厚樸排氣合劑聯合水溶性膳食纖維治療功能性便秘臨床觀察

張 瑜 于美娜 牛海艷 宋 丹

(1.中國人民武裝警察部隊特色醫學中心消化內科，天津 300162；2.天津市和平區中醫醫院推拿科，天津 300050)

功能性便秘是一種排除器質性病變的慢性便秘類型，臨床表現為排便次數減少、排便時間延長、糞便干結、排便后仍有排不盡感覺等。長期便秘可誘發或加重肛門直腸相關疾病，并能增加心腦血管不良事件、猝死、腸道惡性腫瘤的發生風險[1]。因此應重視對功能性便秘的治療。目前西醫臨床多采用促動力劑、補充益生菌、增加膳食纖維的方法進行綜合治療，可在一定程度上緩解便秘程度，但整體療效并不理想[2]。中醫學認為，功能性便秘的病機為中焦脾胃失調，使升清降濁之能失司而致排便障礙，治以行氣消滯為法，以調暢大腸氣機而促進排便[3]。厚樸排氣合劑是臨床治療術后腸麻痹的中成藥，具有行氣消脹、寬中除滿之功效，在縮短手術引起的腸麻痹恢復時間方面具有良好的效果[4]。2020年3月至2022年2月，我們采用厚樸排氣合劑聯合水溶性膳食纖維治療功能性便秘患者43例，并與水溶性膳食纖維治療43例對照，觀察對患者便秘癥狀及相關因子水平的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部86例均為中國人民武裝警察部隊特色醫學中心消化內科門診治療的功能性便秘患者，男39例，女47例，年齡25～75歲，按照隨機數字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 西醫診斷參照羅馬Ⅳ功能性便秘的診斷標準[5]。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《慢性便秘中醫診療共識意見》[6]中氣滯證標準：主癥為欲便不得出，大便干結或不干，腹滿脹痛；次癥為噯氣頻作，腸鳴矢氣，煩躁易怒，納食減少；舌脈為舌苔薄白膩，脈弦或細弦。

1.2.3 納入標準 符合功能性便秘標準，且中醫辨證屬于氣滯證；年齡18～75歲；病史均>6個月；患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.4 排除標準 由于器質性病變、腸梗阻、藥物等引起的便秘；14 d內采用排泄藥物干預；6個月內有盆腔及腸道手術史；伴有重要臟器或系統性疾病；孕婦或過敏體質。

1.2.5 剔除脫落標準 依從性差；治療過程私自應用影響胃腸功能的藥物；出現嚴重不良反應。

1.3 治療方法 2組均予枸櫞酸莫沙必利膠囊(上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H20173152)5 mg，每日3次口服，于餐前15 min服用。

1.3.1 對照組 予水溶性膳食纖維(北京天天益康生物科技有限公司)10～30 g/d，加入250 mL溫水沖服，也可加至飲料、米粥、湯中服用。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予厚樸排氣合劑(瑞陽制藥有限公司，國藥準字Z20050563)50 mL，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 中醫證候評分 參照《慢性便秘中醫診療共識意見》[6]，主癥包括欲便不得出，大便干結，腹滿脹痛，評分范圍0～6分，分值越低患者對應癥狀越輕；次癥包括噯氣頻作，腸鳴矢氣，煩躁易怒，納食減少，分值范圍0～3分，分值越低患者對應癥狀越輕。

1.4.2 便秘癥狀評分 比較2組治療前后Wexner便秘評分(WCS)[7]。①排便頻率：根據排便1次時間評價，<3 d記0分，3 d記2分，4～5 d記4分。>5 d記6分；②排便困難、腹脹、腹痛：無記0分，輕度記2分，中度記4分，重度記6分；③糞便性狀：根據Brisstol糞便分型制定，其中4～7型記0分，3型記2分，2型記4分，1型記6分；④排便時間：<10 min記0分，10～15 min記2分，16～25 min記4分，>25 min記6分。

1.4.3 糞便檢測指標 2組于治療前、治療4周后取新鮮糞便檢測腸道菌群數量、pH值、桿菌/球菌比例。取糞便標本10～15 g，置于密閉無菌便盒，將pH試紙浸入標本30 s，與標準比色卡對比，讀取糞便pH值。采用無菌拭子挑取樣本，涂抹于已消毒的載玻片上，采用革蘭氏復染法染色，電子顯微鏡下觀察細菌總數及桿菌/球菌比例。取糞便標本0.1 g進行預備接種，選取大腸桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、類桿菌、雙歧桿菌等關鍵細菌，在相應培養基上滴種上述稀釋液。采用平板活菌計數法以10的對數形式統計每克糞便所含的菌落數。

