觀察重組人生長激素聯合引導式睡眠對矮小癥兒童的治療效果及對生長發育的影響

查建忠 朱新宇

(1 邵武市婦幼保健院兒保科，邵武，354000； 2 廈門市湖里區婦幼保健院身高管理中心，廈門，361000)

矮小癥是指身高小于同齡兒童平均身高的2個標準差，年生長速度小于5 cm的兒童,近年來矮小癥兒童人數呈上升趨勢，影響患兒的生長發育[1-2]。有研究表明，矮小癥兒童不僅影響患兒生理發育，對其心理健康也會產生巨大的負面影響，多數患兒成年后婚姻、求職等受到不利影響，加上社會上的偏見與歧視，均會對患兒的正常生活造成影響。因此，尋找促進矮小癥患兒生長發育的藥物有重要意義[3]。重組人生長激素是治療矮小癥的常用藥物，是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的，有促進蛋白質合成，促進肌肉和骨骼肌生長的功能，對機體的新陳代謝發揮重要影響[4-5]。有文獻報道稱，單獨給予藥物治療矮小癥兒童效果不明顯，需提供其他方式輔助治療[6]。引導式睡眠是根據患兒身體狀況制定多方面引導計劃，提高患兒主動性，幫助患兒建立良好協調能力，同時制定規律性作息時間，提高睡眠質量，滿足患兒系統發育，達到治療目的，但其在臨床應用較少[7]。本文選取我院收治的矮小癥兒童107例作為研究對象，觀察重組人生長激素聯合引導式睡眠對矮小癥兒童的治療效果及對生長發育的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2022年1月邵武市婦幼保健院收治的矮小癥兒童107例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，其中觀察組54例，對照組53例。觀察組中男28例，女26例，年齡5～13歲，平均年齡(8.25±0.14)歲，疾病類型：特發性矮小癥45例，生長激素缺乏癥9例；對照組中男30例，女23例，年齡5～14歲，平均年齡(8.18±0.15)歲，疾病類型：特發性矮小癥46例，生長激素缺乏癥7例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準并經患兒及其家屬知情同意。

1.2 納入標準 1)身高低于同種族；2)生長激素正常；3)出生時正常；4)監護人知情同意。

1.3 排除標準 1)染色體異常者；2)先天畸形者；3)遺傳性疾病者；4)營養缺乏者；5)生長激素缺乏者；6)甲狀腺功能減退者；7)垂體病變者；8)不能耐受激素治療者；9)其他病因導致矮小。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 給予重組人生長激素(長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字S20050024)0.15 U/kg/d，睡前皮下注射。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎上給予引導式睡眠干預，根據患兒臨床具體癥狀，制定引導式睡眠，午飯過后告知患兒進行午睡，睡眠時間不得超過1.5 h，睡前拉窗簾，輕聲說話，給患兒提供安靜的睡眠環境，除規定時間外患兒不得睡覺，患兒晚上睡覺前可少量飲用牛奶幫助睡眠，保持室內光線暗淡，不可飲用可樂及提神醒腦飲料。

1.5 觀察指標 采集空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫分析法檢測血清IGF-1、IGF-BP3水平；記錄患兒身高、體質量、BMI、生長速率；采用兒童睡眠習慣問卷(CSHQ)、匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評分評估睡眠質量,觀察記錄不良反應發生情況。療效評定標準，顯效：年生長速率≥7 cm；有效：年生長速率>5 cm，但<7 cm；無效：未見好轉或加重。

2 結果

2.1 2組患兒治療效果比較 治療后，觀察組治療有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療效果比較[例(%)]

2.2 2組患兒生長發育水平比較 治療后，2組身高、體質量、BMI、生長速率水平均升高，且觀察組顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒生長發育水平比較

2.3 2組患兒血清指標檢查比較 治療后，2組IGF-1、IGF-BP3升高，觀察組顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒血清指標檢查比較

