TCT聯(lián)合HPV檢測應(yīng)用于宮頸癌前病變篩查中的效果研究

周娟

江蘇省揚(yáng)州市寶應(yīng)縣婦幼保健院檢驗(yàn)科，江蘇揚(yáng)州 225800

宮頸病變大多為宮頸癌的癌前病變，是女性生殖系統(tǒng)常見的病變，近年來其發(fā)病率不斷上升，且呈年輕化趨勢，臨床研究發(fā)現(xiàn)，人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持續(xù)性感染在宮頸癌地發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用[1]。目前，歐美國家已經(jīng)將HPV陽性作為宮頸癌及宮頸癌前病變初篩的重要指標(biāo)，但長期臨床試驗(yàn)研究顯示，HPV篩查特異度較低，目前細(xì)胞學(xué)檢查仍為宮頸癌及宮頸癌前病變篩查的主流方法。液基細(xì)胞學(xué)(thinprep cytologic test,TCT)是利用液基薄層細(xì)胞檢測系統(tǒng)檢測宮頸細(xì)胞并對其進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類的技術(shù)，與傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)染色技術(shù)相比，其涂片質(zhì)量高、假陰性發(fā)生率低，已經(jīng)逐漸在臨床推廣[2-3]。目前臨床關(guān)于TCT、HPV聯(lián)合對宮頸癌前病變診斷的價(jià)值尚未完全明確，因此本研究以2017年1月—2020年12月江蘇省揚(yáng)州市寶應(yīng)縣婦幼保健院婦科收治的867例宮頸病變患者為研究對象，并分別進(jìn)行TCT、HPV檢測，分析其對宮頸癌前病變診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院婦科收治的867例宮頸病變患者為研究對象，年齡25～68歲，平均（47.67±3.41）歲；病程1個(gè)月～4年，平均（2.47±0.26）年。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對本研究知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中宮頸相關(guān)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；HPV陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)符合患者宮頸細(xì)胞經(jīng)第二代雜交捕獲-化學(xué)發(fā)光法檢測HPV DNA＞1 pg/mL為陽性者[5]；無免疫系統(tǒng)疾病者；無陰道或子宮治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：在參與本研究前3個(gè)月有避孕藥及其他類固醇類藥物使用者；生殖道炎癥疾病者；合并淋病、急性盆腔炎疾病者；臨床資料不完整者；妊娠或哺乳期婦女等。

1.3 方法

①TCT檢查：使用宮頸管刷對患者宮頸上皮脫落細(xì)胞進(jìn)行收集，并制成薄層細(xì)胞涂片，由兩位從業(yè)經(jīng)驗(yàn)3年以上的病理醫(yī)生共同閱片[5]，依據(jù)TBS分類法將病理類型分為正常組織、意義不明確非典型鱗狀細(xì)胞（atypical squamous cells of undetermind significance,ASCUS）組織、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變(low squamous intraepithelial lesion,LSIL)組織、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（high-grade squamous intraepitheliallesion，HSIL）組織、鱗狀細(xì)胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）組織。②HPV：使用宮頸細(xì)胞取樣器取患者宮頸組織細(xì)胞，采用免疫組化法使用HPV癌基因信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)試劑盒進(jìn)行檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

①不同病理診斷結(jié)果的研究對象TCT、HPV檢測結(jié)果：使用宮頸細(xì)胞取樣器取患者宮頸組織細(xì)胞，細(xì)胞經(jīng)Bethesda系統(tǒng)處理制作為薄層細(xì)胞，經(jīng)染色后進(jìn)行閱片，所有患者均由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師進(jìn)行閱片，按照Bethesda系統(tǒng)分類法對宮頸病變進(jìn)行分類[6]，包括未見宮頸上皮內(nèi)瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)，未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡 性 細(xì) 胞（no intraepithelial or malignant lesions，NILM）包括炎癥及正常，非典型鱗狀細(xì)胞（atypical squamous cells，ASC）病變包含不典型鱗狀上皮細(xì)胞，ASCUS及不能排除高度鱗狀細(xì)胞內(nèi)瘤變（cellscannot exclude HSIL，ASC-H），鱗狀上皮內(nèi)病變(squamous intraepithelial lesion，SIL)包 含 LSIL 及HSIL，以ASCUS、ASC-H、LSIL、HSIL診斷為宮頸病變陽性；采用第二代雜交捕獲-化學(xué)發(fā)光法對宮頸組織細(xì)胞HPV感染情況進(jìn)行檢測，以結(jié)果＞1.0 pg/mL為陽性；病理檢查以CINⅠ及以上為陽性。②TCT、HPV單獨(dú)及聯(lián)合診斷方法學(xué)評價(jià)：根據(jù)兩種檢查方法對宮頸癌前病變的檢出情況，計(jì)算兩其對宮頸癌前病變的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理診斷結(jié)果的研究對象TCT、HPV檢測結(jié)果比較

