甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床效果及不良反應(yīng)探究

李朝春，李仁茂，崔少波，周亞明

(廣東省遂溪縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 湛江 524300)

甲亢指的是甲狀腺功能亢進(jìn)癥，屬于代謝性疾病，在臨床中具有較高的發(fā)病率，病程較長(zhǎng)且具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制[1]。甲亢致病主因與患者自身免疫力、垂體瘤、甲狀腺腫、遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，多種因素作用下使得甲狀腺激素大量分泌而誘發(fā)甲亢。彌漫性毒性甲狀腺腫導(dǎo)致的甲亢，在全部甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者中大約占比80%。如果治療不及時(shí)，將會(huì)引起嚴(yán)重后果。目前臨床治療甲亢通常以藥物為主，比如丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑，雖然療效尚可，但是都會(huì)在一定程度上引起多種不良反應(yīng)，進(jìn)而影響臨床用藥整體效果，甚至給患者心理帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)，降低其生存質(zhì)量[2]。本研究為了探索最佳治療方案，在保證療效的同時(shí)盡量減少不良反應(yīng)，特此對(duì)照分析了90例甲亢患者臨床用藥療效及安全性，以期為臨床高效、安全的治療甲亢患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究觀察對(duì)象為90例甲亢患者，納入時(shí)間為2019年6月-2020年6月。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)室抗體檢查、超聲診斷，參照《中國(guó)甲狀腺疾病診治指南》，證實(shí)為甲狀腺功能亢進(jìn)癥；存在多食、消瘦、怕熱、甲狀腺腫、容易餓、精神過(guò)度緊張、多汗、體虛顫抖以及大便增加等表現(xiàn)；意識(shí)良好，可正常交談；在當(dāng)事人知曉研究目的意義的狀況下簽署研究同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他功能性疾病、器質(zhì)性疾病；對(duì)研究用藥過(guò)敏；哺乳或妊娠；精神系統(tǒng)異常或認(rèn)知障礙、視聽(tīng)障礙而無(wú)法正常溝通；病歷資料不完整，影響臨床統(tǒng)計(jì)；依從性欠佳，不能積極主動(dòng)配合治療；曾用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療。按照隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)要求，結(jié)合數(shù)字隨機(jī)表法，將觀察主體劃分成對(duì)照的兩個(gè)小組并分別命名為常規(guī)組、研究組，各45例。研究組包括25例男性和20例女性，年齡20～67歲，均齡(44.3±8.9)歲；病程5個(gè)月～6年，平均(2.9±0.6)年；體重58～75kg，平均(63.6±4.7)kg。常規(guī)組包括23例男性和22例女性，年齡20～69歲，均齡(44.5±8.8)歲；病程5個(gè)月～7年，平均(3.1±0.8)年；體重58～74kg，平均(63.1±4.4)kg。研究組與常規(guī)組年齡、男女比、病程、體重等基礎(chǔ)資料，經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，結(jié)果P值均>0.05。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

給予常規(guī)組45例患者丙硫氧嘧啶口服治療，即：每次口服100mg，每日口服2次，一個(gè)療程為期1周。期間可根據(jù)患者實(shí)際病情，對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，將每日2次改為每日3次，即300mg/d。堅(jiān)持治療4周。

給予研究組45例患者甲巰咪唑口服治療，即：每次口服10mg，每日口服1次，一個(gè)的療程為期1周。期間可根據(jù)患者實(shí)際病情，對(duì)用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，將每日口服1次改為每日口服2次，即20mg/d。堅(jiān)持治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)臨床用藥療效為顯效與有效之和，即：癥狀徹底消退，甲狀腺功能恢復(fù)正常，視為顯效；癥狀減輕，甲狀腺功能改善但尚未完全正常，視為有效；未達(dá)顯效與有效標(biāo)準(zhǔn)，一律視為無(wú)效。(2)用藥治療后，詳細(xì)觀察并準(zhǔn)確記錄出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例數(shù)，包括皮膚瘙癢、白細(xì)胞減少、甲狀腺功能減退。(3)用藥治療后，檢測(cè)每位患者膽紅素水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，了解患者肝功能有無(wú)損傷。(4)用藥4周之后檢測(cè)患者甲狀腺激素水平，包括FT4(游離甲狀腺素)、FT3(游離三碘甲狀腺原氨酸)、TSH(促甲狀腺素)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

