口服阿奇霉素治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎的療效及對(duì)血清細(xì)胞因子水平的影響研究

周培培，陳敏

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院（徐州市第一人民醫(yī)院）兒科，江蘇徐州 221100

小兒氣管、支氣管壁彈力差，纖毛運(yùn)動(dòng)能力弱，易感染肺炎支原體出現(xiàn)肺炎。肺炎支原體不僅是學(xué)齡期和學(xué)齡前兒童社區(qū)獲得性肺炎的常見(jiàn)病原菌，也是1～3歲嬰幼兒肺炎的可能病原菌[1]。嬰幼兒肺炎支原體肺炎臨床多表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、咽痛、胸骨下疼痛等，且常伴多臟器功能損害，影響患兒肺部發(fā)育。既往紅霉素是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選藥物，可在短時(shí)間內(nèi)改善患兒的臨床癥狀，但胃腸道不良反應(yīng)較為明顯，限制了紅霉素的臨床應(yīng)用。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類藥物，可殺滅肺炎支原體，控制肺炎支原體肺炎患兒病情，但其對(duì)患兒血清細(xì)胞因子水平的影響仍需進(jìn)一步探究[2]。基于此，本研究選取2020年7月—2021年6月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行研究，旨在分析口服阿奇霉素治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒進(jìn)行研究，通過(guò)隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為對(duì)照組（60例）、研究組（60例）。對(duì)照組男33例，女27例；年齡1～3歲，平均（2.35±0.27）歲。研究組男34例，女26例；年齡1～3歲，平均（2.32±0.22）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[3-5]中關(guān)于肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患兒及家屬對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能缺陷者；②有氣道異物者；③合并咽喉部急慢性感染者；④伴有結(jié)核桿菌感染者；⑤參與其他相關(guān)研究者；⑥對(duì)藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組均予以西醫(yī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組予以注射用乳糖酸紅霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H21021678，規(guī)格：0.25 g）靜脈滴注，10～15 mg/（kg·次），q12 h。研究組予以阿奇霉素顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋）口服，10 mg/（kg·次），1次/d，連續(xù)用藥3 d后，停藥4 d，之后再次連續(xù)服藥3 d。兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。治療10 d后，按《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)[6]評(píng)估兩組臨床療效，以患兒臨床癥狀基本減退，胸部X線表現(xiàn)正常為顯效；患兒臨床癥狀有一定改善，胸部X線表現(xiàn)為病灶大部分吸收為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②臨床癥狀消退時(shí)間。記錄兩組患兒治療10 d后啰音消失、咳嗽消失、發(fā)熱消退及住院時(shí)間等。③T淋巴細(xì)胞亞群。治療前、治療10 d后，采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，取2 mL全血使用流式細(xì)胞儀測(cè)定全血輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）分?jǐn)?shù)、輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）分?jǐn)?shù)，并計(jì)算Th1/Th2細(xì)胞比值。④細(xì)胞因子。治療前、治療10 d后，血液采集同③，取剩余3 mL全血進(jìn)行離心處理（速率：3 500 r/min，時(shí)間：15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清白介素-4（interleukin-4,IL-4）、干擾素-γ（interferon γ, IFN-γ），并計(jì)算IFN-γ/IL-4。⑤不良反應(yīng)。記錄兩組患兒治療期間腹瀉、皮疹、惡心嘔吐及腹痛發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療10 d后，研究組總有效率高于對(duì)照組（95.00% vs 83.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間比較

研究組啰音消失、咳嗽消失、發(fā)熱消退及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比[(±s),d]

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時(shí)間對(duì)比[(±s),d]

組別研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值咳嗽消失時(shí)間4.38±1.07 6.84±1.48 10.434＜0.05發(fā)熱消退時(shí)間3.09±0.49 4.42±1.03 9.032＜0.05啰音消失時(shí)間3.27±0.52 5.19±1.24 11.061＜0.05住院時(shí)間6.37±1.54 8.31±1.65 6.658＜0.05

2.3 兩組患兒T淋巴細(xì)胞亞群比較

治療10 d后，兩組Th1細(xì)胞分?jǐn)?shù)、Th1/Th2細(xì)胞比值低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組Th2細(xì)胞分?jǐn)?shù)與治療前比較，且兩組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒T細(xì)胞亞群對(duì)比(±s)

表3 兩組患兒T細(xì)胞亞群對(duì)比(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

時(shí)間治療前治療10 d后組別研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值Th1細(xì)胞分?jǐn)?shù)（%）0.77±0.14 0.73±0.12 1.680＞0.05（0.09±0.01）*（0.28±0.05）*28.863＜0.05 Th2細(xì)胞分?jǐn)?shù)（%）0.54±0.13 0.52±0.12 0.876＞0.05 0.49±0.05 0.50±0.06 0.992＞0.05 Th1/Th2細(xì)胞比值1.47±0.22 1.44±0.20 0.782＞0.05（0.27±0.04）*（0.65±0.12）*23.270＜0.05

2.4 兩組患兒血清細(xì)胞因子比較

治療10 d后，兩組血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4值低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血清IL-4值與治療前比較，且組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒血清細(xì)胞因子比較(±s)

