受體結合，刺激骨髓祖細胞向巨核細胞增殖和分化，另外，艾曲泊帕不與內源性TPO競爭結合體外受體，它可能以不同于TPO的方式激活信號，還有，艾曲泊帕在體外能增強人骨髓中干細胞和祖細胞的擴增。因此，通過艾曲泊帕的聯合應用，患者療效可以進一步提升。

本次研究表明，與單純使用環孢素治療相比，采用艾曲泊帕與環孢素聯合治療再生障礙性貧血患者，臨床療效得到了顯著的提升，同時，減少了患者對血小板及紅細胞的輸血依賴，從而減少了患者的住院時間及住院次數。

綜上所述，再生障礙性貧血患者使用艾曲泊帕與環孢素聯合治療的方案，療效肯定。