基于濁毒理論探析原發性支氣管肺癌病因病機及防治思路※

郁文越 朱 佳 孫露露 殷 麗

(1.南京中醫藥大學附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇 南京 210029；2.南京中醫藥大學研究生院 2020級碩士研究生，江蘇 南京 210023；3.南京中醫藥大學研究生院2021級碩士研究生，江蘇 南京 210023；4.安徽中醫藥大學第一附屬醫院呼吸科，安徽 合肥 230031；5.安徽中醫藥大學研究生院2020級碩士研究生，安徽 合肥 230038)

原發性支氣管肺癌(以下簡稱肺癌)是全球最常見的惡性腫瘤之一，具有發病率高、死亡率高、負擔性重的特點[1]。根據2022年中國癌癥最新統計數據顯示[2]，我國肺癌發病人數約87萬，死亡人數約76萬，發病率和死亡率均居我國惡性腫瘤首位。目前，臨床中肺癌的治療手段包括手術、放療、化療、靶向治療、免疫治療等，雖極大程度地改善了患者的生活質量和生存預后，但仍有諸多并發癥和不良反應亟待解決[3]。

肺癌屬中醫學“息賁”“肺壅”“息積”“肺積”“癖結”“肺疽”等范疇[4]。中醫藥在辨治肺癌方面具有獨特優勢，如調控肺癌細胞自噬、抑制肺癌細胞增殖、改善腫瘤微環境[5-7]等。周仲瑛教授首次提出癌毒致病理論，認為癌毒是肺癌發生和發展的關鍵，癌毒與痰、瘀、熱等病理因素相互化生膠結，耗傷氣陰，形成熱毒痰瘀互結、氣陰兩虛的基本病機[8]。田建輝教授提出“正虛伏毒”致癌的學術觀點，認為“正虛伏毒”是肺癌的核心病機，在肺癌的發生、發展和轉移、復發中處于關鍵環節[9]。賈英杰教授首次提出“癌濁”概念，并指出“本元虧虛，癌濁叢生”為惡性腫瘤的基本病機，治療上提倡“黜濁培本”[10]。這些理論為中醫腫瘤學臨床辨治提供了寶貴的經驗。本研究基于濁毒理論試從源流和演變、致癌病因、致癌特性、防治思路4個方面進一步探析肺癌的中醫病因病機和臨床防治思路，論述如下。

1 濁毒理論淵藪與嬗變

1.1 鉤沉稽古，發微抉隱 “濁毒”一詞于中醫古文獻中并無記載?！皾帷焙汀岸尽钡母拍钍加凇秲冉洝罚渲杏涊d“濁”有60處之多，描述“毒”有46處之多[11]。其中借“濁”多表示物質的稠厚、體液陰陽升降、病因病證之寒熱、疾病治療的差異等；“毒”則主要包括病因、藥性、治法等方面[12]。漢·張仲景《傷寒雜病論》首次提出陰毒和陽毒；唐·孫思邈《備急千金要方》則提出風毒、丹毒、漆毒、食物毒、藥毒等多種毒；明·王肯堂《證治準繩》論述“濁病在精道”，明確濁病的病名和病位，此之“濁”實為精濁。清·葉天士指出濁邪為濕溫之邪，正如《溫熱論》所言“濕與溫合，蒸郁而蒙蔽于上，清竅為之壅塞，濁邪害清也”。清·唐容川《血證論》載“血在上則濁蔽而不明矣”，認為“濁”為血瘀。綜上可見，古代醫家對毒、濁的論述雖各有不同，但都集中于闡述單個之意，尚未能將“濁”“毒”合二為一明確提出并闡釋。

1.2 承前啟后，獨樹一幟 “濁毒”一詞的提出及理論與體系的構建者為國醫大師李佃貴教授，其在繼承前賢醫輩的基礎上創新發展，指出并將“濁毒”分為廣義和狹義兩類，廣義濁毒是指天之濁毒、地之濁毒、人之濁毒，狹義濁毒可分為濕濁毒、谷濁毒，首創將其運用于消化系統疾病的治療。現代學者傳承并創新性地將濁毒理論用于肺系病[13]、惡性腫瘤[14]、腎臟病[15]、心血管疾病[16]等多個領域，進一步豐富和完善了濁毒理論體系的內涵，并逐漸形成了獨具特色的濁毒理論現代中醫診療模式。

