不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支氣管擴張長期抗菌治療中的臨床療效比較

蔣晨成，邰艷秒，盧麗瑾

保定市第二中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北保定 072750

支氣管擴張癥主要是指由各種原因?qū)е碌闹夤懿±硇浴⒂谰眯詳U張，繼而引起反復出現(xiàn)化膿性感染的氣道慢性炎癥，患者主要臨床表現(xiàn)特征包括持續(xù)或反復性咳嗽、咳痰，部分患者可伴有咯血，嚴重影響患者的呼吸功能以及生命健康安全[1-2]。大環(huán)內(nèi)酯類藥物是目前臨床上廣泛用以治療支氣管擴張癥的有效藥物，其對革蘭陽性菌以及革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用，同時對非典型病原體已有較強作用[3]。此外，該類藥物可通過調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達，從而于黏膜纖毛地清除以及黏液黏度方面發(fā)揮作用[4]。目前，臨床上較為常見的大環(huán)內(nèi)酯類藥物包括阿奇霉素、紅霉素及克拉霉素等，不同藥物對支氣管擴張癥的治療效果不盡相同。鑒于此，本文選取2018年7月—2020年12月保定市第二中心醫(yī)院收治的93例患者為研究對象，通過對比不同大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支氣管擴張長期抗菌治療中的臨床療效，旨在為臨床藥物選擇提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的93例支氣管擴張長期抗菌治療患者作為研究對象。以隨機數(shù)表法分成A組、B組及C組，每組31例。其中A組男20例，女11例；年齡 23～68歲，平均（41.23±10.34）歲；病程 3～20年，平均（8.34±2.31）歲；體質(zhì)指數(shù) 19～32 kg/m2，平均（23.07±2.10）kg/m2。B組男19例，女12例；年齡22～69歲，平均（41.30±10.35）歲；病程 3～20年，平均（8.41±2.32）歲 ；體 質(zhì) 指 數(shù) 19～32 kg/m2，平 均（23.11±2.15）kg/m2。C 組男 18例，女 13例；年齡21～70歲，平均（41.21±10.30）歲；病程 3～20年，平均（8.25±2.26）歲 ；體 質(zhì) 指 數(shù) 19～32 kg/m2，平 均（23.16±2.14）kg/m2。3組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均已簽署同意書，且醫(yī)院倫理委員會已批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有入組人員均存在反復咳嗽、咳大量濃痰或咯血癥狀；②均經(jīng)胸部X線及胸部CT掃描等檢查證實為支氣管擴張；③年齡＞20歲；④入組前尚未接受相關(guān)治療。排除標準：①合并肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病以及肺部腫瘤者；②伴有嚴重感染性疾病或（和）免疫系統(tǒng)疾病者；③意識障礙或伴有精神疾病者。

1.3 方法

所有受試者急性期治療方案一致，均予以祛痰、抗炎、補液以及體位引流等干預(yù)。A組急性期后予以阿奇霉素（國藥準字H20083315）口服，250 mg/次，2次/d，連續(xù)治療6個月。B組急性期后予以紅霉素（國藥準字H20065180）口服，75 mg/次，2次/d，連續(xù)治療6個月。C組急性期后予以克拉霉素（國藥準字H20183466）口服，0.25 g/次，1次/d，連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標

比較3組臨床療效，急性期結(jié)束時、急性期結(jié)束后6個月的肺功能以及血清hs-CRP、WBC水平變化情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。其中臨床療效的判定主要是參照《成人支氣管擴張癥診治專家共識》[5]中管所制定的標準：①顯效：檢查結(jié)果以及癥狀均得到顯著改善；②好轉(zhuǎn)：檢查結(jié)果以及癥狀均獲得改善，但不明顯；③無效：檢查結(jié)果以及癥狀均無改善，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。肺功能的檢測主要是通過肺功能儀實現(xiàn)，主要指標包括第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、FEV1%pred以及最大呼氣流速峰值（peak expiratory flow, PEF）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，多組間差異比較行F檢驗，兩組間差異比較行t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率(%)表示，多組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者臨床療效比較

A組、B組及C組臨床治療總有效率分別為90.32%、87.10%、83.87%，3組對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者臨床療效對比

2.2 3組患者各項肺功能指標水平對比

A組、B組及C組急性期結(jié)束時、急性期結(jié)束后6個月的各項肺功能指標水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 3組患者各項肺功能指標水平對比(±s)

表2 3組患者各項肺功能指標水平對比(±s)

組別A組（n=31）B組（n=31）C組（n=31）F值P值FEV1（L）急性期結(jié)束時1.40±0.22 1.42±0.21 1.41±0.22 0.028 0.934急性期結(jié)束后6個月1.61±0.33 1.59±0.32 1.60±0.31 0.030 0.930 FEV1%pred（%）急性期結(jié)束時57.45±11.23 57.61±12.03 58.01±11.74 1.205 0.643急性期結(jié)束后6個月65.23±13.24 64.97±12.34 64.15±12.01 0.455 0.845 PEF（L）急性期結(jié)束時0.18±0.04 0.18±0.05 0.19±0.04 0.034 0.926急性期結(jié)束后6個月0.24±0.03 0.25±0.04 0.26±0.03 0.149 0.877

