探討生化檢驗指標在肝硬化伴睡眠障礙患者中的檢測價值

王桂榮

(吉林省肝膽病醫院，長春，130062)

肝硬化作為臨床上常見的慢性疾病之一，對其進行早期診斷是延緩病情的重要方式之一[1]。肝硬化主要是由于肝細胞損傷導致肝小葉的結構發生變化，進而導致血液循環發生變化，最終引發肝臟硬變。肝硬化極易并發感染、肝腹水，嚴重的患者甚至會導致肝癌的發生，對患者的生命健康以及生命質量造成極大的不良影響[2-3]。肝硬化是慢性肝臟疾病發展的最為嚴重的階段，臨床上主要表現為肝功能受損以及門靜脈高壓等，并會累及到其他器官，最常見的并發癥包括消化道出血、腹水、癌變等。近年來，肝硬化與睡眠之間的關系研究較少。肝硬化患者的發病和預后越來越受到重視。是否存在睡眠障礙是評估終末期肝硬化預后的重要指標。研究顯示，生化指標對于肝硬化的診斷具有一定的意義，主要檢測的生化指標包括膽堿酯酶、總膽紅素、總蛋白等[4]。肝硬化患者的睡眠情況總是不盡如人意，受到疾病的影響，患者通常會出現睡眠障礙的情況[5]，對患者的康復造成較大影響，睡眠障礙不僅會對患者的免疫系統造成較大損傷，還會降低患者的免疫力。Mostacci等在一項研究中報道，肝硬化患者使用三唑侖類藥物，患者日間嗜睡、白天午睡、夜間覺醒的情況明顯增加，并且對于睡眠質量較差的患者來說，患抑郁癥以及焦慮的評分更高[6-8]。本研究選取我院收治的肝硬化伴睡眠障礙患者200例作為研究對象，探討生化檢驗指標在肝硬化伴睡眠障礙患者中的檢測價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年8月吉林省肝膽病醫院的200例肝硬化伴睡眠障礙患者為觀察組，選取同時期本院正常體檢的200例健康者為對照組。對照組中男135例，女65例；年齡35～77歲，平均年齡(62.76±3.87)歲；觀察組中男140例，女60例；年齡33～79歲，平均年齡(63.76±2.67)歲。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)觀察組患者符合肝硬化診斷標準，并結合臨床影像學進行確診；2)觀察組患者伴有失眠相應癥狀，家屬以及患者均知情同意；3)觀察組患者無智力障礙等疾病。

1.3 排除標準 1)由于人格障礙導致失眠的患者；2)嚴重的精神障礙患者；3)具有自身免疫性疾病的患者。

1.4 研究方法 2組研究對象進行常規檢查，患者均取空腹靜脈血5 mL，進行離心，3 000 r/min，離心3 min，取血清，利用全自動生化分析儀進行檢測，利用不同方法檢測各項生化指標。

1.5 觀察指標 檢測指標包括總蛋白、總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶以及膽堿酯酶。

2 結果

2組總蛋白、總膽紅素、丙氨酸轉氨酶、堿性磷酸酶以及膽堿酯酶的變化檢測后，觀察組的總蛋白及膽堿酯酶均顯著低于對照組，總膽紅素、丙氨酸轉氨酶及堿性磷酸酶均顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者生化檢驗指標比較

3 討論

肝硬化是常見的消化系統疾病之一，主要是由于肝細胞發生壞死，導致肝小葉結構被破壞，肝臟逐漸硬化。隨著飲食結構的不斷改變，加之身體功能減弱和不良生活習慣，肝硬化成為一種高發疾病和常見病，嚴重威脅著患者的身體健康[9]。肝硬化的早期臨床癥狀并不明顯，其病程較長，極難治愈，所以對其早期診斷具有重要的臨床意義。肝硬化極易導致各種并發癥的發生，睡眠障礙是肝硬化常見的并發癥之一。肝硬化對睡眠障礙患者的免疫力具有較大不良影響，可導致患者免疫力下降，極易發生感染等，且睡眠障礙會加重患者心理壓力，進一步導致病情加重，影響患者的治療效果。造成肝硬化患者睡眠障礙的主要因素有以下幾種。1)病情因素：由于肝硬化患者有明顯的胃腸道癥狀和腹脹引起的體位不適，肝硬化失代償期有75%以上的患者出現了腹水狀態，患者經常會感到腹部脹痛、呼吸困難，進而影響睡眠質量。2)心理因素：由于肝硬化病程通常較長，其各項臨床癥狀反復出現且呈多變性，患者有較大的心理壓力，進而產生焦慮、抑郁、恐懼等不良心理情緒[10]。目前，肝硬化不能根治，甚至可能發展成為肝癌，這些因素都導致了患者情緒不穩定，部分患者會因接受不了得病而脾氣暴躁或者消極生活。在這些不良心理的影響下，患者往往會出現較為嚴重的睡眠問題。3)環境因素：患者在治療的過程中會因為許多外界因素而影響睡眠，例如談話聲、開關門聲、腳步聲等。目前臨床治療中，肝硬化睡眠障礙的治療可以從中、西醫2個方面入手：西醫非藥物治療主要指心理治療、睡眠限制治療等，而藥物治療需要選擇那些不從肝代謝、半衰期短且無活性代謝產物和非親脂性的催眠藥，以避免長時間的服藥對大腦產生不良影響；中醫非藥物治療主要是通過中醫情志護理等開展治療，中醫藥物治療則主要是采用血府逐瘀湯、酸棗仁湯、補血滋陰疏肝法等進行治療[11-13]。

