氫嗎啡酮復合羅哌卡因在髖關節置換術后自控鎮痛中的應用效果及對炎癥因子水平的影響

陳 濤

湖北省潛江市中心醫院麻醉科，湖北潛江 433100

髖關節置換術是一種臨床常用的骨科手術，指將人工髖關節代替患者原有的已損壞髖關節，但術后疼痛不利于患者的康復[1]。自控鎮痛是術后鎮痛的常用方法，可減輕患者主觀疼痛感，促進機體康復。臨床上多使用鹽酸嗎啡作為髖關節置換術后鎮痛藥，其能緩解劇烈疼痛，抑制中樞神經興奮，但鹽酸嗎啡的呼吸抑制作用較強，不良反應較多，且易出現耐受性、依賴性。羅哌卡因屬于酰胺類局麻藥，可分離運動阻滯及感覺阻滯，使患者在鎮痛同時仍可進行肢體活動[2]。氫嗎啡酮是嗎啡的半合成衍生物，該藥具有高脂溶性，可迅速透過血腦屏障，作用于中樞神經系統，且消除半衰期相對較短，對腎臟影響更小[3]。本研究通過對110 例患者進行自控鎮痛，旨在探究其對術后疼痛程度、炎癥因子水平、應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年6月潛江市中心醫院收治的110 例行髖關節置換術的患者作為研究對象，按照隨機數字表法分成觀察組與對照組，每組各55 例。觀察組中，男28 例，女27 例；年齡27～73 歲，平均（52.35±6.11）歲；美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級35 例；體重指數（body mass index，BMI）19～26 kg/m2，平均（23.02±1.25）kg/m2。對照組中，男29 例，女26例；年齡26～75 歲，平均（52.51±6.18）歲；ASA 分級：Ⅰ級21 例，Ⅱ級34 例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.96±1.21）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均接受髖關節置換術，符合相關手術指征；②患者年齡為18～75 歲；③術后均采用自控鎮痛泵止痛；④近1年內無外科手術史。

排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；②合并惡性腫瘤者；③合并髖部感染、周圍血管神經病變、病理性骨折者；④合并精神疾病、語言或認知功能障礙者；⑤對本研究所用藥物過敏或存在禁忌證者。

1.3 方法

兩組患者手術時均采用腰硬聯合麻醉，對照組給予鹽酸嗎啡復合羅哌卡因止痛，鎮痛藥配方為鹽酸嗎啡（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，生產批號130112-2）10 mg、甲磺酸羅哌卡因（海南斯達制藥有限公司，生產批號1611040）300 mg，使用生理鹽水將藥物稀釋至200 ml。觀察組給予氫嗎啡酮復合羅哌卡因止痛，鎮痛藥配方為氫嗎啡酮（宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號1170101）20 mg、甲磺酸羅哌卡因300 mg，使用生理鹽水將藥物稀釋至200 ml。術后連接自控鎮痛泵，流速2 ml/h，鎖定時間30 min。兩組均持續鎮痛48 h，待生命體征平穩后將患者送回病房，術后24 h 拔除硬膜外導管。

1.4 觀察指標及評價標準

①疼痛程度：使用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[4]評估患者術后4、8、12、24 h 疼痛程度，評分范圍0～10 分，0 分代表無痛，10 分代表難以忍受的劇痛。②炎癥因子、應激反應指標水平：抽取患者空腹靜脈血5 ml，使用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、皮質醇（cortisol，Cor）、去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后不同時間疼痛程度的比較

兩組術后8、12、24 h 的VAS 評分低于本組術后4 h，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組術后4、8、12、24 h 的VAS 評分低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者術后不同時間疼痛程度的比較（分，±s）

表1 兩組患者術后不同時間疼痛程度的比較（分，±s）

注 與本組術后4 h 比較，aP＜0.05

組別 例數 術后4 h 術后8 h 術后12 h 術后24 h觀察組對照組t 值P 值55 55 3.13±0.97 4.25±1.16 5.493＜0.001 2.46±0.73a 3.59±1.36a 5.429＜0.001 2.31±0.57a 3.19±1.18a 4.980＜0.001 2.28±0.63a 2.69±0.85a 2.874 0.005

2.2 兩組患者手術前后炎癥因子水平的比較

術前，兩組的IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后8 h，觀察組的IL-6、TNF-α 水平低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，觀察組的IL-10 水平高于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，兩組的IL-6、TNF-α 水平高于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，兩組的IL-10 水平低于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者手術前后炎癥因子水平的比較（±s）