2 濁毒致癌的病因

2.1 外邪夾濁，病之外因 《靈樞·歲露論》曰“人與天地相參也，與日月相應也”。萬物象變，氣化使然，闡明人與自然是同源、同構、同道的關系。天地之間，存有六氣，勝復偏奪，化生六淫邪毒；或大氣污染，煙霾襲肺；或職業環境暴露，穢濁之物長期吸入，蓄積機體；或氣候、環境變遷，微生物不斷繁殖、變異，進而增加侵襲人體的幾率；或久居濕地，長期跋山涉水，類固相召，外濕趨內。故而外邪常夾雜穢濁侵襲機體，是濁毒致癌的重要外因。

2.2 臟腑內濁，病之內因 《靈樞·陰陽清濁》曰“受榖者濁，受氣者清”。若飲食不節，過食膏粱厚味，嗜食炙煿辛辣，則損脾傷胃，水濕內生，久積化濁；或長期壓力，情志不遂，肝失條達，肺氣郁滯，氣機不暢，津液失布，水濕不化，日久蘊濁；或因長期熬夜，損耗陽氣，溫運無力，聚水滯濕，進而濕濁阻遏，害清擾陽，互為因果；亦或體質異稟，形體肥胖，久坐少動，耗氣傷血，阻滯氣機，濕濁內生。因此，臟腑內濁的產生主要與臟腑虛損、氣機郁滯密切相關，且往往彼此互為因果。

2.3 內外合邪，病之根因 濁毒致癌的根源在于內外相合，正虛邪實，濁毒內蘊，改變機體內環境“土壤”，聚濁化毒，濁毒阻肺。肺主氣，居高位，司呼吸，宣發衛氣以御邪，呼出濁氣以逐邪，肺臟以清虛為本，以宣肅為用，不耐寒熱，不蒙穢濁，外感六淫常夾雜天地之濁穢合邪，人應其中，最易受侵，肺氣虧虛，肺失宣肅，肺絡受損，為病理產物蓄積提供場所，水濕留滯，濕為濁之漸，濁為濕之極，久郁化濁成毒，濁毒阻滯肺絡，痼結難解，肺積漸生。因此，外之六淫邪毒夾濁，內而臟腑蘊濁化毒，內外相合是肺癌發病的根本原因。

3 濁毒致癌特性

3.1 損正性 損正性主要是指濁毒留滯臟腑，日久易耗損正氣，氣機升降失和，從而影響臟腑正常功能。一般認為濁毒致癌初期多傷津耗氣，繼則損及陰血，最終耗傷陽氣，呈現出氣血陰陽俱虛之象。尤其肺癌晚期濁毒流竄，常呈現出明顯的虛損之候，表現為形銷骨立、面色無華、周身乏力等。

3.2 異質性 異質性主要表現為濁毒致癌癥狀黏滯性和病程纏綿性。濁性黏滯，膠著難化，纏綿不解，臨床可表現為面垢晦濁，皮膚油膩，大便黏膩、臭穢，小便色黃如茶水，苔黃膩，脈滑數等[17]濁毒證候的特點。濁陰纏綿，毒疾多痼，起病緩慢且隱匿，病程較長，病勢纏綿，反復發作，日久易變。濁毒的異質性是導致肺癌臨床上呈現出邪深毒痼、病機復雜、癥狀繁多等特點的直接因素。

3.3 廣泛性 廣泛性主要包括2個方面。其一是濁毒致病范圍廣，外可侵襲肌表腠理，內可流竄臟腑經絡，游溢全身，臨床主要表現為腫瘤細胞向周邊組織擴散以及全身多發轉移；其二是形成濁毒的因素廣，包括外邪、飲食、情志、體質、稟賦、環境、氣候等，任何因素異常都可造成機體功能紊亂，聚濁變毒，也充分體現肺癌形成因素的復雜性。

