貝前列素聯合匹伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的效果

李麗華 陳媛慧 李 瑩

1. 南昌市第一醫院老年醫學科，江西南昌 330008；2. 南昌市第一醫院影像中心，江西南昌 330008

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以氣流受限為特征，由于氣流受限，不完全可逆，從而導致進展呈進行性，具有超高的死亡率及患病率[1]。研究顯示[2]，COPD 為臨床常見疾病，該疾病的發病機制尚未明確，多項研究顯示該疾病發病機制和慢性炎癥反應存在相關性，而慢性阻塞性肺疾病患者機體以中性粒細胞和T 淋巴細胞為主，氣道內炎癥滲出和患者病情存在相關性，同時患者氣道壁存在中性粒細胞水平升高，同時患者T 淋巴細胞相關的炎癥因子存在顯著異常情況，輔助性T 淋巴細胞能分泌炎癥因子，促進患者細胞免疫應答，從而導致炎癥反應發生[3]。若對于該類患者未及時進行各項治療，容易對患者生命健康造成影響。而COPD 具有多種并發癥，以肺動脈高壓最為常見，是引起患者死亡的主要危險因素，COPD 相關肺動脈高壓的發病機制在臨床中尚未明確，而早期對于該疾病進行治療較為重要[4]。因此，本研究對貝前列素與匹伐他汀治療COPD 相關肺動脈高壓的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年12月南昌市第一醫院收治的100 例COPD 相關肺動脈高壓患者作為研究對象，采用隨機抽簽分組原則將其分為觀察組和對照組，各50 例。觀察組年齡40～60 歲，平均（50.25±2.85）歲；男26 例，女24 例；疾病嚴重程度：輕度20例，中度10 例，重度20 例。對照組年齡41～60 歲，平均（50.69±2.78）歲；男27 例，女23 例；疾病嚴重程度：輕度21 例，中度9 例，重度20 例。兩組的性別、年齡、疾病嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合COPD 相關肺動脈高壓的診斷標準[5]。排除標準：①患者存在嚴重心腦肝腎臟器功能障礙；②存在神經系統疾病以及嚴重精神疾病；③既往存在肺切除史、支氣管擴張癥史；④合并多種嚴重疾病，比如胸部腫瘤、慢性肺源性心臟病、肺間質纖維化、肺性腦病；⑤合并支氣管哮喘和變應性鼻炎；⑥近期具有心肌梗塞史和上呼吸道感染史。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組采用貝前列素（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字J20180037，生產批號：20180721，規格：20 μg×10 片）治療。用法用量為3 次/d，40 μg/次，給予患者口服。

觀察組在對照組基礎上聯合匹伐他汀（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20110050，生產批號：20190417，規格：2 mg×7 片）治療。使用劑量為1～2 mg，于每晚口服。

兩組患者均治療14 d，7 d 為一個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組總有效率、第1 秒用力呼出氣體體積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼出氣體體積/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）、FEV1占預計值百分比（percentage of predicted value of the FEV1，FEV1%）、血液中性粒細胞、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指標。

FEV1、FEV1/FVC、FEV1%測定：采用肺功能測試系統（美國Sensor Medics Vmax Encore 229）檢查上述指標，要求受檢者呼氣時間6 s，在測試過程中避免咳嗽。血液中性粒細胞、IL-8 及TNF-α 測定：抽取患者5 ml 靜脈血進行測定，采用放射免疫方式進行，試劑盒來自北京北方生物所，按照說明書進行各項操作。

療效標準分為顯效、有效、無效。顯效：治療后患者臨床癥狀消失，例如慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難，同時患者的肺功能好轉；有效：治療后患者臨床癥狀改善；無效：未達到上述標準[6]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

兩組患者治療前的肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的肺功能指標均高于治療前，觀察組治療后的肺功能指標均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組（n=50）治療前治療后對照組（n=50）治療前治療后t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值1.58±0.32 3.17±0.21a 1.59±0.41 1.89±0.73a 0.136 0.892 11.915＜0.001 31.22±1.64 56.82±1.30a 31.59±1.57 45.82±1.09a 1.152 0.252 45.849＜0.001 44.65±1.21 63.59±1.07a 44.82±1.37 52.86±1.74a 0.658 0.512 37.144＜0.001組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） FEV1%

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較

兩組患者治療前的炎癥因子指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的炎癥因子指標均低于治療前，觀察組治療后的炎癥因子指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后炎癥因子指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

觀察組（n=50）治療前治療后對照組（n=50）治療前治療后t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值2.89±0.13 1.71±0.21a 2.88±1.54 1.98±0.64a 0.046 0.964 2.834 0.006 300.21±2.64 231.21±1.20a 300.54±2.98 266.59±1.74a 0.586 0.559 118.360＜0.001 78.54±1.64 60.19±1.16a 78.52±1.34 66.52±1.31a 0.067 0.947 25.580＜0.001組別 中性粒細胞（×109/L） IL-8（pg/ml） TNF-α（pg/ml）

3 討論

據相關研究顯示[7]，在臨床常見慢性呼吸系統疾病中，COPD 十分常見，該疾病主要是由于氣流受限所致的肺部過度充氣，進而導致運動后呼氣末容量增加，使患者出現勞力性呼吸困難，進而降低運動耐量。此外，該疾病通常合并肺動脈高壓情況。因此，臨床對于慢性阻塞性肺疾病的治療應以改善肺功能、控制臨床癥狀、積極抗炎、降低病死率和提升患者生活質量為主。

藥物作為該疾病的首選治療方式，其中貝前列素是前列環素的衍生物，具有血管擴張、抗血小板聚集作用，其能對人體血管張力產生調節作用，在臨床主要用于多種慢性動脈閉塞性疾病類型，比如慢性腦梗死、雷諾病等。他汀類藥物在臨床十分常見，具有顯著的調節功效，能夠使患者的內皮功能得到改善[8]，從而穩定患者斑塊組織，同時具有顯著的抗炎和抗血栓的作用[9]。而貝前列素的藥理作用與前列環素存在一致性，主要是通過血管平滑肌以及人體血小板的前列環素受體將腺苷酸環化酶激活，提高患者細胞內的cAMP 濃度[10]，對Ca2+流入及血栓素A2生成產生顯著的抑制作用，能夠產生多種功效，比如擴張血管、抗血小板等，從而對血小板的黏附以及血小板的聚集產生抑制作用[11]。此外，該藥物還能夠對聚集誘導所致的血小板聚集產生抑制，從而溶解血小板的聚集塊[12]。該藥物還能夠抑制血管平滑肌的增殖，減輕患者的機體炎癥反應，達到緩解病情目的。而匹伐他汀鈣是他汀類的藥物，能夠充分發揮調節作用[13]，主要是通過抑制血管平滑肌的增殖和遷移，從而達到治愈目的，降低患者心血管事件的發生率[14]。此外，匹伐他汀鈣還具有藥效強、用量小等優勢，療效顯著優于其他他汀類藥物，能夠有效減少藥物之間的相互作用，從而有效提高臨床治愈率[15-17]。但該藥物治療的不良反應多，復發率高，導致應用受到限制[18]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、炎癥因子指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），由此證明實施聯合治療具有顯著優勢。

綜上所述，貝前列素與匹伐他汀聯合治療COPD相關肺動脈高壓的效果更好，相比于單獨使用更具有優勢，能夠使患者肺功能指標得到改善，改善預后，值得在臨床中推廣運用。