達格列凈聯合二甲雙胍對2 型糖尿病伴肥胖患者胰島素抵抗、糖脂代謝、氧化應激的影響

俞楊

（江蘇省南通市海門區第三人民醫院內分泌科，江蘇南通 226151）

2 型糖尿病為臨床常見的代謝性疾病，由胰島素抵抗和（或）胰島素分泌不足引起，患者多伴有肥胖癥狀，若不及時控制，持續的高血糖可能會對腎臟、心臟、視網膜等組織器官造成慢性損害，增加治療難度[1]。臨床多采用藥物治療2 型糖尿病伴肥胖，二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，可改善外周組織對葡萄糖的敏感性，減輕胰島素抵抗，進而降低血糖[2]。然而，二甲雙胍易引起消化道不良反應，長期服用可能影響患者的依從性，繼而影響降糖效果。達格列凈為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，為新型降糖藥物，能抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加腎臟尿糖排泄，以發揮降糖作用。SGLT-2 抑制劑不依賴胰島β 細胞，可降低患者低血糖發生風險，且能在降糖的同時減輕其體重[3]。基于此，本研究選取本院2020 年6 月—2022年3 月收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者為對象，通過分組對照，分析達格列凈聯合二甲雙胍的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的88 例2 型糖尿病伴肥胖患者為研究對象。納入標準：符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中的相關診斷標準；體質量指數＞28 kg/m2；入組前1 個月內未進行過相關治療；精神無障礙，可正常溝通。排除標準：合并心功能不全者；合并嚴重感染性疾病者；處于妊娠期、哺乳期者；對本研究所用藥物不耐受者；合并惡性腫瘤者。本研究獲院醫學倫理委員會審批，患者、家屬均簽署同意書。按隨機數字表法將所有患者分為對照組、觀察組，每組44 例。對照組24 例男，20 例女；年齡36～68 歲，平均年齡（52.13±2.37）歲；病程1～3 年25 例，4～6 年19例。觀察組23 例男，21 例女；年齡35～70 歲，平均年齡（52.21±2.42）歲；病程1～3 年24 例，4～6 年20 例。對比兩組患者的各項一般資料，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組

給予患者鹽酸二甲雙胍片（上海衡山藥業有限公司，國藥準字H31021359，規格：0.25 g）口服，0.5 g/次，2次/d。持續治療3 個月。

1.2.2 觀察組

在對照組基礎上，給予患者達格列凈片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213816，規格：10 mg）口服，10 mg/次，1 次/d。持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）胰島素抵抗：治療前后，于患者清晨、空腹情況下抽取其靜脈血5 mL，以離心方式分離血清，利用全自動發光免疫分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，MAGICL6800 型，蘇械注準20152221137）檢測空腹胰島素（FINS）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。（2）糖脂代謝：治療前后，于患者清晨、空腹情況下抽取其靜脈血5 mL，以離心方式分離血清，采用血糖儀（廣州怡善醫療器械有限公司，HGM型，粵械注準20192140472）檢測空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，并采用全自動生化分析儀（徐州市恒大電子有限公司，BS-280 型，蘇械注準20162181367）檢測高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）氧化應激：治療前后，于患者清晨、空腹情況下抽取其靜脈血5 mL，以離心方式分離血清，通過分光光度計法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并通過比色法檢測血清活性氧（ROS）水平。（4）安全性：比較兩組患者治療期間腹瀉、生殖道感染等的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析。FINS水平等計量資料用（）表示，采用t 檢驗；不良反應發生率等計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胰島素抵抗指標比較

治療前，兩組的FINS、HOMA-IR 比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FINS 水平高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胰島素抵抗指標比較（）

表1 兩組胰島素抵抗指標比較（）

2.2 兩組糖脂代謝指標比較

治療前，兩組的各項糖脂代謝指標水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的FBG、HbA1c、LDL-C 水平均低于對照組低，HDL-C水平高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標比較（）

表2 兩組糖脂代謝指標比較（）

2.3 兩組氧化應激反應指標比較

治療前，兩組的各項氧化應激反應指標水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的MDA、ROS 水平均低于對照組，SOD 水平高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應激反應指標比較（）

表3 兩組氧化應激反應指標比較（）

2.4 兩組安全性比較

對照組出現3 例惡心嘔吐、1 例腹瀉，不良反應發生率為9.10%（4/44）；觀察組出現2 例惡心嘔吐、2 例腹瀉、1 例生殖道感染、1 例口干，不良反應發生率為13.64%（6/44）。兩組的不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.451，P=0.502）。

3 討論

2 型糖尿病伴肥胖屬全身性疾病，患者臨床表現為多飲、多食、多尿等，病程較長，隨著病情進展，會引起一系列嚴重并發癥，降低患者生活質量[5]。因此，及時采取有效方式控制血糖水平尤為重要。二甲雙胍是2 型糖尿病伴肥胖的一線治療用藥，不僅可降低血糖，還能夠減輕體重，減少心腦血管事件發生，但該藥難以抑制胰島β 細胞功能損害的進程，部分患者及時增加藥物用量也無法將血糖控制在理想水平，因此還需與其他藥物聯合使用[6]。

2 型糖尿病伴肥胖患者體內血糖、血脂水平持續升高會導致糖脂毒性，引起氧化應激反應，最終損傷胰島β 細胞，加重病情。MDA 是膜脂過氧化重要產物，SOD 為機體內清除氧自由基的抗氧化酶，也是體內防止自由基損傷的第一道防線，ROS 是氧代謝產生的化學活性氧分子，檢測該類指標水平可有效反映機體抗氧化能力[7]。本研究結果顯示，觀察組治療后的FINS 水平高于對照組，HOMA-IR 低于對照組，FBG、HbA1c、LDL-C、MDA、ROS 水平均低于對照組，HDL-C、SOD 水平均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明2 型糖尿病伴肥胖患者采用二甲雙胍聯合達格列凈治療可減輕胰島素抵抗、改善糖代謝及氧化應激，且安全性高。究其原因：達格列凈是高選擇SGLT-2 抑制劑，能夠通過抑制SGLT-2，減少濾過葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖腎閾值，增加尿糖排泄，進而降低體內血糖水平。達格列凈還可避免糖類向脂類轉化，發揮降脂作用，有效減輕機體內糖脂毒性，從而緩解機體氧化應激反應[8-9]。此外，達格列凈可通過促進腸降血糖素分泌、葡萄激酶合成等途徑保護胰島細胞功能，減輕胰島素抵抗，并能夠通過排出機體多余糖分、減輕水鈉潴留減少患者體內脂肪含量及內臟脂肪含量，適用于2 型糖尿病伴肥胖患者[10]。本研究結果顯示，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合用藥的安全性高，對于其存在的生殖道感染不良反應，臨床可鼓勵患者多飲水，以盡可能減少或避免該情況發生。

綜上所述，采用二甲雙胍聯合達格列凈治療2 型糖尿病伴肥胖患者能有效減輕胰島素抵抗，調節糖脂代謝，緩解氧化應激反應，且具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。