3.4 兼夾性 兼夾性是指濁毒致病，?？梢娞怠?、瘀、郁諸邪相互依附并存。濁毒形成肺癌多是循序漸進的過程，最初可由外感六淫之邪由表入里或臟腑水谷精微不歸正化，壅滯氣機，導致水飲、痰濕、瘀血、氣滯等病理產物形成蓄積，逐漸超過機體自身穩態，進而濁化、濁變，聚變為毒，而此過程中各種病理產物間往往難以截然分開，常?；榧鎶A，彼此之間錯雜為病。

3.5 轉化性 轉化性主要包括他邪轉化為濁毒和濁毒自身轉化2個方面。他邪轉化是指濁毒形成肺癌并非一蹴而就的，而是常由他邪漸次轉化而來，最常見的為痰、濕、瘀。自身轉化是指濁毒久蘊或藥物治療干預，自身體質具有從化趨向，濁性類水，濁本屬陰，但濁毒阻肺形成肺癌后，隨著腫瘤細胞的不斷增殖侵襲及諸多臨床治療的干預(如放療、化療等)，可化熱傷津，氣陰兩虛，久則易陰損及陽，損陽害清，終致陰陽兩虛。

3.6 易變性 易變性是指濁毒日久，盤踞體內，改變腫瘤微環境，易生變端。濁邪阻肺，日久可導致肺部組織、細胞濁化，產生濁毒；濁毒走竄臟腑，深伏經絡，流散腦竅，進而出現各種變證，如肝轉移、骨轉移、腦轉移。

4 防治思路

4.1 綜合調攝治未病，截斷傳舍，防濁化毒 治未病的核心內涵是未病先防，既病防變，病后防復。誠如唐·孫思邈《千金方》中所言“上醫醫未病之病，中醫醫欲病之病，下醫醫已病之病”。治未病的目的在于通過早期適寒溫、調情志、節飲食、增體質等生活方式干預，防止病理產物產生并濁化、濁變，進而截斷濁毒生長之源，以達“未病先防”之目的；或腺體前驅病變(如非典型腺瘤樣增生、原位癌)或具有高危CT征象(如邊緣伴毛棘或棘突、倍增時間短、中等強化等)的肺結節患者通過中藥湯劑、手術切除等中西醫結合綜合模式干預治療，進而延緩、阻截病情轉化、傳變，起到“既病防變”的作用；或早期、部分中期非小細胞肺癌手術切除者，此時濁消毒散，仍需相關治療干預防止濁變再次化毒，進而引起病灶復發或轉移，繼而發揮“病后防復”的作用。早期“未病先防”的核心在于防濁化毒，主要包括：①慎避邪毒：主要為吸煙、空氣污染、職業環境中粉塵接觸等，通過慎避邪毒以減少致癌的“危險因子”；②辨識體質：陽虛質、氣郁質、氣虛質易產生肺結節[18]，部分結節具有惡變成肺癌傾向，可通過調和體質以促進機體的陰陽平衡，減少致病可能；③扶助正氣：社會壓力、飲食不當、情緒焦躁等諸多因素可導致機體陰陽失調，長期處于亞健康狀態，極易受邪毒侵襲，可以通過扶助正氣以達“正氣存內，邪不可干”的目的?！凹炔》雷儭钡暮诵脑谟谧杞貍魃?，關鍵在于扶正祛邪，阻截濁變，因濁毒致癌具有廣泛性、異質性、易變性等特性，因此臨床中提倡中西醫并用全程干預治療，以先安未受邪之地。“病后防復”的核心在于防濁蓄結而再次化毒，阻截疾病復發轉移。此階段除必要常規隨訪外，同時宜適當配合中藥湯劑、膏方、呼吸吐納等以調理機體功能，促進肺臟康復。

