口服阿奇霉素治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎的療效及對血清細胞因子水平的影響研究

周培培，陳敏

徐州醫科大學附屬徐州市立醫院（徐州市第一人民醫院）兒科，江蘇徐州 221100

小兒氣管、支氣管壁彈力差，纖毛運動能力弱，易感染肺炎支原體出現肺炎。肺炎支原體不僅是學齡期和學齡前兒童社區獲得性肺炎的常見病原菌，也是1～3歲嬰幼兒肺炎的可能病原菌[1]。嬰幼兒肺炎支原體肺炎臨床多表現為咳嗽、發熱、咽痛、胸骨下疼痛等，且常伴多臟器功能損害，影響患兒肺部發育。既往紅霉素是治療兒童肺炎支原體肺炎的首選藥物，可在短時間內改善患兒的臨床癥狀，但胃腸道不良反應較為明顯，限制了紅霉素的臨床應用。阿奇霉素為大環內酯類藥物，可殺滅肺炎支原體，控制肺炎支原體肺炎患兒病情，但其對患兒血清細胞因子水平的影響仍需進一步探究[2]。基于此，本研究選取2020年7月—2021年6月徐州醫科大學附屬徐州市立醫院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒進行研究，旨在分析口服阿奇霉素治療嬰幼兒肺炎支原體肺炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的120例肺炎支原體肺炎患兒進行研究，通過隨機數表法將患兒分為對照組（60例）、研究組（60例）。對照組男33例，女27例；年齡1～3歲，平均（2.35±0.27）歲。研究組男34例，女26例；年齡1～3歲，平均（2.32±0.22）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《兒童社區獲得性肺炎管理指南》[3-5]中關于肺炎支原體肺炎的診斷標準者；②患兒及家屬對本研究知情同意。排除標準：①免疫功能缺陷者；②有氣道異物者；③合并咽喉部急慢性感染者；④伴有結核桿菌感染者；⑤參與其他相關研究者；⑥對藥物過敏者。

1.3 方法

兩組均予以西醫基礎治療，對照組予以注射用乳糖酸紅霉素（國藥準字H21021678，規格：0.25 g）靜脈滴注，10～15 mg/（kg·次），q12 h。研究組予以阿奇霉素顆粒（國藥準字H10960112，規格：0.1 g/袋）口服，10 mg/（kg·次），1次/d，連續用藥3 d后，停藥4 d，之后再次連續服藥3 d。兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標

①臨床療效。治療10 d后，按《諸福棠實用兒科學》標準[6]評估兩組臨床療效，以患兒臨床癥狀基本減退，胸部X線表現正常為顯效；患兒臨床癥狀有一定改善，胸部X線表現為病灶大部分吸收為有效；未達上述標準為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②臨床癥狀消退時間。記錄兩組患兒治療10 d后啰音消失、咳嗽消失、發熱消退及住院時間等。③T淋巴細胞亞群。治療前、治療10 d后，采集兩組患兒空腹靜脈血5 mL，取2 mL全血使用流式細胞儀測定全血輔助性T淋巴細胞1（Th1）分數、輔助性T淋巴細胞2（Th2）分數，并計算Th1/Th2細胞比值。④細胞因子。治療前、治療10 d后，血液采集同③，取剩余3 mL全血進行離心處理（速率：3 500 r/min，時間：15 min），采用酶聯免疫吸附試驗測定血清白介素-4（interleukin-4,IL-4）、干擾素-γ（interferon γ, IFN-γ），并計算IFN-γ/IL-4。⑤不良反應。記錄兩組患兒治療期間腹瀉、皮疹、惡心嘔吐及腹痛發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療10 d后，研究組總有效率高于對照組（95.00% vs 83.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

研究組啰音消失、咳嗽消失、發熱消退及住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間對比[(±s),d]

表2 兩組患兒臨床癥狀消退時間對比[(±s),d]

組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值咳嗽消失時間4.38±1.07 6.84±1.48 10.434＜0.05發熱消退時間3.09±0.49 4.42±1.03 9.032＜0.05啰音消失時間3.27±0.52 5.19±1.24 11.061＜0.05住院時間6.37±1.54 8.31±1.65 6.658＜0.05

2.3 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較

治療10 d后，兩組Th1細胞分數、Th1/Th2細胞比值低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組Th2細胞分數與治療前比較，且兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患兒T細胞亞群對比(±s)

表3 兩組患兒T細胞亞群對比(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

時間治療前治療10 d后組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值Th1細胞分數（%）0.77±0.14 0.73±0.12 1.680＞0.05（0.09±0.01）*（0.28±0.05）*28.863＜0.05 Th2細胞分數（%）0.54±0.13 0.52±0.12 0.876＞0.05 0.49±0.05 0.50±0.06 0.992＞0.05 Th1/Th2細胞比值1.47±0.22 1.44±0.20 0.782＞0.05（0.27±0.04）*（0.65±0.12）*23.270＜0.05

2.4 兩組患兒血清細胞因子比較

治療10 d后，兩組血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4值低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組血清IL-4值與治療前比較，且組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患兒血清細胞因子比較(±s)