1.4.4 血液檢測指標 2組于治療前、治療4周后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、神經肽Y(NPY)、胃饑餓素(Ghrelin)、P物質(SP)水平，試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司。

2 結果

2.1 2組治療前后中醫證候評分比較 2組治療后中醫證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后中醫證候評分比較 分，

2.2 2組治療前后WCS比較 2組治療后WCS各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后WCS比較 分，

2.3 2組治療前后Ghrelin、TNF-α、NPY、SP水平比較 2組治療后TNF-α、NPY水平均較本組治療前降低(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后TNF-α、NPY水平均低于對照組(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后Ghrelin、TNF-α、NPY、SP水平比較

2.4 2組治療前后糞便pH值及菌群情況比較 2組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均較本組治療前降低(P<0.05)，桿菌/球菌、乳酸桿菌、類桿菌均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均低于對照組(P<0.05)，桿菌/球菌、類桿菌均高于對照組(P<0.05)。2組治療前后雙歧桿菌比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療前后糞便pH值及菌群情況比較

3 討論

流行病學調查發現，功能性便秘的發病率隨著年齡的增加而升高，老年人是高發人群，發病率為33.5%，女性發病率較男性更高，且農村地區發病率高于城市地區[8-9]。促動力劑莫沙必利是臨床治療功能性便秘的常用藥物之一，屬于選擇性5-羥色胺4受體激動劑，可刺激腸液分泌，促進大腸平滑肌收縮、縮短結腸傳輸時間而加速糞便排出[10]。水溶性膳食纖維是食物中的非營養成分，包含纖維素、半纖維素、果膠、木質素、樹膠等成分，進入腸道后可吸水膨脹，被腸道益生菌酵解，刺激腸道蠕動而有利于糞便排出[11]。

功能性便秘屬中醫學“不大便”“后不利”“脾約”范疇。《素問·厥論》有云“太陰之厥，則腹脹后不利”，指出便秘與脾胃升降失司有關。治療時應以理氣導滯為基本大法[12]。厚樸排氣合劑中以厚樸為君藥，功擅行氣消脹，燥濕除滿。大黃為臣藥，可泄熱通腸，行氣散結。佐以木香行氣止痛，和胃健脾；枳實破氣消積，化痰除痞。諸藥合用，共奏行氣消脹、通腑除滿之功效[13]。

本研究結果顯示，2組治療后中醫證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。2組治療后WCS各癥狀評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。提示厚樸排氣合劑聯合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可減輕患者便秘癥狀和中醫證候。這是由于厚樸排氣合劑方中厚樸所含的厚樸酚可抑制胃酸分泌，松弛胃腸道平滑肌[14]；大黃所含的大黃酸具有瀉下作用，可作用于結腸，增加其促進性蠕動，蒽醌類化合物具有抗菌、清除內毒素等作用[15]；枳實揮發油及水提取物可促進胃腸收縮節律有力，有助于腸道蠕動[16]；木香揮發油、生物堿類成分可促進胃排空，增強腸道蠕動幅度和肌張力，從而改善便秘癥狀[17]。

有研究認為，腸道菌群紊亂在功能型便秘的發病過程中發揮重要的作用[18]。本研究結果顯示，2組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均較本組治療前降低(P<0.05)，桿菌/球菌、乳酸桿菌、類桿菌均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后糞便pH值、大腸桿菌、腸球菌均低于對照組(P<0.05)，桿菌/球菌、類桿菌均高于對照組(P<0.05)。提示厚樸排氣合劑聯合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可調節腸道菌群平衡。

TNF-α是一種前炎癥因子，可引起促炎因子大量釋放而發生炎性反應[19]。NPY是一種由回結腸分泌的胰多肽，可抑制平滑肌收縮，引起水電解質紊亂，在便秘患者體內高表達[20]。Ghrelin是胃內產生的肽類物質，可調節食欲，促進胃腸道蠕動[21]。SP是一種存在于腸道神經元內的興奮性神經遞質，可促進腸道蠕動[22]。本研究結果顯示，2組治療后TNF-α、NPY水平均較本組治療前降低(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均升高(P<0.05)，且治療組治療后TNF-α、NPY水平均低于對照組(P<0.05)，Ghrelin、SP水平均高于對照組(P<0.05)。提示厚樸排氣合劑聯合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可調節血清炎癥因子及腸動力相關因子的表達，這是其治療功能性便秘的重要機制。

綜上所述，厚樸排氣合劑聯合水溶性膳食纖維治療功能性便秘可減輕患者便秘癥狀，可能與調節腸道菌群和血清相關因子的表達有關。