冠心病支架介入術后應用氯吡格雷與替格瑞洛治療的效果及心肌酶譜的影響

張 亮

(龍川縣人民醫院，廣東 河源 517300)

冠心病指存在心肌缺血、缺氧、壞死等癥狀的一種心臟疾病，該癥多因冠狀動脈粥樣硬化(AS)或痙攣致血管壁狹窄、阻塞所致。近年來，我國冠心病發病率升高，且死亡率高，現已成為繼惡性腫瘤、腦血管疾病又一大威脅人類生命的疾病。支架介入術是目前治療冠心病的可靠術式，但術后患者可能出現再狹窄、血栓形成、心源性死亡等，影響預后。支架介入術后予以抗血小板治療能促進心肌灌注恢復，從而預防血栓形成，降低血管堵塞風險，改善預后[1]。替格瑞洛與氯吡格雷均是抗血小板藥物，兩種藥物均有抗血小板聚集作用，但何種藥物更有優勢尚不清楚。鑒于此，本研究在冠心病支架介入術后分別應用替格瑞洛與氯吡格雷治療，并對心肌酶譜指標進行觀察，以客觀評估治療效果，為今后臨床治療冠心病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機對照研究。納入標準：①符合《冠心病診療進展》[2]中診斷標準；②均行支架介入治療；③發病至就診時間在12h內；④預計生存期12個月以上；⑤患者對研究知情，簽署知情同意。排除標準：①合并機體重要臟器(肝、腎、肺)功能不全；②伴血液系統疾病；③入組前4周無抗血小板藥物治療史；④合并惡性腫瘤或急慢性感染者；⑤對本研究藥物過敏者。納入2018年10月-2019年10月收治的92例冠心病患者，用隨機法分為2組各46例。觀察組中，男性患者28例，女性患者18例；年齡42～75歲，平均年齡(58.48±7.16)歲；病變血管數：2支及以下31例，2支以上15例。對照組中，男性患者30例，女性患者16例；年齡40～76歲，平均年齡(58.32±7.23)歲；病變血管數：2支及以下29例，2支以上17例(P>0.05)，兩組患者基線資料相仿(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組術后采用氯吡格雷(生產企業：杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20180029；規格：75mg)口服，75mg/次，1次/d。觀察組術后采用替格瑞洛(生產企業：阿斯利康制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20130020；規格：90mg×14T)口服，90mg/次，2次/d。兩組患者均治療12個月。

1.3 觀察指標

1.3.1臨床效果指標

根據出血事件及心血管不良事件(MACE)綜合評估效果，記錄治療期間出血事件，包括顱內出血、消化道出血，隨訪6個月，記錄MACE事件，包括急性心肌梗死、心絞痛、血栓形成、再狹窄。

1.3.2心肌酶譜指標

于用藥前后采集清晨空腹肘靜脈血5mL，離心(轉速3000r/min，時間10min)后取血漿，凍存(-80℃)備檢，采用酶聯免疫吸附試驗檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白(cTnl)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床效果

見表1。兩組出血事件相當(P>0.05)，觀察組MACE發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

表1 兩組出血事件、MACE發生率比較[n(%)]

2.2 心肌酶譜指標

見表2。用藥前，兩組CK-MB、cTnl水平相當(P>0.05)，用藥后，兩組CK-MB、cTnl降低(P<0.05)，與對照組比較，觀察組心肌酶譜指標改善更明顯(P<0.05)。

表2 兩組不同時間點心肌酶譜指標比較

3 討論

冠心病是心內科常見病，高發病，相關數據調查顯示，冠心病在中國發病率為4%～7%，且發病年齡趨于年輕化[3]。支架介入是治療冠心病重要方法，術后聯合抗血小板聚集藥物可預防支架內血栓形成，防止再狹窄，改善預后。

氯吡格雷作為前體藥物，口服經人體吸收，其代謝產物之一有抑制血小板聚集作用。氯吡格雷作用機制是經CYP450酶代謝后，促進抑制血小板聚集活性代謝產物生成，其活性代謝產物能選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板P2Y12受體結合，并對二磷酸腺苷介導的血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIα復合物活化產生抑制作用，發揮理想抗血小板聚集作用。王文君等[4]研究指出，氯吡格雷需經CYP450酶活化后方可發揮作用，但起效緩慢，且易受其他藥物影響，效果欠佳。替格瑞洛作為環戊三唑嘧啶類化合物，經人體代謝后產生的代謝物能可逆性與血小板P2Y12受體產生相互作用，由于該藥自身具備生物活性，因此，不需要通過肝臟途徑代謝活化，不受基因多態性影響，起效迅速，抗血小板聚集效果較好。替格瑞洛與氯吡格雷比較，后者在使用時存在明顯個體化差異，血小板活化功能受損者效果較差，而強代謝者可促進大量活性代謝產物產生，增加出血風險。本研究結果證實，對照組出血事件發生率高于對照組，但差異無統計學意義，這可能與本研究樣本量少有關。另外，觀察組MACE發生率顯著低于對照組，提示相較氯吡格雷，替格瑞洛可降低MACE發生風險。

心肌酶譜指與心肌損傷相關的酶，包括CK-MB、cTnl等，其是反映心肌損傷重要指標。cTnl作為肌鈣蛋白亞型之一，在心肌細胞中呈高表達，對心臟手術、心肌炎、左心衰竭等疾病中特異性和靈敏性均較高；CK-MB為肌酸激酶的同工酶之一，主要存在于心肌，當發生心肌受損后4h時，CK-MB水平更高[5]。陳志勇[6]研究表明，心肌酶譜與冠狀動脈病變有關，且病變程度越嚴重，CK-MB、cTnl水平越高。本研究結果顯示，用藥后觀察組CK-MB、cTnl水平較對照組低，提示替格瑞洛較氯吡格雷能進一步改善冠心病支架介入術后患者心肌酶譜指標，分析原因可能是替格瑞洛能迅速阻斷血小板聚集引起的血管內皮損傷和心肌細胞損傷。

綜上所述，冠心病支架介入術后應用替格瑞洛，相較氯吡格雷，替格瑞拉不增加出血風險，且能降低MACE發生率，其在改善心肌酶譜指標方面更有優勢。