表4 兩組患兒血清細胞因子比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

時間治療前治療10 d后組別研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值研究組（n=60）對照組（n=60）t值P值IL-4(ng/L)12.24±2.64 12.21±2.73 0.061＞0.05 11.83±2.58 11.61±2.55 0.470＞0.05 IFN-γ(ng/L)77.81±7.58 77.72±7.81 0.064＞0.05（19.58±2.39）*（25.76±2.64）*13.442＜0.05 IFN-γ/IL-4 7.49±1.45 7.37±1.39 0.463＞0.05（1.88±0.48）*（2.71±0.61）*8.283＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應比較

治療期間，研究組不良反應發生率低于對照組（5.00%vs18.33%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應對比[n(%)]

3 討論

肺炎支原體為兒童社區獲得性肺炎的主要病原體。紅霉素為大環內酯類抗生素，半衰期短，服藥后血藥濃度高，可快速緩解肺炎支原體血癥等癥狀。但紅霉素在肺泡上皮與炎癥細胞中濃度均不高，且易引起腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心等消化道癥狀[6-7]。

阿奇霉素為大環內酯類抗生素，能選擇性干擾病原體合成蛋白，和紅霉素相比，阿奇霉素抗菌譜更廣，化學結構更穩定，抗炎效果更好、抗菌活性更強。阿奇霉素在炎性細胞中有較高的濃度，且明顯高于非炎性細胞，同時阿奇霉素療程較短，半衰期較長，可接近3 d，且治療效果維持時間長，能快速消退患兒咳嗽、發熱及啰音癥狀，提高臨床療效[8]。本研究中研究組啰音消失、咳嗽消失、發熱消退及住院時間較對照組短[咳嗽消失時間:（4.38±1.07）d vs （6.84±1.48）d，發熱消退時間:（3.09±0.49）d vs（4.42±1.03）d，啰 音 消 失 時 間 :（3.27±0.52）d vs（5.19±1.24）d）]，不良反應發生率較對照組低，總有效率較對照組高（P＜0.05），表明口服阿奇霉素可促進肺炎支原體肺炎患兒各項臨床癥狀的消退，提高治療有效率，減少不良反應發生率。余強等[9]學者發現，嬰幼兒肺炎支原體肺炎患兒采用阿奇霉素治療后，患兒咳嗽、發熱等癥狀快速緩解[咳嗽消失時間:（5.2±1.1）d vs（7.6±1.7）d，發熱消退時間:（2.2±0.8）d vs（2.5±0.1）d，啰音消失時間:（3.27±0.52）d vs（5.19±1.24）d]，與本研究結果相符。臨床發現，嬰幼兒肺炎支原體肺炎病情發展過程中T淋巴細胞亞群會出現紊亂現象，有研究證實Th1細胞分數與Th1/Th2細胞比值越高，免疫功能異常越嚴重。本研究結果發現，研究組治療10 d后，Th1細胞分數與Th1/Th2細胞比值低于對照組[Th1細胞分數：（0.28±0.05）% vs（0.09±0.01）%，Th1/Th2 細胞比值：（0.65±0.12）vs（0.27±0.04）]（P＜0.05），提示口服阿奇霉素可有效調節Th1/Th2細胞亞群[10]。其原因可能為，阿奇霉素組織滲透能力強，在體內可有效激活粒細胞、吞噬細胞及單核細胞等，發揮抗感染效果，改善機體免疫功能。有研究發現炎癥反應在嬰幼兒肺炎支原體肺炎的發病與進展中起到關鍵作用，IL-4主要由活化T淋巴細胞產生，其在血液中水平升高代表患兒病情加重。IFN-γ由有絲分裂原刺激T淋巴細胞產生，能抑制呼吸道炎性反應，其在血液中水平升高可促進機體炎性病變，且IFN-γ/IL-4水平越高，表明機體炎癥反應越劇烈[11]。本研究結果發現，研究組治療10 d后，血清IFN-γ與IFN-γ/IL-4值低于對照組[IFN-γ：（25.76±2.64）ng/L vs（19.58±2.39）ng/L，IFN- γ/IL-4：（2.71±0.61） vs（1.88±0.48）]（P＜0.05），提示口服阿奇霉素可減輕肺炎支原體肺炎患兒機體炎癥反應，防止病情加重。原因可能為，支原體肺炎感染會促進炎性介質的生成，加重炎癥反應。還會損傷呼吸道上皮，影響機體免疫功能，阿奇霉素可在短時間內發揮抗炎、抗菌作用，還可抑制支原體、革蘭陽性球菌等病菌，殺滅肺炎支原體，減輕患兒機體炎癥反應，并且阿奇霉素還能抑制IL-4、IFN-γ的分泌釋放，緩解炎癥狀態，控制患兒病情進展[12-14]。鄧智強等[15]學者研究也發現，阿奇霉素對血清IFN-γ有抑制作用[治療后 vs 治療前為（112.88±36.39）ng/L vs（134.92 ±43.99）ng/L]。

綜上所述，口服阿奇霉素可提高肺炎支原體肺炎患兒免疫功能，抑制細胞因子的表達，加快臨床癥狀的消退，減輕不良反應，提高臨床療效。