2.4 2組患兒臨床癥狀評分比較 治療后，2組CSHQ、PSQI評分水平均有所降低，且觀察組顯著低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒臨床癥狀評分比較分)

2.5 2組患兒并發癥發生率比較 2組患兒并發癥主要為血糖升高、惡心嘔吐及皮膚紅腫，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患兒并發癥比較[例(%)]

3 討論

矮小癥是因遺傳或疾病導致的生長發育障礙性疾病，主要表現為身材矮小、生長速度減慢、骨代謝異常等，發病率較高，據統計，我國兒童矮小癥發病率約為3%，且發病率逐年升高，影響患兒生長發育[8-9]。有研究顯示，矮小癥兒童常會出現行為問題，通常指在生長發育過程中出現非正常的肢體行為，主要表現為違紀行為和神經癥行為，對自己和他人產生不利影響，不被人們所接受[10-11]。矮小癥的發病機制較為復雜，可能與內分泌、遺傳史、睡眠質量等因素有關，其中缺乏生長激素是最主要的原因，因此治療矮小癥的同時應補充生長激素[12-13]。

生長激素是人體腺垂體分泌的一種蛋白質，能促進蛋白質合成代謝和骨細胞增殖、骨骼生長等，重組人生長激素與生長激素的作用相同，可刺激軟骨基質細胞增長，引起線形生長加速，補充人體生長激素不足，調節骨代謝，適用于治療矮小癥[14-15]。有研究顯示，由于兒童心智不成熟，難以處理外界因身材較矮導致的負性評價，自我認同感低下，影響患兒心身健康發展，因此單獨給予藥物治療難以達到預期效果[16]。引導式睡眠能最大程度引導患兒自主運動的潛力，制定規律性作息時間，根據患兒睡眠情況進行適當調整，養成良好的睡眠習慣，使患兒更易接受，但其在矮小癥患兒中的效果尚不明確[17]。本研究結果顯示，重組人生長激素聯合引導式睡眠治療，治療有效率高于單獨給予藥物治療的患兒，且身高、體質量、BMI、生長速率水平也高于單獨給予藥物治療的患兒，結果提示，重組人生長激素聯合引導式睡眠治療矮小癥兒童效果明顯，能提高臨床治療效果，促進患兒生長發育。分析其原因可能是因為重組人生長激素可促進兒童的身高增長，改善全身各器官組織的生長發育；引導式睡眠可根據患兒行為習慣，制定規律作息時間，能根據患兒對睡眠的習慣調整訓練計劃，使患兒更易接受，并規定患兒定時進行戶外運動，通過體育運動等方式來調節患兒生活睡眠習慣，勞逸結合，保證睡眠時間的同時有效促進身體器官發育，與重組人生長激素聯合可加速骨形成，改善睡眠質量，促進患兒生長發育。

矮小癥的發生可導致患兒細胞因子水平異常，如IGF-1、IGF-BP3，其中IGF-1由肝臟合成和釋放入血，稱作“促生長因子”，作用于骨細胞、軟骨細胞和肌肉細胞，促進骨骺沒有閉合的兒童青少年長個的主要激素；IGF-BP3是血液中含量最豐富的一種IGF結合蛋白，能促進IGF在身體各部分的運輸[18-19]。有研究顯示，IGF-1、IGF-BP3在矮小癥患兒中表達異常，且經治療后被糾正[20]。本研究結果還顯示，重組人生長激素聯合引導式睡眠治療后IGF-1、IGF-BP3、CSHQ、PSQI評分水平明顯升高，說明重組人生長激素聯合引導式睡眠治療矮小癥兒童可改善患兒骨代謝水平及睡眠質量，重組人生長激素聯合引導式睡眠后無明顯并發癥的發生，說明聯合治療不會增加患者并發癥。

綜上所述，在原矮小癥兒童中應用重組人生長激素聯合引導式睡眠的治療效果顯著，可有效改善患兒生長發育水平，且無明顯并發癥的發生，值得借鑒推廣。