陳阿紅,許英
泰州市中醫院檢驗科,江蘇泰州 225300
細菌感染是住院患者常見的感染原因,由于抗生素濫用等原因,產生不少的耐藥菌,極大地增加了治療的成本和難度[1]。如何控制細菌感染,減少耐藥菌的產生,是當前困擾臨床工作的重要問題之一[2-3]。為了解本院住院患者病原學分布,減少抗菌藥物的盲目使用,提高合理用藥準確率和感染性疾病的治療水平,對泰州市中醫院2018年1月—2021年12月感染疾病高發的重癥監護病房(intensive care unit, ICU)、血液科、呼吸科、老年科等科室送檢的3 523份各類細菌標本進行培養鑒定,檢測出的革蘭陰性桿菌(gram-negative rod, GNR)主要有鮑曼不動桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌;革蘭陽性球菌(gram-positive bacterium, GPB)有金黃色葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌等,為感染性疾病的治療提供理論依據。現報道如下。
整理本院近4年來送檢的各種類型的樣本,對檢測出來的1 317例病原菌進行分析統計,同一患者培養出的相同的細菌除外。
按本院微生物標準操作規程SOP執行,標本采集后及時接種于標準的35℃ 5%~10% CO2培養箱中,使用VITEK 2 Compact鑒定儀以及質譜儀進行鑒定,藥敏試驗方法包括儀器法、MIC法、紙片擴散法,結果的判讀依據M100。操作時帶入來自衛生部臨檢中心的標準質控菌株,包括大腸ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、金黃色葡萄球菌ATCC29213、金黃色葡萄球菌ATCC25923、糞腸球菌ATCC29212。
統計所有檢驗樣本中的肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、葡萄球菌、腸球菌以及耐碳青霉烯類的[肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant klebsiella pneumoniae, CRKP)、鮑曼不動桿菌(carbapenem resistant acinetobacter baumannii, CRAB)、銅綠假單胞菌(carbapenem-resistant pseudomonas aeruginosa, CRPA)]、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)、耐萬古的屎腸球菌(vancomycin-resistant enterococcus faecium, VREM)、耐萬古霉素的糞腸球菌(vancomycin-resistant enterococcus faecalis, VREA)及其比例情況,并對比每年的變化情況;統計細菌的耐藥抗生素類型及其比例,以及變化情況;分析其中的變化原因,探討相應的對策。
采用Excel表格進行分析,計數資料以頻數和率(%)表示;細菌耐藥率由WHONET軟件導出。
近4年檢的痰液、血液、無菌體液、膿汁、尿、分泌物標本共檢測出病原菌1 317株,主要7種病原菌中,G-菌中鮑曼不動桿菌287株(20.2%),銅綠假單胞菌214株(16.2%),肺炎克雷伯菌165株(12.5%);大腸埃希菌189株(14.4%);G+菌中屎腸球菌108株(8.2%),金黃色葡萄球菌94株(7.1%),糞腸球菌86株(6.5%)。見表1。

表1 病原菌在標本中的分布情況
藥敏統計顯示革蘭陰性菌中,鮑曼不動桿菌對絕大多數抗菌藥物不敏感,耐藥率為60.6%~89.1%;銅綠假單胞菌對氨基糖苷類藥物最敏感,敏感率達到90.0%,耐藥率10.0%,對哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率為36.0%左右,對頭孢他啶的耐藥率為38.0%左右;肺炎克雷伯菌對阿米卡星、美平耐藥率達50.0%左右。糖肽類萬古霉素(vancomycin, VA)和利奈唑胺(linezolid, LZD)對金黃色葡萄球菌的敏感率為100.0%,耐藥率為0.0%,對復方磺胺甲噁唑敏感率達89.0%;屎腸球菌對LZD的敏感率高達98.3%以上,對萬古霉素的耐藥率最高為6.89%;糞腸球菌對LZD的敏感率為91.1%,對萬古霉素的耐藥率最高為4.76%。見表2、表3。

表2 2018—2021年革蘭陰性桿菌耐藥率(%)

表3 2018—2021年革蘭陽性病原菌球菌耐藥率(%)
近 4年來,CRKP變化不明顯,CRAB、CRPA、MRSA的分布情況有變化,為下降趨勢,CRAB由83.0%下降至61.1%,CRPA由77.5%下降至29.4%,MRSA由61.1%下降至24.0%,VREM占比高些,VREA占比低些,見表4。

表4 2018-2021年病原菌中多重耐藥百分比(%)
隨著目前臨床上感染性疾病病種日益復雜,耐藥菌不斷增多,感染情況又多變,抗菌藥物在臨床上的合理應用變得更加引人關注[4-5]。抗菌藥物的耐藥性顯著增加,極大地增加了患者的疾病負擔和治療難度,如何正確合理地應對多重耐藥菌株感染,給臨床治療帶來了極大的挑戰,已成為全球公共衛生關注的焦點[6]。
從本院近4年來的臨床微生物數據顯示,主要致病菌仍為鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌,與龐彩蓮[7]、翁志駿等[8]的報道一致;真菌分離率為13.2%,比例較高,與抗生素的不規范使用有關。2020年、2021年以來CRAB對常用抗生素以及碳青霉烯類藥物的耐藥率較2018年、2019年有所下降,由83.0%下降至61.1%,雖然下降,但是CRAB易定植,定植后難以清除也是臨床上選擇治療藥物的難題,這與國內有關資料報道一致[9-10]。本院對多耐的CRAB患者,依據藥敏試驗,采用聯合用藥方案(頭孢哌酮/舒巴坦聯合多粘菌素B或者美羅培南聯合多粘菌素B治療)治療有一定的療效,這與既往報道的聯合用藥對多耐的鮑曼不動桿菌是有效的結果相一致[11]。肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌對碳青霉烯類及第三、第四代頭孢菌素類抗菌藥物的敏感率近幾年也呈現好的趨勢,與醫院感染及臨床合理用藥相關。本院對銅綠假單胞菌重癥感染者中的部分患者進行β-內酰胺類聯合氨基糖苷類抗菌藥物治療、適時藥敏和腎功能監測,取得了一定的治療效果,與相關報道一致[12]。銅綠假單胞菌對頭孢他啶、頭孢吡肟敏感,但用了幾天后會出現耐藥情況,仍以亞胺培南、美羅培南作為最后的治療藥物;肺炎克雷伯菌對亞胺培南(imipenem, IPM)的敏感率為71.4%,對美羅培南(meropenem, MEM)以及第三代、第四代頭孢菌抗菌藥物的敏感率維45.0%左右;2018—2021年間CRKP的構成比變化不大(23.6%~31.1%)。CRKP耐藥性的出現有可能與臨床抗感染治療中常規應用碳青霉烯類抗菌藥有關,也可能導致院內某些病區重復感染的發生。也有報道證實,CRKP耐藥性的主要機理為產碳青霉烯酶[13]。葡萄球菌對青霉素、紅霉素、環丙沙星、四環素耐藥率有所下降,但仍均>40.1%,與相關文獻相關報道一致[14]。VA是治療除定植MRSA外的主要抗菌藥物。LZD對糞腸球菌和屎腸球菌的敏感性>90.0%,2020年以后耐萬古的菌株比例下降了,但耐萬古霉素的其它腸球菌有上升的趨勢。從本文表4中數據看出,多重耐藥菌以CRAB、CRPA、CRKP為主;與國內部分醫院的相關調查結果類似[15]。
綜上所述,要加強高危病區的藥敏監測,及時與臨床醫生和院感聯系,做好相應的隔離防護措施,防止多重耐藥菌的擴散。