4.2 斡旋臟腑理氣機，升清降濁，以衡為期 《素問·六微旨大論》曰：“非出入則無以生長壯老已，非升降則無以生長化收藏。”升降出入是氣機運動的基本形式，也是生命活動的根本。人體是一個統一體，生理狀態下，各臟腑可通過自身的升降運動完成各自的新陳代謝，且各臟腑之間也存在著相互為用、相互制約、相互化生的升降運動，高下相召，升降相因，升已而降，降已而升，升中有降，降中有升，周而復始，環流不休。脾升胃降居中土，納運相得，為氣機升降之樞紐；肝升肺降外翼旋，龍虎回環，為氣機協調之根本；心腎相交升降啟，坎離互濟，為氣化平衡之關鍵。倘若機體某一或多個臟腑氣機升降失常，升而不足或太過、降之不及或太過，皆能引起臟腑功能紊亂，陰陽失調，百病自生?！鹅`樞·陰陽清濁》曰：“清者其氣滑，濁者其氣澀?！睗嵝盀楹?，易阻氣機，氣機不利，升降失常，滯氣澀血，氣滯則血瘀，血瘀則水停，水停則聚濕，濕聚則成痰，繼而氣滯、血瘀、水飲、痰濕相互錯雜為患，諸臟腑在這些病理產物作用下逐漸濁化、濁變，進一步導致脾失健運，脾胃氣滯；肝失疏泄，肝郁氣滯；肺失宣肅，肺氣壅滯；肺與大腸互為表里，腸腑傳導失職，肺虛腸滯，清濁相干，氣機逆亂，濁阻于肺，漸變成毒，濁毒膠結，形成肺癌。治療上當斡旋臟腑氣機，升清降濁，以清源祛邪，代表方劑為升降散(藥用僵蠶、蟬蛻升陽中之陽，姜黃、大黃降陰中之濁陰)；調和臟腑氣血，平衡陰陽，以固本扶正，代表方劑為八珍湯、炙甘草湯。此外，肺癌臨床很多常見癥狀從順調氣機出發論治，亦可獲效。如術后胸痛者，多考慮正虛絡瘀氣滯，治宜扶正兼理氣祛瘀；化療后伴見呃逆者，多考慮氣機逆亂，治宜降氣止呃；術后或放化療伴見便秘、腹脹者，可從理氣通腑論治；治療過程中伴見情緒失常，可從疏肝理氣論治。

4.3 燮理陰陽分病期，調和體質，祛濁解毒 張景岳曰“陽動而散，故化氣，陰靜而凝，故成形”。萬物負陰而抱陽，腫瘤的形成、發展、轉移也是如此。病理產物濁變、濁化是濁毒形成的關鍵。濁毒阻肺導致肺癌的過程本質上是濁毒“體陰而用陽”的具體表現。濁性類水，水為至陰，肺癌患者以中老年人居多，其陽氣漸衰，病理產物易從陰而化，結聚成形，久化濁毒，濁毒阻肺，漸積成癌，故而濁毒致癌本體上屬陰；但濁毒阻肺形成肺癌后，腫瘤細胞卻呈現高代謝、善侵襲、易增殖、多轉移的“陽熱”之象，故而濁毒致癌在功用上屬陽。腫瘤形成的本質為陰陽失衡，治療上應根據機體陰陽盈虧情況具體分析。早期陽弱陰結，瘤體初成，未見明顯“陽熱”，可通過扶陽化氣以消散陰結；中后期瘤體已成且伴有明顯的“陽熱”表現，以及同步放化療、靶向治療、免疫治療等諸多藥物的長期使用，極易損傷正氣，灼燒陰血，加劇機體氣耗津傷，虛熱內炎，因此治療上宜以益氣養陰為主。此外，李佃貴教授首倡濁毒體質，主要包括痰濁體質和熱毒體質2種，認為其主要由先天稟賦、后天失調、藥物作用等綜合因素所致。因而治療中應注重調和體質，祛濁解毒。痰濁體質者，臨床常表現為形體肥胖，咯痰較多，大便黏膩不爽，舌苔膩等脾虛濕盛之候，治宜健脾利濕祛濁，輔以化痰之品；熱毒體質者，臨床常伴有面熱紅赤，口干口苦，小便短赤，大便干結，舌紅，少苔，脈數等癥，且多伴有焦躁，治宜清熱解毒祛濁，輔以清心安神或清肝瀉火。

