rTMS聯合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥患者的效果分析

談頌桃

(江門市第三人民醫院心身綜合科,廣東 江門 529000)

精神分裂癥是一種慢性退行性精神疾病，具有嚴重的記憶、學習、社交等認知功能缺損。與成年患者相比，青少年精神分裂癥具有更嚴重的認知功能損害且治療效果及預后更差[1]。目前，青少年精神分裂癥病因未明，其發病率有逐漸升高的趨勢。患者常表現出抑郁、焦慮、易激惹等情緒問題，甚至造成嚴重后果。目前其治療主要以非典型抗精神病藥物為主，常常帶給患者過度鎮靜、代謝異常、體重增加等不良反應。隨著藥物治療的進行，藥物不耐受現象的出現也給患者和醫師造成了極大困擾。最后，此類藥物在停藥過程中往往存在戒斷現象，導致疾病的反復。因此，不良反應、戒斷和耐受現象限制了抗精神病藥物治療的臨床應用，尋找更有效、安全治療方法是青少年精神分裂癥研究領域的重點。當下，重復經顱磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation，rTMS)被廣泛用治于成人精神障礙，如精神分裂樣障礙、抑郁障礙等。作為一種非侵入性腦刺激治療技術，其用于青少年精神分裂癥的治療被廣泛看好，但其療效及安全性仍缺乏進一步臨床研究。因此，本研究為探討重復經顱磁刺激對于青少年精神分裂癥的療效，評估帕利哌酮聯合rTMS治療青少年精神分裂癥的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

本研究所有病例來源于本院2018年1月-2019年11月精神心理科門診及住院收治的青少年精神分裂患者60例，采用隨機數字表法分為聯合組和對照組各30例。聯合組中，男性17例，女性13例，年齡范圍為13～17歲，平均(15.33±1.27)歲，平均病程(6.8±2.4)月；對照組中，男性16例，女性14例，年齡范圍為12～17歲，平均(14.89±1.85)歲，平均病程(7.2±2.6)月。兩組患者一般資料差異無統計學差異。本研究經本院倫理委員會和家屬知情同意后實施。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)符合《加拿大兒童青少年精神分裂癥指南》[2]中的診斷標準；(2)10～17歲，男女不限；(3)近三月內未接受其他長期治療者。排除標準：(1)伴隨有其他嚴重疾病，不宜參加臨床試驗者；(2)對本研究所采取干預措施存在嚴重抵觸或過敏情況者；(3)存在自殺傾向等嚴重并發情況。

1.3 干預措施

對照組予以帕利哌酮緩釋片(西安楊森，國藥準字J20170010，規格：3mg)治療，起始劑量為3mg/d，于3d內逐步加至6mg/d，根據患者癥狀逐步加量，一般維持劑量在6～9mg/d，最大不超過12mg/d。聯合組在對照組基礎上使用經顱磁刺激儀治療，在患者左、右兩側前額葉背外側進行刺激，頻率1Hz，強度為患者靜息運動閾值的80%，每側10分鐘，1次/d。所有治療維持4周。

1.4 觀察指標

分別于治療第2周和第4周評價患者陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)情況，PANSS量表是為評定不同類型精神分裂癥癥狀的嚴重程度而設計和標準化的評定量表，由簡明精神病量表和精神病理評定量表合并改編而成。PANSS主要用于評定精神癥狀的有無及其嚴重程度，量表由陽性量表7項、陰性量表7項和一般精神病理量表16項構成。各項評分得分范圍為1～7分，陽性量表和陰性量表可能得分范圍是7～49分，一般精神病理量表可能得分范圍是16～112分。第4周根據患者 PANSS 減分率對患者進行療效評判：減分率≥75%為臨床治愈；50%～75%為顯效；25%～50%為有效；<25%為無效。總有效率為臨床治愈與顯效及有效率之和。此外最后一周利用不良反應量表評價兩組患者不良反應情況。

1.5 統計學方法

使用SPSS 24.0軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差進行統計描述，組間比較使用t檢驗，其中重復測量資料使用重復測量資料的方差分析進行檢驗。計數資料使用率進行統計描述，組間比較使用χ2檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯合組總有效率達到80.00%，顯著高于對照組的66.67%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者PANSS評分比較

兩組患者治療后PANSS各項得分及總分均減少，其中聯合組各項得分及總分低于對照組，重復測量資料的方差分析表明差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者PANSS評分比較

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者治療后均有少量的嗜睡、震顫、靜坐不能、口干、惡心等不良反應，聯合組總不良反應發生率為16.67%，對照組為20.00%，組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

帕利哌酮是治療精神分裂癥的常用藥，已被美國批準用于青少年精神分裂癥的治療[3]。但由于其常見的不良反應，包括錐體外系反應、催乳素升高以及失眠、嗜睡等情況的出現，導致患者依從性較差，限制了其在臨床上的進一步推廣。重復經顱磁刺激作為一種非侵入性腦刺激治療技術，不僅對成人各類精神障礙有作用，而且不良反應并不顯著，因此被認為可以作為青少年精神分裂癥的有效輔助治療手段[4]。然而重復經顱磁刺激對青少年精神分裂癥的治療作用少有數據支持，因此本研究探討了重復經顱磁刺激對于青少年精神分裂癥的療效。

重復經顱磁刺激被廣泛應用于抑郁癥、精神分裂癥等精神神經疾病的研究和治療。rTMS將刺激線圈置于頭皮表面產生磁場，在磁場作用下大腦皮質神經組織產生感應電流，使大腦皮質神經細胞產生去極化或超極化，從而改變神經細胞的興奮性。研究表明10～20 Hz的rTMS刺激可以使皮質興奮性增加，而1～5 Hz則有抑制局部神經元活動的作用。此外rTMS還可以興奮大腦深部的神經核團，引起神經遞質、激素、腦源性神經營養因子、血流量及代謝的變化[5-6]。本研究發現聯合組總有效率達到80.00%，顯著高于對照組，且聯合組患者PANSS各項得分及總分低于對照組，這表明聯合使用rTMS干預青少年精神分裂癥可以增強帕利哌酮的臨床療效。這可能與本研究使用低頻率rTMS干預青少年精神分裂癥有關。低頻率刺激有效減少患者皮質的興奮性，因此與帕利哌酮有協同作用，可以有效治療青少年精神分裂癥。

帕利哌酮通過阻斷5-羥色胺和多巴胺D2受體發揮抗精神病作用，當其血藥濃度快速增高，會引起腦內 D2 受體占有率的快速增高，誘發錐體外系反應，常表現為類帕金森綜合征、急性肌張力障礙及靜坐不能等。本研究發現兩組患者治療后均有少量的嗜睡、震顫、靜坐不能、口干、惡心等不良反應，但組間差異無統計學意義。這提示，聯合使用rTMS和帕利哌酮干預青少年精神分裂癥并不會顯著提高不良反應的發生率，聯合rTMS是一種安全的干預措施。

綜上所述，rTMS聯合帕利哌酮治療青少年精神分裂癥安全有效，值得臨床進一步推廣。