分析克羅米芬聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合癥不孕癥的預后狀況

徐飛格

(陽東區婦幼保健院 婦產科，廣東 陽江 529500)

目前婦產科較常見內分泌疾病為多囊卵巢綜合征(PCOS)，具有稀發排卵、不排卵及高雄激素血癥等特征，育齡期女性常見[1]。據不完全統計，此病在我國中的患病率占比為5%～10%，約占排卵障礙性不孕的75%，分析致病因素尚未明確，可能與遺傳、環境及精神狀態等因素有關，患病后患者表現為閉經、月經不規律、多毛、痤瘡及肥胖等，若疾病持續進展，影響身心健康，還因不孕給家庭帶來沉重的負擔，因此早期如何對癥用藥、成為婦產科亟待解決的要點[2]。本研究對我院56例PCOS致不孕患者實施了分組研究，旨為探討克羅米芬聯合來曲唑對該病的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取我院2019年5月-2020年5月收治56例PCOS致不孕患者，依“隨機數字表法”分常規組與聯合組各28例。聯合組中：年齡21～36歲，均值(21.24±4.35)歲；不孕年限1～5年，均值(2.43±1.17)年；其中繼發性不孕16例，原發性不孕12例；BMI值19～26kg/m2，均值(23.41±5.35)kg/m2；常規組(28例)：年齡22～38歲，均值(21.46±4.51)歲；不孕年限1～6年，均值(2.52±1.25)年；繼發性不孕17例，原發性不孕11例；BMI值18～25kg/m2，均值(23.24±5.17)kg/m2。兩組基線資料對比(P>0.05)，可比較。

納入標準：①與“實用婦產科學(第3版)”相符[3]；②丈夫性功能正常、<1年內未行避孕措施，性生活>1年后仍未懷孕；③呈閉經、肥胖、痤瘡等表現；④B超顯示卵巢呈多囊樣改變；⑤<3月內未曾用促排卵藥物；⑥年齡范圍20～40歲。

排除標準：①伴輸卵管性不孕、其他內分泌疾病；②既往卵巢手術史；③伴子宮肌瘤、子宮畸形及子宮內膜異位癥；④卵巢早衰、下丘腦性閉經引起排卵障礙；⑤與致畸量的射線、毒物接觸；⑥存在用藥禁忌。

1.2 方法

兩組均在月經或黃體酮撤退性出血第5d開始用藥，具體用藥方式為：

常規組：患者單次口服50mg克羅米芬(廠家：上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021107，規格50mg)，2次/d，持續用藥5d。

聯合組：克羅米芬的用藥劑量、方式同常規組，待服用克羅米芬后，月經第11d，借助陰道超聲監測卵泡最大直徑，若直徑<10mm，予以患者單次口服2.5mg來曲唑(廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001)，2次/d，持續用藥5d，用藥后行陰道超聲監測卵泡。

兩組均檢測卵泡情況，若最大卵泡直徑>18mm，肌肉注射6000～8000IU人絨毛膜促性腺激素(HCG)、指導夫妻同房，待注射HCG 48h后，借助陰道超聲對卵泡情況觀察、明確是否排出，排卵當日，予以單次口服10mg地屈孕酮片(廠家：Abbott Biologicals B.V.，批準文號H20110211)，1次/d，持續用藥2周，2周后對尿HCG檢查、明確是否成功妊娠，臨床妊娠診斷標準為：14d后借助B超檢查顯示，宮腔內有胎心搏動。

1.3 觀察指標

性激素水平：抽取兩組空腹靜脈血2mL，離心、待檢，化學發光法檢測E2(雌二醇)、LH(黃體生成素)、FSH(卵泡生成素)、T(睪酮)，試劑盒由北京中杉金橋生物技術有限公司提供，嚴格按試劑說明進行。

臨床指標[4]：記錄子宮內膜厚度、成熟卵泡數、成熟卵泡平均直徑、宮腔容積、宮頸黏液評分(參考Insler評分標準，評分范圍0～12分，分值越高越好)。

妊娠結局：記錄成功妊娠、生化妊娠、臨床妊娠及多胎妊娠的例數。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 性激素水平

用藥前比較性激素水平無差異，P>0.05；用藥后同常規組比較，聯合組LH、T、FSH指標更高，E2指標更低，P<0.05，見表1。

表1 臨床指標比較

2.2 臨床指標

與常規組比較，聯合組子宮內膜厚度、宮腔容積及宮頸黏液評分更高，成熟卵泡平均直徑、成熟卵泡數更低，P<0.05，見表2。

表2 臨床指標比較

2.3 臨床療效

常規組顯效12例、有效10例、無效6例，聯合組顯效16例、有效11例、無效1例；常規組總有效率78.57%(22/28)低于聯合組96.43%(27/28)，χ2=4.0816、P=0.043。

2.4 妊娠結局

與常規組比較，聯合組成功妊娠率、生化妊娠率及臨床妊娠率更高，多胎妊娠率更低，P<0.05，見表3。

表3 妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

諸多研究報道[6-7]，克羅米芬+來曲唑治療此病能提高療效，分析原因：①前者為抗性激素用藥，具備弱雌激素、抗雌激素雙重活性，分析用藥機制為：患者經口服用藥，可對下丘腦雌激素受體競爭性占據，將內源性雌激素的負反饋阻斷，提高機體內促性腺釋放量，促進卵泡發育，且卵泡發育后，機體內雌激素含量增加、促進排卵，但單一用藥效果欠佳、也易發生副作用，應用受限；②后者為第三代芳香化酶抑制劑，其屬輔助生殖促排卵的一線用藥，分析藥理機制為：此藥對芳香化酶活性產生抑制、減少合成雌激素，解除雌激素對促性腺激素釋放的負反饋機制，使內源性促性腺激素分泌增加、對卵泡發育產生刺激。用藥優勢是：此藥未結合雌激素受體，對宮頸黏液、子宮內膜的影響程度較低，利于精子穿透、受精卵順利著床，且經口服用藥，可抑制雄激素轉化為雌激素，使卵巢內雄激素水平提高，促進卵泡雌激素受體表達、為卵泡發育奠定基礎，提高機體卵巢反應、促進排卵，且來曲唑能促進單個優勢卵泡生長、發育及排卵，是此藥較獨特優勢，應用廣泛，因此2者用藥可發揮各自優勢，促進卵巢發育，糾正異常的子宮內膜環境、促進妊娠，具實踐價值[8]。

綜上所述，PCOS致不孕患者行克羅米芬+來曲唑治療能調節性激素水平、達到提高妊娠率、促排卵作用，降低子宮內膜厚度，改善妊娠結局、促進疾病恢復。