小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的效果及對患者生活質量的影響

劉建

徐州市第六人民醫院血液腫瘤科，江蘇徐州 221000

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome,MDS）又稱為白血病前期，屬于造血干細胞的腫瘤性疾病，以骨髓造血功能異常、血細胞發育異常為主要特征，臨床以血細胞減少、造血功能衰竭為主，持續的病情發展可增加白血病發生率[1]。流行病學調查結果表明：MDS可發生在任何年齡人群中，好發于中老年人群中，且男性發病率略高于女性，影響我國居民生活及健康[2]。環孢素是一種高選擇性的免疫抑制劑，能快速改善患者癥狀，延緩病情發展，且藥物對細胞介導的免疫應答具有較強抑制作用，用于MDS疾病中能獲得良好效果[3]。沙利度胺亦是MDS患者常用的治療藥物，能調節血管新生因子，亦可抑制新生血管，有助于改善患者貧血，調節機體T淋巴細胞免疫功能[4-5]。本文選擇2019年3月—2021年7月徐州市第六人民醫院收治的64例MDS患者，研究小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺在MDS患者中的應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的64例MDS患者為研究對象，隨機分為兩組，各32例。對照組中男18例，女14例；年齡45～69歲，平均（56.97±5.71）歲；病程1～9個月，平均（4.38±0.63）個月；體質指數（body mass index, BMI）18～31 kg/m2，平均（23.59±3.51）kg/m2。觀察組中男17例，女15例；年齡44～70歲，平均（57.14±5.77）歲；病程 1～10個月，平均（4.42±0.65）個月；BMI 19～30 kg/m2，平均（23.62±3.56）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。且研究醫學倫理委員會批準本研究，患者知情同意參與。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合MDS診斷標準[6]，均經病理組織檢查確診；均無環孢素、沙利度胺藥物過敏史、禁忌證，且患者均可耐受；意識清楚，能配合完成相關指標的檢查。

排除標準：精神異常、器質性疾病或凝血障礙者；難以配合治療、妊娠期或哺乳期者；近期使用其他方法治療。

1.3 方法

兩組入院后，均常規給予保肝、護腎等基礎治療；對于貧血較為嚴重者，常規輸注紅細胞懸液治療。對照組采用小劑量環孢素治療，根據患者體質量計算環孢素（國藥準字H20093879，規格：25 mg）劑量，口服，3～5 mg/（kg·d），2次/d，早晚各服用1次，連續治療6個月（1個療程）。觀察組采用小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺治療，沙利度胺（國藥準字H32026129，規格：25 mg）初始劑量50 mg，1次/d，予連續用藥4周，第5周時增加藥物劑量至100 mg/d，1次/d，環孢素用法用量同對照組，連續治療6個月（1個療程）。兩組患者用藥期間均加強生命體征監測，對于伴有外周神經病變者，可降低藥物劑量或停藥。

1.4 觀察指標

①治療有效率。兩組完成6個月治療后進行效果評價，完全緩解（骨髓原始細胞小于0.05，各項血細胞檢查及血常規檢查恢復正常）、部分緩解（骨髓原始細胞下降1/2，但≥0.06）、改善（血液化驗各指標顯著改善）、無效（治療無效需調整治療方案）。治療有效率=完全緩解率+部分緩解率+改善率[7]。②血紅蛋白（hemoglobin, Hb）、血小板計數（platelet,PLT）水平。兩組治療前、治療6個月后采用全自動生化分析儀測定患Hb、PLT水平；③藥物不良反應。記錄兩組用藥期間消化道反應、肝轉氨酶升高、周圍神經損傷、凝血功能異常及血小板減少等的發生率。④生活質量。兩組治療前、治療6個月后采用健康調查簡表（Medical Outcomes Study Item Short From Health Survey, SF-36）從生理功能、生理職能、軀體疼痛方面進行評估，滿分100分，得分與生活質量成正比。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療6個月后治療有效率為84.38%，高于對照組的62.50%，差異有統計學意義（χ2=3.925，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率對比 [n(%)]

2.2 兩組患者Hb、PLT指標比較

兩組治療前生化指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療 6個月后 Hb水平（91.43±9.84）g/L、PLT水平（85.31±8.93）×109/L高于對照組的（73.29±7.62）g/L、（68.48±7.81）×109/L，差異有統計學意義（t=8.245、8.025，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者Hb、PLT指標對比 (±s)

