支氣管動脈灌注吉西他濱+順鉑化療聯合動脈栓塞治療肺癌的效果及安全性分析

龐華春，傅 健，李雙佐

(新興縣人民醫院腫瘤科，廣東 新興 527400)

介入支氣管動脈灌注化療(Bronchial Arterial Infusion，BAI)是一種近年來臨床較為青睞的治療肺癌新途徑，可通過將化療藥物直接注入局部病灶對腫瘤細胞進行殺滅，具有局部藥物濃度高、腫塊縮小快的優點，聯合動脈栓塞化療可以有效延長藥物持續時間，阻斷腫瘤血供，達到更佳效果。紫杉醇+卡鉑、吉西他濱+順鉑均為臨床常用含鉑兩藥化療方案，但關于兩種化療方案效果及安全性尚有部分爭議。鑒于此，本研究探討肺癌患者應用支氣管動脈吉西他濱+順鉑灌注化療聯合動脈栓塞治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準，前瞻選取2016年10月-2019年6月于新興縣人民醫院接受治療的80例肺癌患者，根據隨機數字表法將其分成對照組和觀察組，各40例。觀察組中男24例，女16例；年齡46～72歲，平均年齡(53.18±4.62)歲。對照組中男25例，女15例；年齡45～70歲，平均年齡(52.91±4.58)歲。納入標準：符合肺癌診斷標準[1]；近期內未進行放化療；預計生存期>1年。排除標準：嚴重心肺功能不全、凝血功能異常；入組前2個月內用過影響免疫功能藥物；存在化療禁忌癥。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。所有患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1對照組

采用支氣管動脈灌注紫杉醇+卡鉑化療聯合動脈栓塞治療：在數字減影血管造影機(DSA)引導下造影成功后行BAI化療，藥物選用紫杉醇(規格：5mL∶30mg，哈藥集團，國藥準字H20059962)，總量為135mg/m2，先將300mg紫杉醇溶解于100mL生理鹽水中，然后與300mg卡鉑(規格：10mL∶100mg，齊魯制藥，國藥準字H20020180)逐一經導管灌注如支氣管動脈內，剩余紫杉醇加入500mL生理鹽水中為患者靜脈滴注3h。化療完成后，注入明膠海綿實施栓塞。使用紫杉醇前1.5h予以患者20mg地塞米松(規格：1mL∶5mg×10支，貴州天地藥業，國藥準字H52020477)靜脈推注，前30min予以10mg地塞米松+0.2g西咪替丁(規格：2mL∶0.2g×10支，福建古田藥業，國藥準字H35021164)靜脈推注，并予以40mg苯海拉明(規格：1mL∶20mg×10支，天津金耀藥業，國藥準字H12020617)肌注。完成1次化療后，間隔3周進行下一次化療，3次為1個療程。

1.2.2觀察組

采用鹽酸吉西他濱(規格：0.2g，連云港杰瑞藥業，國藥準字H20123362)+順鉑(規格：6mL∶30mg，云南生物谷藥業，國藥準字H20043888)BAI化療聯合動脈灌注治療。操作方法：第1天完成DSA造影后，在腫瘤供血支氣管動脈處將預先添加100mL生理鹽水稀釋好的吉西他濱1000mg/m2(通常為1.6g)+預先添加500mL生理鹽水稀釋好的順鉑50mg/m2(通常為90mg)緩慢注入，灌注結束后，退導管至患者腹部主動脈處，分別注入8mg鹽酸格拉司瓊注射液(規格：3mL∶3mg，國瑞藥業，國藥準字H20043610)+10mg地塞米松，化療完成后，注入明膠海綿實施栓塞。第8天，予以吉西他濱1000mg/m2靜脈滴注。完成1次化療后，間隔4周進行下一次化療，3次為1個療程。

1.3 觀察指標

①1個療程后，比較兩組近期療效[2]：完全緩解(Complete Remission，CR)：病灶組織基本消失；部分緩解(Partial Remission，PR)：病灶組織縮小≥50%；無變化(No change，NC)：病灶組織縮小<50%；進展(Progressive Disease，PD)：病灶組織增大≥30%。完全緩解例數與部分緩解例數之和占總例數的百分比即為總有效率。②比較兩組毒副作用發生情況，包括：白細胞減少、惡心嘔吐、脫發等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效

觀察組近期療效(62.50%)較對照組(35.00%)高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 近期療效n(%)

2.2 毒副作用

兩組白細胞減少、惡心嘔吐毒副作用發生率對比，差異無統計學意義(P>0.05)；但觀察組脫發毒副作用發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 毒副作用n(%)

3 討論

化療為目前臨床治療肺癌重要手段，雖對癌細胞有較好殺滅效果，但隨著化療時間延長，可能產生惡心嘔吐、脫發等毒副作用，加重患者生理負擔。因此，探尋更加理想的給藥方式或毒副作用更小的化療藥物對肺癌治療尤為重要。

本研究結果顯示，觀察組近期療效較對照組高，脫發毒副作用發生率較對照組低，兩組白細胞減少、惡心嘔吐發生率對比無差異，提示與支氣管動脈灌注紫杉醇+卡鉑化療聯合動脈栓塞治療相比，支氣管動脈灌注吉西他濱+順鉑化療聯合動脈栓塞治療肺癌近期療效更好，可降低患者脫發風險，且不會增加其他毒副作用發生率。分析原因：紫杉醇對微管蛋白裝配成微管具有較好促進作用，但對微管解聚可發揮一定抑制作用，能夠有效阻斷細胞有絲分裂，進而誘導腫瘤細胞凋亡[3]。但由于紫杉醇難溶于水，必須溶于聚氧乙基代蓖麻油(Cremophor EL)與無水乙醇混合溶媒，而Cremophor EL在血液中可形成顆粒，對紫杉醇分子進行包繞，影響紫杉醇分子吸收，減弱其抗腫瘤活性。吉西他濱屬于濃度依賴性藥物，可作用于DNA合成期，通過抑制DNA鏈繼續延長阻礙DNA合成，且該藥具有自增強作用，能夠增強細胞內該藥活性成分即吉西他濱三磷酸鹽的形成，誘導細胞周期中G0/G1期與S期停滯，發揮有絲分裂毒性作用[4]。順鉑可通過與DNA結合，引起交叉連結，達到破壞DNA、抑制細胞有絲分裂的作用。在BAI治療同時，應用動脈栓塞治療，可有效阻斷腫瘤細胞血供，致使其凋亡，同時還可顯著延長化療藥物持續時間。臨床應用中常向紫杉醇中加入Cremophor EL等輔料以促進其溶解性增加，而Cremophor EL在體內代謝降解過程中可產生組胺，引起神經細胞內顆粒釋放及神經脫髓鞘改變，這些改變均可在一定程素增加紫杉醇的末梢神經毒性和過敏反應，提高患者脫發風險。而吉西他濱+順鉑用藥方案中，在第8d予以患者靜脈化療，有助于增加腫瘤局部化療藥物濃度及吉西他濱在患者血液的分布，隨著吉西他濱分布體積越廣、越深入，其半衰期越長，可減少用藥頻率、毒副反應。

綜上所述，與支氣管動脈灌注紫杉醇+卡鉑化療聯合動脈栓塞治療相比，吉西他濱+順鉑灌注化療聯合動脈栓塞治療肺癌近期療效更好，可降低患者脫發風險，且不會增加其他毒副作用發生率。