4.4 安和五臟宗復法，扶正祛邪，慎濁防變 濁毒阻肺形成肺癌并非一蹴而就，也不是單一因素作用、單個臟腑病變的結果，而是一個漫長的、復雜的、整體的過程。肺癌形成病因繁多，病位復合，病機錯雜。病因方面，或因六淫邪毒襲肺，肺失宣肅，津液失布，津煉為痰，日久不去，漸為痰濁；或因飲食不節，脾胃內傷，脾虛濕盛，或年高體衰，肺氣虧損，腎之氣化失司，津液不歸正化，水聚成濕，漸積化濁，乃為濕濁；或長期吸煙，煙毒襲肺，亦或空氣污染，塵霾羈肺，肺津耗傷，肺絡受損，瘀毒互結，變生瘀濁；或情志失調，久而肝氣失疏，肺氣郁滯，心神不守，而成郁濁。病位方面，我們認為主臟在肺，但與肝、脾關系密切，亦與心、腎相關[19]。病機方面，正如《醫宗必讀·積聚》所言：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之?！薄峨s病源流犀燭》亦載：“邪積胸中，阻塞氣道，氣不得通，為痰，為食，為血，皆邪正相搏，邪既勝，正不得制之，遂結成形而有塊?！惫识覀冋J為正氣內虛，臟腑陰陽失衡，氣機失和，濁毒阻肺是肺癌形成的主要機制，病機總不離正虛邪實，正虛多為氣血陰陽虧虛，標實多為濁毒兼夾痰、瘀、濕、郁合而致病。故而肺癌的臨床辨治當整體論治，復合立法，以安和五臟。復合法即針對肺癌致病過程中多病因、多病位、多病機的特點而強調復合治法、復合用藥、復合組方，以求多途徑、多靶點、多環節發揮效應。復合法運用時強調辨病與辨證相結合、扶正與祛邪相結合、治常與防變相結合、整體與局部相結合；提倡天地人合參，形氣神同調，病脈證并治。常用復合治法包括解毒攻濁、祛痰化濁、滲濕利濁、化瘀清濁、蠲郁散濁等；解毒攻濁可選用半枝蓮、半邊蓮、白花蛇舌草、山慈菇、四葉參等，同時可酌情配伍全蝎、蜂房、守宮、土鱉蟲等蟲類藥；祛痰化濁可選用制天南星、法半夏、浙貝母、旋覆花等；滲濕利濁可選用茯苓、豬苓、澤瀉、薏苡仁等；化瘀清濁可選用醋莪術、醋三棱、片姜黃、延胡索等；蠲郁散濁可選用合歡花、綠萼梅、八月札、郁金等。同時根據臨床癥狀亦可選用通腑泄濁、溫陽化濁等治法。至于正虛，則需根據氣、血、陰、陽虧虛及兼夾情況選藥，氣虛可選用黃芪、黨參、白術、山藥等；血虛可選用熟地黃、全當歸、雞血藤、阿膠珠等；陰虛可選用南沙參、北沙參、天冬、麥冬等；陽虛可選用制附子、肉桂、巴戟天、淫羊藿等。此外，肺癌為病，雖病變于肺，但因濁毒致病具有廣泛性、易變性，肺癌病程日久，濁毒改變機體內環境，易于走注，走竄臟腑，內傳筋骨，流散腦竅，進而導致肺癌出現肝轉移、骨轉移、腦轉移等諸多變癥。因此，臨證中扶正祛邪的同時需注重截斷，防止濁毒生變。

5 結語

近年來，隨著中醫學者們對濁毒理論的愈發關注，關于濁毒理論的相關研究也越來越多，使得濁毒理論的內涵漸趨豐富和深化，體系日臻成熟和完善。從濁毒論治肺癌也屢見不鮮，各醫家各有發揮，提出癌毒、伏毒之新說，為中醫臨床辨治肺癌提供了新思路。本研究基于濁毒理論探析濁毒導致肺癌之病因、特性和防治思路，為肺癌的臨床防治思路提供了參考。