將本課題研究獲得的計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料導(dǎo)入SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中并進(jìn)行數(shù)據(jù)檢驗(yàn)處理。用t檢驗(yàn)服從正態(tài)分布的計(jì)量資料，用卡方檢驗(yàn)百分比或構(gòu)成比表示的計(jì)數(shù)資料。組間差異經(jīng)P值進(jìn)行判定，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)置為0.05，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義判定標(biāo)準(zhǔn)以(P<0.05)為主。

2 結(jié)果

2.1 觀察研究組與常規(guī)組臨床總體療效

研究組患者治療后有28例顯效、16例有效、1例無(wú)效，治療有效率為97.78%；常規(guī)組患者治療后有23例顯效、13例有效、9例無(wú)效，治療有效率為80.00%；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=19.400,P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 研究組與常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

相較于常規(guī)組而言，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著更低，45人中僅有8人出現(xiàn)了不良反應(yīng)情況，占比只有17.78%。組與組之間結(jié)果差異顯著(P<0.05)。詳情見(jiàn)表1。

表1 研究組與常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

2.3 研究組與常規(guī)組肝功能損害率對(duì)比

相較于常規(guī)組而言，研究組肝功能損害率明顯更低，只有6.66%，組間結(jié)果差異顯著(P<0.05)。詳情見(jiàn)表2。

表2 研究組與常規(guī)組肝功能損害率對(duì)比

2.4 研究組與常規(guī)組甲狀腺激素水平對(duì)比

相較于常規(guī)組而言，研究組FT4以及FT3水平更高，而TSH水平更低，組與組之間結(jié)果存在顯著(P<0.05)。詳情見(jiàn)表3。

表3 研究組與常規(guī)組甲狀腺激素水平對(duì)比(x±s)

3 討論

臨床治療甲亢常用藥物、手術(shù)、放射碘治療，不同治療方法的效果都各不一樣。其中藥物治療方法相較于手術(shù)、放射碘治療方法而言具有更小的創(chuàng)傷，故而在甲亢患者群體中備受青睞，且不易傷害患者甲狀腺組織[3]。目前臨床常用藥物包括丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑。其中甲巰咪唑在臨床治療甲亢患者中的主要作用機(jī)制為：對(duì)甲狀腺組織之中過(guò)氧化物酶所產(chǎn)生的反應(yīng)進(jìn)行抑制，以免B淋巴細(xì)胞抗體大量合成，進(jìn)而促使T4(甲狀腺素血清總甲狀腺素)以及T3(血清三碘甲狀腺原氨酸)低表達(dá)，幫助患者合理調(diào)節(jié)體內(nèi)甲狀腺水平[4]。丙硫氧嘧啶是現(xiàn)代臨床中一種全新的抗甲亢藥物，屬于硫脲類藥物，在臨床治療甲亢患者中，可促使患者自身合理調(diào)整免疫系統(tǒng)功能，進(jìn)而大量生成甲狀腺球蛋白，促使T4水平以及T3水平低表達(dá)，實(shí)現(xiàn)臨床治療目的。丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑都能夠有效治療甲亢，效果顯著，但是二者應(yīng)用之后均會(huì)引起不同程度的副作用。相比于丙硫氧嘧啶而言，甲巰咪唑見(jiàn)效快，可減少對(duì)甲亢患者的不良刺激，故而發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更低[5]。本研究結(jié)果數(shù)據(jù)表明甲巰咪唑應(yīng)用有效性、安全性更高，可在一定程度上保障甲亢患者身心健康。除此之外，甲巰咪唑?qū)卓夯颊吒闻K功能的不良影響較丙硫氧嘧啶更小。這對(duì)于甲亢患者肝功能保護(hù)具有重大意義。總而言之，在甲亢患者的治療過(guò)程中，用藥后必須對(duì)患者的血常規(guī)和肝功能的變化及患者皮膚變化情況進(jìn)行密切觀察，及時(shí)有效地處理甲亢患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療藥物的選擇上除了要根據(jù)甲亢患者的具體病情狀況，主要還是提倡應(yīng)用甲巰咪唑治進(jìn)行治療，因?yàn)榧讕€咪唑治的安全性相較于丙硫氧嘧啶更高更穩(wěn)定，尤其是可顯著減輕對(duì)甲亢患者肝臟功能的不良影響。