表4 兩組患兒血清細(xì)胞因子比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

時(shí)間治療前治療10 d后組別研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值研究組（n=60）對(duì)照組（n=60）t值P值IL-4(ng/L)12.24±2.64 12.21±2.73 0.061＞0.05 11.83±2.58 11.61±2.55 0.470＞0.05 IFN-γ(ng/L)77.81±7.58 77.72±7.81 0.064＞0.05（19.58±2.39）*（25.76±2.64）*13.442＜0.05 IFN-γ/IL-4 7.49±1.45 7.37±1.39 0.463＞0.05（1.88±0.48）*（2.71±0.61）*8.283＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較

治療期間，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（5.00%vs18.33%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

肺炎支原體為兒童社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體。紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，半衰期短，服藥后血藥濃度高，可快速緩解肺炎支原體血癥等癥狀。但紅霉素在肺泡上皮與炎癥細(xì)胞中濃度均不高，且易引起腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心等消化道癥狀[6-7]。

阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，能選擇性干擾病原體合成蛋白，和紅霉素相比，阿奇霉素抗菌譜更廣，化學(xué)結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，抗炎效果更好、抗菌活性更強(qiáng)。阿奇霉素在炎性細(xì)胞中有較高的濃度，且明顯高于非炎性細(xì)胞，同時(shí)阿奇霉素療程較短，半衰期較長(zhǎng)，可接近3 d，且治療效果維持時(shí)間長(zhǎng)，能快速消退患兒咳嗽、發(fā)熱及啰音癥狀，提高臨床療效[8]。本研究中研究組啰音消失、咳嗽消失、發(fā)熱消退及住院時(shí)間較對(duì)照組短[咳嗽消失時(shí)間:（4.38±1.07）d vs （6.84±1.48）d，發(fā)熱消退時(shí)間:（3.09±0.49）d vs（4.42±1.03）d，啰 音 消 失 時(shí) 間 :（3.27±0.52）d vs（5.19±1.24）d）]，不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），表明口服阿奇霉素可促進(jìn)肺炎支原體肺炎患兒各項(xiàng)臨床癥狀的消退，提高治療有效率，減少不良反應(yīng)發(fā)生率。余強(qiáng)等[9]學(xué)者發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒肺炎支原體肺炎患兒采用阿奇霉素治療后，患兒咳嗽、發(fā)熱等癥狀快速緩解[咳嗽消失時(shí)間:（5.2±1.1）d vs（7.6±1.7）d，發(fā)熱消退時(shí)間:（2.2±0.8）d vs（2.5±0.1）d，啰音消失時(shí)間:（3.27±0.52）d vs（5.19±1.24）d]，與本研究結(jié)果相符。臨床發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒肺炎支原體肺炎病情發(fā)展過(guò)程中T淋巴細(xì)胞亞群會(huì)出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，有研究證實(shí)Th1細(xì)胞分?jǐn)?shù)與Th1/Th2細(xì)胞比值越高，免疫功能異常越嚴(yán)重。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療10 d后，Th1細(xì)胞分?jǐn)?shù)與Th1/Th2細(xì)胞比值低于對(duì)照組[Th1細(xì)胞分?jǐn)?shù)：（0.28±0.05）% vs（0.09±0.01）%，Th1/Th2 細(xì)胞比值：（0.65±0.12）vs（0.27±0.04）]（P＜0.05），提示口服阿奇霉素可有效調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞亞群[10]。其原因可能為，阿奇霉素組織滲透能力強(qiáng)，在體內(nèi)可有效激活粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞及單核細(xì)胞等，發(fā)揮抗感染效果，改善機(jī)體免疫功能。有研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在嬰幼兒肺炎支原體肺炎的發(fā)病與進(jìn)展中起到關(guān)鍵作用，IL-4主要由活化T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其在血液中水平升高代表患兒病情加重。IFN-γ由有絲分裂原刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能抑制呼吸道炎性反應(yīng)，其在血液中水平升高可促進(jìn)機(jī)體炎性病變，且IFN-γ/IL-4水平越高，表明機(jī)體炎癥反應(yīng)越劇烈[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療10 d后，血清IFN-γ與IFN-γ/IL-4值低于對(duì)照組[IFN-γ：（25.76±2.64）ng/L vs（19.58±2.39）ng/L，IFN- γ/IL-4：（2.71±0.61） vs（1.88±0.48）]（P＜0.05），提示口服阿奇霉素可減輕肺炎支原體肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，防止病情加重。原因可能為，支原體肺炎感染會(huì)促進(jìn)炎性介質(zhì)的生成，加重炎癥反應(yīng)。還會(huì)損傷呼吸道上皮，影響機(jī)體免疫功能，阿奇霉素可在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮抗炎、抗菌作用，還可抑制支原體、革蘭陽(yáng)性球菌等病菌，殺滅肺炎支原體，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，并且阿奇霉素還能抑制IL-4、IFN-γ的分泌釋放，緩解炎癥狀態(tài)，控制患兒病情進(jìn)展[12-14]。鄧智強(qiáng)等[15]學(xué)者研究也發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素對(duì)血清IFN-γ有抑制作用[治療后 vs 治療前為（112.88±36.39）ng/L vs（134.92 ±43.99）ng/L]。

綜上所述，口服阿奇霉素可提高肺炎支原體肺炎患兒免疫功能，抑制細(xì)胞因子的表達(dá)，加快臨床癥狀的消退，減輕不良反應(yīng)，提高臨床療效。