肝硬化被定義為慢性肝損傷導致的再生結節被纖維帶包圍的組織學發展，導致門脈高壓和終末期肝病。對肝硬化的自然史和病理生理學以及其并發癥的治療的最新進展，改善了肝硬化患者的疾病管理、生命質量和預期壽命。目前，肝移植仍然是患者唯一的治療選擇，但目前正在研究阻止進展為失代償性肝硬化，甚至逆轉肝硬化的藥物療法，纖維化是指膠原疤痕包裹或替代損傷組織。肝纖維化是由于正常傷口愈合反應的延續導致了纖維生成(結締組織的產生和沉積)的異常持續。纖維化進展的速度取決于肝病的病因、環境和宿主因素。

肝硬化是肝纖維化的晚期，伴有肝血管的扭曲。它導致門靜脈和動脈血液供應的分流直接進入肝流出物(中心靜脈)，損害了肝竇與鄰近肝實質，即肝細胞之間的交換。肝竇內襯有孔的內皮細胞，位于可滲透結締組織上，結締組織中含有肝星狀細胞(HSC)和一些單核細胞。Disse空間的另一側排列著肝細胞，它們執行著大多數已知的肝臟功能。肝硬化時，Disse間隙被瘢痕組織填充，這一過程稱為竇性毛細血管化，組織學上，肝硬化的特征是血管化的纖維間隔，將門靜脈束彼此和中心靜脈連接起來，導致肝細胞孤島被纖維間隔包圍，沒有中心靜脈。肝硬化的主要臨床后果是肝細胞受損，肝內阻力增加，進而發展為肝細胞癌(HCC)。肝硬化患者的全身循環異常(內臟血管擴張、血管收縮和腎臟灌流不足、水和鹽潴留、心輸出量增加)，與肝血管改變和由此引起的門脈高壓密切相關。肝硬化及其相關的血管扭曲傳統上被認為是不可逆的，但最近的數據表明，肝硬化的回歸甚至逆轉是可能的。

肝硬化的病因通常可以通過患者的病史結合血清學和組織學評估來確定。酒精性肝病和丙型肝炎是西方世界最常見的病因，而乙肝流行于亞洲和撒哈拉以南非洲的大部分地區。1989年在肥胖和糖尿病患者中發現丙型肝炎病毒和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)后，很少能診斷出無明顯原因的肝硬化(隱源性肝硬化)。了解肝硬化的病因是很重要的，因為它可以預測并發癥，幫助做出直接的治療決定。它還允許與酒精性肝硬化或慢性病毒性肝炎患者的家屬討論預防措施，考慮對血色素沉著病或威爾遜氏病等遺傳疾病患者的親屬進行(基因)檢測和提供預防建議。常見的多種病因促進了肝硬化的發展，流行病學研究證實，定期(中度)飲酒、年齡在50歲以上和男性是慢性丙肝或老年肥胖、胰島素抵抗或2型糖尿病、高血壓和高脂血癥(代謝綜合征的所有特征)的危險因素。

目前對于肝硬化的治療主要以藥物治療為主。生化檢驗是臨床上診斷肝臟疾病的重要指標，臨床上對于肝臟疾病的診斷主要包括總蛋白、膽堿酯酶、堿性磷酸酶等。臨床上對于肝硬化的診斷主要包括免疫學、生化檢驗、血常規等。由于肝硬化前期癥狀并不明顯，所以患者發現時基本上處于晚期狀態。近年來，隨著人們生命質量的提高，肝硬化的發病率逐年上升。40～60歲為肝硬化的高發年齡，且研究顯示，男性的發病率顯著高于女性。肝硬化若不及時進行治療，很容易導致肝癌的發生，因此對于肝硬化患者，早發現、早治療是極其重要的，而且對于病毒性肝炎患者，可能不會經歷肝硬化階段直接導致肝癌的發生。長期酗酒、病毒以及脂質代謝紊亂等均可導致肝細胞發生變性壞死。肝硬化常見的并發癥之一是消化道出血，有研究顯示，肝硬化所致消化道出血的出血量較大，特別容易導致患者發生周圍循環衰竭，若不及時進行治療，具有較高的致死率。肝硬化導致消化道出血的主要原因是發生門靜脈高壓，門靜脈高壓會導致患者脾腫大，影響血小板的功能，從而導致出血[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組的總蛋白及膽堿酯酶均顯著低于對照組，總膽紅素、丙氨酸轉氨酶及堿性磷酸酶均顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(均P<0.05)，說明生化指標對于肝硬化伴睡眠障礙患者的診斷均有一定的積極意義，可以反映患者的肝功能狀態，為臨床的疾病診斷提供一定的依據。