表2 兩組患者手術前后炎癥因子水平的比較（±s）

注 與本組術前比較，aP＜0.05

組別 例數 IL-6（pg/ml）術前 術后8 h IL-10（pg/ml）術前 術后8 h觀察組對照組t 值P 值55 55 55.37±15.11 55.68±15.03 0.108 0.914 76.25±17.31a 90.52±20.64a 3.929＜0.001 13.75±3.58 13.82±3.59 0.102 0.919 11.85±4.39a 10.23±3.82a 2.065 0.041 TNF-α（ng/ml）術前 術后8 h 3.13±0.89 3.15±0.82 0.123 0.903 3.67±1.21a 4.23±1.19a 2.447 0.016

2.3 兩組患者手術前后應激反應指標水平的比較

術前，兩組的Cor、NE 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后8 h，觀察組Cor、NE 水平低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，兩組的Cor、NE 水平高于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者手術前后應激反應指標水平的比較（±s）

表3 兩組患者手術前后應激反應指標水平的比較（±s）

注 與本組術前比較，aP＜0.05

組別 例數 Cor（nmol/L）術前 術后8 h NE（ng/ml）術前 術后8 h觀察組對照組t 值P 值55 55 147.36±30.53 147.28±30.68 0.014 0.989 206.37±43.15a 280.59±38.96a 9.468＜0.001 309.32±50.55 309.29±50.63 0.003 0.998 423.26±39.75a 473.92±41.68a 6.523＜0.001

3 討論

髖關節置換術在臨床上應用較為廣泛，可通過手術方式去除關節病灶、糾正畸形，幫助患者恢復活動能力，提高其生活質量[5]。該手術方式會對患者機體造成一定損傷，易引起術后出血、疼痛等并發癥，影響患者胃腸道蠕動、內分泌代謝等生理功能，不利于患者預后[6]。因此，選取合理有效的鎮痛藥物非常必要。

鹽酸嗎啡屬于阿片類藥物，常用于緩解晚期癌癥、嚴重創傷、燒傷等因素引發的劇烈疼痛，該藥可模擬腦啡肽作用，激活中樞神經阿片受體，進而達成鎮痛、鎮靜目的，但鹽酸嗎啡呼吸抑制作用明顯，且起效速度相對較慢、存在耐受性，易因頻繁追加藥物引發惡心、嘔吐等不良反應[7]。羅哌卡因是臨床常用局麻藥，可通過阻滯感覺神經纖維達成鎮痛目的，該藥對中樞神經系統及心血管系統的毒性作用相對較小，患者使用羅哌卡因后，感覺神經阻滯作用明顯強于運動神經阻滯，這能使患者在術后盡快恢復四肢運動功能[8-9]。將羅哌卡因與阿片類藥物復合使用，能減少阿片類藥物的用量，進而降低其不良反應發生率，增加用藥安全性[10-11]。氫嗎啡酮屬于半合成阿片類鎮痛藥，可激活患者體內阿片μ 受體，常用于緩解急慢性疼痛、圍術期疼痛，其化學結構與嗎啡類似，但脂溶性明顯強于嗎啡[12-13]。氫嗎啡酮能穿透血腦屏障，迅速作用于中樞神經系統，靜脈給藥后僅需5 min 即可起效，且其在血漿內的濃度相對穩定，追加給藥后仍可迅速起效，能在一定程度上減少藥物用量，降低呼吸抑制等不良反應發生率[14-15]。氫嗎啡酮主要通過肝臟內葡萄糖醛酸代謝，清除半衰期相對較短，對患者腎臟影響較小，僅有少量隨尿液排出[16]。本研究結果顯示，兩組術后8、12、24 h 的VAS 評分低于本組術后4 h，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組術后4、8、12、24 h的VAS 評分低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示氫嗎啡酮復合羅哌卡因能更好發揮鎮痛效果，減少疼痛對患者機體造成的影響。

髖關節置換術中造成的創傷可刺激神經內分泌，使炎癥因子水平紊亂，進而引發神經炎癥，良好的術后疼痛管理可幫助調節炎癥因子水平。本研究結果顯示，術前，兩組的IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后8 h，觀察組的IL-6、TNF-α 水平低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，觀察組的IL-10 水平高于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，兩組的IL-6、TNF-α 水平高于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，兩組的IL-10 水平低于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05），提示氫嗎啡酮復合羅哌卡因可能調節促炎因子與抗炎因子的平衡，從而減輕術后炎癥反應。Cor、NE 均為評估應激反應的重要指標，手術創傷對交感神經及腎上腺皮質等有一定刺激作用，可引發患者應激反應，使相關指標水平升高。本研究結果顯示，術前，兩組的Cor、NE 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后8 h，觀察組Cor、NE 水平低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；術后8 h，兩組的Cor、NE 水平高于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05），提升氫嗎啡酮復合羅哌卡因能減少機體應激反應，避免各器官組織過度消耗。

綜上所述，髖關節置換術后自控鎮痛給予氫嗎啡酮復合羅哌卡因效果較好，可有效緩解術后疼痛，調節炎癥因子水平，減輕術后應激反應，值得臨床推廣。