復方甘草酸苷聯合恩替卡韋用于慢性乙型肝炎治療的臨床分析

李文穎 ，王靖，陸興

1.揚州市第三人民醫院肝病科，江蘇揚州 225001；2.揚州市第三人民醫院感染科，江蘇揚州 225001

慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）屬我國高發傳染病，患者多存在惡心、腹脹等不適，隨著肝臟損傷加重，可出現肝區不適。本病為乙肝病毒感染造成，可導致肝功能異常及肝臟損傷，在未得到及時治療的情況下，可進展至肝硬化、肝纖維化等，嚴重威脅患者生命[1-2]。對于慢性乙肝，臨床多予抗病毒治療，恩替卡韋則屬于抗病毒治療中的常用藥物，能夠有效控制乙肝病毒的復制，進而減少肝臟損傷，但對改善肝臟功能并無明顯作用[3-4]。復方甘草酸苷則為甘氨酸、甘草酸苷及甲硫氨酸復合制劑，屬于臨床常用護肝藥物，且其中的甘氨酸能夠抑制病毒的增殖及炎性因子的產生，在皮膚疾病及肝臟疾病的治療中均有一定應用效果[5-6]。為提高對慢性乙肝的治療效果，本研究選擇2018年6月—2021年6月揚州市第三人民醫院收治的慢性乙肝患者100例，探討單用恩替卡韋治療與聯合復方甘草酸苷治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的慢性乙肝患者100例。以隨機數表法將患者分為兩組。對照組50例中男28例、女22例；年齡20～70歲，平均（48.14±7.65）歲；病程1～7年，平均（2.36±0.41）年。觀察組 50例中男 29例、女21例；年齡21～68歲，平均（48.75±7.33）歲；病程 1～7年，平均（2.41±0.42）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究已申報醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①滿足慢性乙肝診斷標準者；②能正常溝通且愿意配合用藥者；③知情同意者。

排除標準：①合并其他原發性肝臟病變者；②接受其他抗病毒治療者；③合并惡性腫瘤者；④對研究用藥過敏者。

1.3 方法

對照組采用恩替卡韋（國藥準字H20213457，規格：0.5 mg）治療，口服，1次/d，0.5 mg/次。觀察組則采用復方甘草酸苷聯合恩替卡韋治療，復方甘草酸苷（國藥準字H20073723，規格：每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、甲硫氨酸25 mg）口服，3次/d，75 mg/次，恩替卡韋用法用量同對照組。兩組均用藥6個月。

1.4 觀察指標

①兩組乙肝病毒血清標志物轉陰率比較。在患者用藥前后采血并分離血清樣本，以雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測乙型肝炎病毒e抗體（Hepatitis B virus e antibody, HBeAb）、乙型肝炎病毒e抗原（Hepatitis B virus e antigen, HBeAg）、乙肝表面抗原（Hepatitis B virus surface antigen, HBsAg）水平，以熒光定量PCT法檢測HBV-DNA，計算轉陰率。②兩組肝功能指標比較。于治療前后采血分離血清，以全自動生化分析儀檢測治療前后總膽紅素（total bilirubin, TBiL）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase, AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase,ALT）水平。③兩組不良反應比較，常見包括惡心、腹脹、口干、頭暈。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者乙肝血清標志物轉陰率比較

觀察組HBeAb、HBeAg、HBsAg、HBV-DNA轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者乙肝血清標志物轉陰率比較[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標比較

治療前，兩組TBiL、AST、ALT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組 TBiL、AST、ALT水平均降低，且觀察組水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別對照組(n=50)觀察組(n=50)t值P值TBiL（μmol/L）治療前26.46±5.30 26.29±5.16 0.163 0.871治療后(21.33±5.12)*(16.21±4.41)*5.358＜0.001 AST（U/L）治療前152.71±7.54 154.54±7.63 1.206 0.231治療后(72.68±6.54)*(43.45±5.14)*24.848＜0.001 ALT（U/L）治療前133.54±28.60 135.11±29.24 0.271 0.787治療后(64.45±19.20)*(35.71±12.23)*8.927＜0.001

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

慢性乙肝是造成肝硬化、肝癌的重要原因，目前國內乙肝病毒攜帶者在全球占比約1/3，而其中的20%～30%會進展成為肝硬化，故臨床應加以重視，并積極治療[7-8]。對乙肝患者，臨床多采用抗病毒藥物治療，恩替卡韋則屬于常用藥物。該藥物為鳥嘌呤核苷類似物，能夠抑制HBV多聚酶，可抑制HBV-DNA復制時的啟動、逆轉錄及合成等環節，進而阻斷病毒DNA鏈的合成與復制，經口服給藥可迅速吸收，可對肝臟區域病毒直接產生作用，能在一定程度上延緩病情進展[9-10]。但恩替卡韋的藥理作用有限，對肝細胞核內的復制模板cccDNA無明顯作用，長期用藥也容易產生耐藥性，并存在戒斷反應，停藥后病情容易反復[11-12]。復方甘草酸苷則為臨床常用護肝藥物，組成包括：甘氨酸、甘草酸苷以及甲硫氨酸。其中甘氨酸屬于還原型谷胱甘肽的合成原料，通過補充甘氨酸可起到抗氧化作用，進而減輕肝臟的氧化損傷[13-14]。甘草酸苷則為甘草中提出的活性產物，可起到抗炎、抗變態反應等作用，能夠抑制四氯化碳造成的肝細胞損傷，并能夠起到類似糖皮質激素樣作用，能抑制病毒增殖，滅活病毒，還可起到免疫調節的作用[15]。甲硫氨酸則能夠起到護肝作用，可使抗病毒治療過程中的毒害物質甲基化，具有解毒作用。通過恩替卡韋與復方甘草酸苷的聯合使用，能起到協同作用，有利于增強抑制HBV增殖的效果，有利于保護患者肝臟細胞，對促進其肝功能的提高有一定作用。

本研究中，觀察組治療后HBeAb、HBeAg、HB-sAg、HBV-DNA 轉陰率分別為 44.00%、18.00%、52.00%、68.00%，均高于對照組（P＜0.05），說明聯用復方甘草酸苷可提高乙肝治療效果。白曉黎等[16]的研究中，觀察組聯用復方甘草酸苷治療后，HBVDNA、HBsAg、HBeAg轉 陰 率 分 別 為 67.92%、16.98%、52.83%，均高于對照組（P＜0.05），也證實了該藥對提高臨床療效的作用。而觀察組治療后TBiL、AST、ALT水平分別為（16.21±4.41）μmol/L、（43.45±5.14）U/L、（35.71±12.23）U/L，均低于對照組（P＜0.05），提示聯用該藥可改善患者肝功能。楊慶余[17]的研究中，觀察組治療后AST、ALT分別為（41.37±8.29）、（36.37±16.29）U/L，均低于對照組（P＜0.05），也佐證了該方案對改善肝功能的作用。而兩組不良反應發生率（10.00% vs 8.00%）差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯用復方甘草酸苷片有較高的用藥安全性。侯冰[18]的研究中，觀察組不良反應率（8.89%）與對照組（7.32%）對比，差異無統計學意義（P＞0.05），也說明聯合用藥安全可靠。

綜上所述，對慢性乙型肝炎在恩替卡韋抗病毒治療基礎上予復方甘草酸苷治療，能夠提高治療效果，可改善患者肝功能，用藥安全可靠。