點陣激光聯合消瘡合劑對痤瘡瘢痕患者皮膚屏障功能及血清炎癥因子的影響※

袁建飛 徐小平 叢 綱 劉鎵毓

(江蘇省南通市中醫院醫學美容科，江蘇 南通 226000)

痤瘡是臨床常見的皮膚毛囊慢性炎癥性疾病，好發于青少年，以粉刺、丘疹、膿皰、囊腫等為主要皮損表現，多發生于頭面部、胸背部。中重度痤瘡易遺留瘢痕而影響面部美觀，給患者造成較大的身心痛苦[1]。目前，西醫臨床治療痤瘡瘢痕一般采用維A酸類藥物、微晶磨削、激光等方法治療，但藥物治療的整體療效并不理想，而微晶磨削、激光等方法存在痛苦大、感染風險高等弊端，甚至可能引起更大的瘢痕形成繼發性皮損[2]。痤瘡屬中醫學“粉刺”范疇，素體血熱是其內因，飲食不節、外邪侵襲是其誘因。氣滯血瘀、濕熱互結是引起痤瘡瘢痕的重要病機，氣滯血瘀導致肌膚筋脈失去濡養，外邪與濁氣、痰瘀相互搏結而發病[3]。消瘡合劑是臨床治療痤瘡瘢痕的經驗方，本研究采用點陣激光聯合消瘡合劑治療痤瘡瘢痕患者43例，并與點陣激光治療43例對照，觀察療效及對皮膚屏障功能、血清炎癥因子的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2022年2月我院醫學美容科門診治療的痤瘡瘢痕患者86例，按照隨機數字表法分為2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 例(%)

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照《中國臨床皮膚病學》[4]及《痤瘡(粉刺)中醫治療專家共識》[5]制定：好發于面頸部、下頜部及胸背部；輕度增生性瘢痕，夾有粉刺、毛囊性丘疹，丘疹可擠出脂栓。

1.2.2 納入標準 符合上述痤瘡瘢痕的診斷標準；位于面部或下頜部，皮損穩定至少6個月；不屬于瘢痕體質；4個月內未采用內服或外用治療痤瘡瘢痕的藥物；患者簽署知情同意書；本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 6個月內面部做過化學、激光剝脫等相關治療；患有皮膚癌；既往有色素沉著異常史；凝血功能異?；虼嬖诔鲅獌A向；孕婦及哺乳期患者；伴有機體臟器功能異常疾病或存在其他影響皮膚屏障功能評估的疾??；對中藥成分過敏。

1.2.4 剔除脫落標準 依從性差，不按醫囑用藥；同時參加其他研究；未按時隨訪。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予點陣激光治療。術前局部涂抹利多卡因乳膏(北京紫光制藥有限公司，國藥準字H20063466)，采用保鮮膜封閉60 min，之后清除藥膏進行點陣激光治療。選用Pixel型尖峰超脈沖二氧化碳激光治療機(以色列飛頓激光有限公司)，能量設定為20 MJ，密度設定為20%。點陣激光治療每2個月1次，共治療5次。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予消瘡合劑治療。消瘡合劑藥物組成：蒲公英、忍冬藤、連翹、赤芍、熟大黃、紫花地丁、野菊花、炒黃芩、甘草(我院制劑室制備，蘇藥制字Z04000160)，于每次點陣激光治療后次日開始服用，每次50 mL，每日2次口服，連續治療14 d。

1.4 觀察指標及方法 ①皮膚屏障功能：2組治療前后檢測皮膚情況，清潔面部后，在恒濕恒溫環境中30 min。采用TM300皮膚水份流失測試儀(上海土森視覺科技有限公司)檢測經皮水分丟失(TEWL)，采用CM825皮膚水份測試儀(湖南弘林科學儀器有限公司)檢測角質層含水量，采用pH分析儀(美國哈希公司)測定皮膚pH值，采用Minolta Chromameter 200三原色色度計(杭州瑞誠儀器有限公司)檢測皮膚紅斑情況(a值)。②炎癥因子：2組治療前后均清晨空腹采集肘靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素2(IL-2)、IL-6，試劑盒購自上海研一生物科技有限公司。③比較2組治療前后溫哥華瘢痕量表(VSS)[6]評分。從瘢痕的厚度、色澤、柔軟度及血管分布四方面進行評價，其中厚度分值范圍0～4分，0表示無瘢痕，厚度<1 mm記1分，1 mm≤厚度<2 mm記2分，2 mm≤厚度<4 mm 記3分，≥4 mm記4分；色澤分值范圍0～3分，0分表示正常，較其他部位色淺記1分，混合色澤記2分，較其他部位色深記3分；柔軟度分值范圍0～5分，0分表示正常，柔軟記1分，柔順記2分，硬的記3分，彎曲記4分，攣縮記5分；血管分布分值范圍0～3分，0分表示正常，偏粉紅色記1分，偏紅記2分，呈紫色記3分。④記錄2組結痂時間、紅斑持續時間。