2.3 3組患者血清hs-CRP以及WBC水平對比

A組、B組及C組急性期結(jié)束時、急性期結(jié)束后6個月的血清hs-CRP、WBC水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 3組患者血清hs-CRP以及WBC水平對比(±s)

表3 3組患者血清hs-CRP以及WBC水平對比(±s)

組別A組（n=31）B組（n=31）C組（n=31）F值P值hs-CRP（mg/L）急性期結(jié)束時12.34±2.15 12.58±2.17 12.60±2.16 0.145 0.815急性期結(jié)束后6個月8.42±1.23 8.51±1.26 8.77±1.73 0.215 0.783 WBC（×109/L）急性期結(jié)束時7.49±1.12 7.50±1.13 7.54±1.15 0.176 0.826急性期結(jié)束后6個月6.74±1.20 6.81±1.12 6.87±1.16 0.104 0.894

2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

A組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.90%，低于B組的41.94%以及C組的48.39%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

3 討論

基于大量循證醫(yī)學證據(jù)，英國胸科協(xié)會建議針對急性加重＞3次/年的支氣管擴張癥患者接受長期大環(huán)內(nèi)酯類藥物口服維持治療或吸入抗生素治療[6-8]。已有研究報道發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期成人支氣管擴張癥患者在接受吸入性抗生素治療后可獲得明顯的抑菌效果[9-10]。按照2017年歐洲呼吸學會成人支氣管擴張管理指南的建議，對吸入抗生素藥物禁忌、不耐受的患者宜采用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療，同時建議長期使用該類藥物治療不伴銅綠假單胞菌感染的成人支氣管擴張患者[11-12]。有研究表明，阿奇霉素、紅霉素及克拉霉素3種大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)用于支氣管擴張癥的治療具有積極促進作用，有利于患者肺功能地改善[13-15]，然而關(guān)于上述3種藥物應(yīng)用于接受長期抗菌治療的支氣管擴張癥患者中的作用研究鮮有報道，具有一定的臨床研究價值。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，A組、B組及C組臨床治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。提示阿奇霉素、紅霉素以及克拉霉素對支氣管擴張長期抗菌治療中的臨床療效相當。分析原因可能與3種藥物的主要成分及抗菌機制相似有關(guān)。其中阿奇霉素是一種廣譜抗生素，對革蘭陽性球菌以及革蘭陰性桿菌均有一定的抑制作用，同時有效抑制支原體及衣原體等微生物。紅霉素可有效調(diào)控患者的機體免疫功能，促進殺滅病菌，繼而實現(xiàn)對小氣道炎癥地抑制。克拉霉素進入人體之后，可有效抑制細胞核蛋白50S亞基地連接及蛋白質(zhì)地合成，繼而抑制病菌地生長、繁殖。此外，A組、B組及C組急性期結(jié)束時、急性期結(jié)束后6個月的各項肺功能指標水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明上述3組所用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支氣管擴張癥患者的肺功能改善作用相當。分析原因可能是阿奇霉素、紅霉素及克拉霉素在減少病原菌對氣道上皮造成的損害相當，均可阻斷氣道感染以及炎癥的惡性循環(huán)，繼而實現(xiàn)肺功能地改善。另外，A組、B組及C組急性期結(jié)束時、急性期結(jié)束后6個月的血清hs-CRP、WBC水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。表明3組所用大環(huán)內(nèi)酯類藥物對支氣管擴張癥患者的炎癥改善效果基本相同。分析原因可能與上述3種大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌作用類似有關(guān)。本文結(jié)果還顯示，A組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.90%低于B組的41.94%、C組的48.39%（P＜0.05）。吳昕[2]學者在相關(guān)研究中得出，患者給予阿奇霉素治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，明顯低于紅霉素治療45.0%、克拉霉素治療25.0%（P＜0.05），與本文所得結(jié)果相近，這預(yù)示阿奇霉素可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生風險，可能具有更好的用藥安全性。其中主要原因可能為阿奇霉素進入人體后可迅速擴散至全身各個組織，在組織以及血液中存在較高濃度，見效快，藥物利用率高，可抑制細菌轉(zhuǎn)肽的過程，促使細菌蛋白質(zhì)合成受阻，從而實現(xiàn)抑制炎癥的作用。同時，阿奇霉素的口服劑量相對較小，從而可有效降低藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風險。

綜上所述，阿奇霉素、紅霉素及克拉霉素應(yīng)用于支氣管擴張長期抗菌治療中的臨床療效相當，且在改善患者肺功能及血清hs-CRP、WBC水平方面的效果相似，但阿奇霉素可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生風險，可能具有更好的用藥安全性。