867例宮頸病變患者包括宮頸炎206例，CINⅠ236例，CINⅡ230例，CINⅢ175例，宮頸癌20例。宮頸癌患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ患者，CINⅢ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ患者，CINⅡ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ患者，CINⅠ患者HPV陽性率高于宮頸炎患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；宮頸炎患者HPV陽性率低于陰性患者占比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者HPV陽性率高于陰性患者占比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同病理診斷結(jié)果的研究對象TCT、HPV檢測結(jié)果對比[n(%)]

2.2 TCT、HPV單獨(dú)及聯(lián)合診斷方法學(xué)評價(jià)

TCT聯(lián)合HPV對宮頸癌前病變的靈敏度（95.18%）和陰性預(yù)測值（89.49%）高于兩者單獨(dú)診斷（88.37%、90.83%）和（82.48%、84.93%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 TCT、HPV單獨(dú)及聯(lián)合診斷方法學(xué)評價(jià)（%）

3 討論

宮頸癌是婦女第二大常見惡性腫瘤，我國每年宮頸癌新發(fā)病例大約為10萬，位居全球第一，約占世界新發(fā)病例總數(shù)的1/5，而在發(fā)達(dá)國家，宮頸癌每年新發(fā)病例明顯更低，這得益于癌前病變能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療[7-9]。HPV感染是引起女性宮頸病變的主要原因，相關(guān)研究顯示，40%左右的CINⅡ～Ⅲ級(jí)HPV感染患者經(jīng)早期干預(yù)后可發(fā)生逆轉(zhuǎn)[10]，因此通過對HPV陽性患者進(jìn)行宮頸病變地篩查有助于宮頸癌及宮頸癌前病變提前檢出，進(jìn)而降低宮頸癌發(fā)病率和提高宮頸癌治愈率。

本研究結(jié)果顯示，宮頸癌患者HPV陽性率高于宮頸炎、CIN患者；CINⅢ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ患者；CINⅡ患者HPV陽性率高于宮頸炎、CINⅠ患者；CINⅠ患者HPV陽性率高于宮頸炎患者，同時(shí)CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宮頸癌患者HPV陽性率高于陰性患者占比（P＜0.05），說明HPV感染會(huì)促進(jìn)宮頸癌前病變程度地增加，這與高萬里等[11]相關(guān)研究結(jié)果一致。TCT檢查可有效降低血液、黏液及炎癥組織對細(xì)胞地影響，有效提高了圖片質(zhì)量，經(jīng)光學(xué)顯微鏡檢查后有更多的機(jī)會(huì)發(fā)現(xiàn)宮頸早期病變征兆，其能夠大幅降低細(xì)胞丟失率高和染色假陰性率高的問題，但其仍然存在特異度低的問題[12-14]。HPV可通過將自身基因整合至宿主細(xì)胞DNA序列中進(jìn)行表達(dá)，抑制機(jī)體促凋亡因子地表達(dá)而使細(xì)胞周期調(diào)控紊亂和細(xì)胞凋亡受阻，其持續(xù)感染可引起宮頸黏膜鱗狀上皮細(xì)胞惡性增殖，最終導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化是導(dǎo)致患者宮頸發(fā)生病變的主要原因之一[15-16]。HPV可通過將致癌基因E6、E7片段整合到宿主宮頸上皮細(xì)胞核DNA內(nèi)，激活端粒酶促進(jìn)細(xì)胞周期紊亂而發(fā)生癌變，同時(shí)可與機(jī)體促凋亡因子p53、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子3蛋白發(fā)生結(jié)合，誘導(dǎo)p53蛋白降解，同時(shí)抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子3蛋白正常功能，進(jìn)一步對細(xì)胞周期產(chǎn)生影響，進(jìn)而促進(jìn)宿主細(xì)胞癌變[17]。本研究結(jié)果顯示，TCT聯(lián)合HPV對宮頸癌前病變的靈敏度（95.18%）和陰性預(yù)測值（89.49%）高于兩者單獨(dú)診斷（88.37%、90.83%）和（82.48%、84.93%），這與相關(guān)研究的靈敏度（94.73%）和陰性預(yù)測值（89.36%）結(jié)果接近[18]，說明TCT、HPV聯(lián)合可提高對癌前病變的診斷價(jià)值。分析原因在于，TCT檢查可明確區(qū)分出細(xì)胞病變程度，進(jìn)而對宮頸病變情況進(jìn)行分類，而HPV-DNS作為一項(xiàng)客觀、早期、特異性的指標(biāo)，有助于宮頸癌及宮頸癌前病變早期檢出和篩查，同時(shí)為全自動(dòng)化檢測，可彌補(bǔ)人工病理檢測不同醫(yī)師之間的理解差異，進(jìn)一步提高宮頸癌及宮頸癌前病變的檢出率，進(jìn)而提高其診斷價(jià)值，這與臨床相關(guān)研究結(jié)果一致[19]。

綜上所述，TCT、HPV兩者聯(lián)合對宮頸癌前病變的診斷價(jià)值較好，因此臨床可將兩者聯(lián)合以提高臨床宮頸癌前病變的檢出率，值得在臨床推廣。