表2 兩組患者Hb、PLT指標對比 (±s)

組別觀察組（n=32）對照組（n=32）t值P值Hb（g/L）治療前60.39±8.37 61.52±8.84 0.525 0.601治療6個月后91.43±9.84 73.29±7.62 8.245＜0.001 PLT（×109/L）治療前55.83±6.72 56.85±7.24 0.584 0.561治療6個月后85.31±8.93 68.48±7.81 8.025＜0.001

2.3 兩組患者用藥安全性比較

兩組患者用藥期間消化道反應、肝轉氨酶升高、周圍神經損傷、凝血功能異常及血小板減少的總發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.110，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者安全性對比 [n(%)]

2.4 兩組患者生活質量比較

兩組治療前生活質量差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療6個月后生活質量評分（84.92±7.04）分高于對照組（72.35±7.16）分，差異有統計學意義（t=7.081，P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質量對比 [(±s)，分]

表4 兩組患者生活質量對比 [(±s)，分]

組別觀察組（n=32）對照組（n=32）t值P值生活質量治療前59.43±5.67 60.24±5.36 0.587 0.559治療6個月后84.92±7.04 72.35±7.16 7.081＜0.001

3 討論

MDS是一種造血功能異常導致的疾病，患者造血干細胞增殖或分化產生了異常，且患者如得不到有效的治療，不僅會加劇病情發展，亦可影響患者生活質量[8]。研究表明，造血干細胞移植用于MDS患者中能獲得良好的治療效果，但是上述方法對儀器與設備要求較高，且受到患者年齡及受體等因素的限制較大，導致該方法未在基層醫院推廣應用[9]。

本研究中，采用小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺治療MDS患者效果較好。觀察組治療6個月后治療有效率（84.38%）高于對照組（62.50%）（P＜0.05），說明小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺能提高MDS患者治療有效率，利于患者恢復。環孢素聯合沙利度胺使用可發揮協同作用，免疫抑制作用較為突出，且可提升患者機體免疫功能，降低患者腫瘤壞死因子水平，有助于改善患者癥狀，幫助患者恢復血象，從而能提高治療效果[10-11]。本研究中，觀察組治療6個月后Hb水平（91.43±9.84）g/L、PLT水平（85.31±8.93）×109/L高于對照組（P＜0.05）。現代藥理研究結果表明，環孢素用于MDS患者中能作用于淋巴細胞，并對淋巴因子產生抑制作用，但是不會對紅細胞的生成產生影響，也不會抑制吞噬細胞的吞噬功能[12]。沙利度胺作為鎮靜劑，具有免疫調節作用，通過免疫抑制及免疫調節具有穩定溶酶體膜的作用，且對于中性粒細胞的趨化性具有抑制作用，對于新生血管也有抑制作用[13-14]。聯合用藥對于Hb的生存時間有積極作用，可提升患者免疫力，有效改善患者的Hb及PLT水平[15]。本研究中，兩組用藥期間消化道反應、肝轉氨酶升高、周圍神經損傷、凝血功能異常及血小板減少的總發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺治療MDS具有較高的安全性。相關臨床研究表明，環孢素對患者凝血功能會有影響；沙利度胺的使用可增加患者血栓風險[16]。小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺用于MDS患者時，兩種藥物可發揮各自的優勢，并且本次研究兩種藥物使用劑量均較小，不會引發機體嚴重不良反應，治療方案較為安全[17]。臨床應用中，醫師在治療過程中，仍應注意加強患者生命體征監測，促進康復效果。本研究中，觀察組治療6個月后生活質量評分為（84.92±7.04）分，高于對照組（72.35±7.16）分（P＜0.05）。說明小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺用于MDS治療，不僅可以提高治療，且安全性高，從而改善患者的生活質量。在王芳等[18]的研究中，環孢素與沙利度胺聯合用于MDS患者的治療，研究組治療6個月后生活質量評分（82.90±10.67）分高于對照組的（71.08±7.51）分（t=4.962，P＜0.05），與本研究結果具有一致性。

綜上所述，小劑量環孢素聯合小劑量沙利度胺用于MDS患者的治療中能提高患者治療有效率，有助于改善患者血紅蛋白及血小板計數水平，提高患者生活質量，且未增加不良反應發生率，值得推廣應用。