1.5 療效標準 根據VSS評分制定標準：療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。痊愈：療效指數≥90%；顯效：療效指數≥60%，<90%；有效：療效指數≥30%，<60%；無效：療效指數<30%[6]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率93.02%(40/43)，對照組總有效率76.74%(33/43)，治療組臨床療效優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后皮膚屏障功能比較 2組治療后TEWL、pH值、a值均較本組治療前降低(P<0.05)，角質層含水量均升高(P<0.05)，且治療組治療后TEWL、pH值、a值均低于對照組(P<0.05)，角質層含水量高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后皮膚屏障功能比較

2.3 2組治療前后血清TNF-α、IL-2、IL-6水平比較 2組治療后TNF-α、IL-2、IL-6水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血清TNF-α、IL-2、IL-6水平比較

2.4 2組治療前后VSS評分比較 2組治療后VSS各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后VSS評分比較 分，

2.5 2組結痂時間和紅斑持續時間比較 治療組結痂時間、紅斑持續時間均短于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組結痂時間和紅斑持續時間比較

3 討論

痤瘡的發病機制比較復雜，至今尚未完全闡明，已有的研究認為可能與皮脂腺導管異常角化、微生物感染、內分泌紊亂、免疫異常、遺傳等因素有關[7]。CO2點陣激光治療是目前臨床治療痤瘡瘢痕的常用方法，其作用機制比較復雜，可通過掃描點陣方式發射激光，在表皮形成由激光點陣和間隔組成的灼燒區，可穿透至真皮層，在瞬間氣化皺紋、瘢痕組織，并能刺激膠原蛋白增生，啟動組織增生、膠原重排等一系列反應，進而減輕皮損[8]。目前該項技術在各種皺紋、妊娠紋、眼袋、痤瘡、色斑、毛細血管增生、酒糟鼻等疾病的治療中應用廣泛。李晨曦等[9]研究發現，氨基酮戊酸-光動力療法聯合CO2點陣激光治療痤瘡增生性瘢痕的療效確切，安全性高。

中醫學認為，陽明熱盛，濕熱積聚是引起痤瘡的主要機制?！吨T病源候論》有云：“此由肌腠受于風邪，搏于津液，津液之氣，因虛作之也。”痤瘡瘢痕與熱毒久郁不散有關，熱毒與痰瘀相搏結而易形成瘢痕。《太平圣惠方》有云：“夫瘢痕者，皆是風熱毒氣……及其瘡愈，而毒氣尚未全散”[10]。治則以活血祛濕、清熱解毒為法[11-12]。消瘡合劑中蒲公英、紫花地丁共為君藥，功擅清熱解毒，消腫散結。野菊花、炒黃芩共為臣藥，野菊花清熱解毒，疏風散瘀，炒黃芩清熱涼血，燥濕解毒，二藥相伍，可增強君藥清熱解毒之功。佐以忍冬藤清熱解毒，疏風通絡；連翹清熱解毒，消腫散結；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；熟大黃清熱瀉火，涼血散瘀。甘草為使藥，調和藥性。諸藥共奏活血祛濕、清熱解毒之功效。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。2組治療后VSS各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。治療組結痂時間、紅斑持續時間均短于對照組(P<0.05)。提示點陣激光聯合消瘡合劑可更好地改善痤瘡瘢痕病情。2組治療后TEWL、pH值、a值均較本組治療前降低(P<0.05)，角質層含水量均升高(P<0.05)，且治療組治療后TEWL、pH值、a值均低于對照組(P<0.05)，角質層含水量高于對照組(P<0.05)。提示點陣激光聯合消瘡合劑可改善痤瘡瘢痕患者皮膚屏障功能。這是由于消瘡合劑中蒲公英提取物具有廣譜抗菌作用，并具有抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、增強巨噬細胞功能等藥理作用[13]。紫花地丁草所含的生物堿成分對多種細菌、病毒具有殺滅作用，并能提高自身免疫功能而發揮抗感染作用[14]。忍冬藤所含的綠原酸、異綠原酸、木犀草素可抑制血小板聚集、抗炎、抗菌、抗病毒[15]。炒黃芩所含黃芩苷、黃芩素具有抗炎、抗菌效果，尤其對痤瘡丙酸桿菌具有明顯的抑制作用[16]。

點陣激光可造成皮膚屏障破壞，局部炎癥損傷。TNF-α是前炎癥因子，不僅可引起組織直接炎性損傷，還可刺激IL-2、IL-6等促炎細胞因子合成，引起炎癥擴大[17-18]。本研究結果顯示，2組治療后TNF-α、IL-2、IL-6水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組治療后均低于對照組(P<0.05)。提示點陣激光聯合消瘡合劑可減輕痤瘡瘢痕患者的皮膚炎性損傷。這是由于消瘡合劑中炒黃芩所含的黃芩苷可通過抑制核因子-κB(NF-κB)信號通路，下調相關炎癥細胞因子水平，從而達到理想的抗炎作用[19]；赤芍所含的芍藥苷可舒張毛細血管，抑制血小板聚集，改善瘢痕局部微循環，加速炎性產物吸收[20]。

綜上所述，點陣激光聯合消瘡合劑可改善痤瘡瘢痕患者皮膚屏障功能，抑制炎癥因子的表達，減輕瘢痕癥狀。