不同劑量甲巰咪唑對甲亢患者甲狀腺功能及血清BGP、CT、PTH的影響

趙菲菲 姚媛莉 楊明明 朱慧靜 臺甜甜

甲狀腺功能亢進主要是由于甲狀腺呈現高功能狀態，導致甲狀腺激素分泌增多，是臨床上常見的一種內分泌疾病。臨床主要表現為：大量的甲狀腺激素被釋放入體內，人體的交感神經過度興奮及機體的代謝功能亢進，患者容易出現易怒、焦慮、心悸失眠等癥狀，嚴重的出現突眼。目前臨床上針對甲狀腺功能亢進的治療藥物中，甲巰咪唑是常用的藥物之一，該藥物主要是通過抑制過氧化物酶，從而抑制甲狀腺激素的合成[1-2]。在相關的臨床研究報道中發現，不同劑量的甲巰咪唑對甲狀腺功能及不良反應等對比上有差異，因此本文主要探究不同劑量甲巰咪唑對甲亢患者甲狀腺功能及血清骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月-2020年6月菏澤市立醫院收治的120例甲狀腺功能亢進患者。納入標準：（1）符合文獻[3]《甲狀腺功能亢進癥基層診療指南（2019年）》中的診斷標準，甲狀腺影像學及病理學檢查均支持臨床診斷結果；（2）FT4＞正常上限的 2倍以上（正常值為 0.61～1.12 ng/dl）；（3）近半年未進行相關臨床治療。排除標準：（1）有甲狀腺功能危象；（2）合并全身其他臟器疾病；（3）存在神經或精神疾病；（4）臨床資料不足或無法配合。采用隨機數字法將患者分為A、B、C組，每組40例。A組男20例，女20例；年齡22～65歲，平均（40.12±3.56）歲；病程0.2～6.0年，平均（2.35±0.22）年。B組男22例，女18例；年齡20～60歲，平均（40.23±3.52）歲，病程0.3～8.0年，平均（2.33±0.24）年。C組男19例，女21例；年齡22～63歲，平均（40.26±3.49）歲，病程0.5～9.0年，平均（2.41±0.23）年。三組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，家屬及患者本人對本次研究知情同意。

1.2 方法

三組均采用甲巰咪唑[生產廠家：默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171078，規格：10 mg]進行治療，其中A組給予小劑量，10 mg/次，1次/d，口服。B組先給予大劑量10 mg/次，3次/d，口服，早中晚各1次，治療2周后，調整為小劑量甲巰咪唑，10 mg/次，1次/d，口服。C組給予甲巰咪唑10 mg/次，3次/d，口服，早中晚各1次。三組患者療程為2個月。

1.3 觀察指標

（1）比較三組治療前后的甲狀腺功能指標，包括FT3、FT4、TSH水平。（2）比較三組治療前后的血清骨鈣素（BGP）、降鈣素（CT）、甲狀旁腺素（PTH）水平。（3）比較三組不良反應發生情況，包括藥物性肝損傷、白細胞減少、皮疹。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 21.0進行數據統計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析；計數資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組甲狀腺功能指標比較

治療前，三組FT4、FT3、TSH水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組FT4、FT3水平均低于治療前，TSH水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。C組FT4、FT3均低于A組和B組，TSH水平均高于A組和B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。B組FT4、FT3均低于 A組，TSH高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，三組FT4、FT3、TSH水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組甲狀腺功能指標比較（±s）

表1 三組甲狀腺功能指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與A組治療后比較，P＜0.05；△與B組治療后比較，P＜0.05。

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2.2 三組治療前后血清BGP、CT、PTH水平比較

治療前，三組BGP、CT、PTH水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組BGP、CT水平均低于治療前，PTH水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，B組BGP、CT水平均低于A組和C組，PTH水平高于A組和C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，C組BGP、CT水平均低于A組，PTH高于A組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后，三組BGP、CT、PTH水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組治療前后血清BGP、CT、PTH水平比較（±s）

表2 三組治療前后血清BGP、CT、PTH水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05；#與A組治療后比較，P＜0.05；△與B組治療后比較，P＜0.05。

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2.3 三組不良反應發生率對比

A組的不良反應發生例數為3例，發生率為7.50%；B組的不良反應發生例數為4例，發生率為10.00%；C組的不良反應發生例數為13例，發生率為32.50%。C組的不良反應發生率高于A組和B組，差異均有統計學意義（χ2=7.81、6.05，P＜0.05）。A組不良反應發生率低于B組，差異無統計學意義（χ2=0.00，P＞0.05）。

3 討論

甲狀腺功能亢進患者會產生較多的甲狀腺激素，甲狀腺激素在體內會加快產生氧化反應，尤其是促進機體的代謝水平，代謝增加會加重胃腸道的功能，患者會出現進食量大及排便次數增多等情況[4-5]。臨床上常見的骨代謝指標包括：骨鈣素、血清降鈣素、甲狀旁腺素等指標，這三者能夠有效地反映甲狀腺功能亢進患者體內的代謝控制情況[6]。其中骨鈣素與體內骨代謝及骨更新密切相關，由于甲狀腺功能亢進患者體內骨代謝較為活躍，成骨細胞及破骨細胞活性較高從而使血液中的骨鈣素水平升高[7-8]。血清降鈣素是一種單鏈多肽結構的激素，是由C細胞分泌產生，它可以抑制破骨細胞，促進骨的形成，降低鈣、磷水平[9-10]。甲狀旁腺素的作用主要是調節鈣離子，與骨鈣素的作用恰好相反，二者共同維持體內鈣離子的水平。甲巰咪唑目前是臨床上治療甲狀腺功能亢進的常用藥物之一，該藥物的主要作用機制是通過抑制過氧化物酶的活性，在酪氨酸及碘化物之間產生阻礙，抑制了T3、T4的合成，同時能夠有效地降低甲狀腺刺激性抗體及T細胞的功能。當然甲狀腺功能亢進時對甲狀腺旁腺的合成及骨鈣素、血清降鈣素均產生一定的影響[11-12]。

本研究發現，C組FT4、FT3均低于A組和B組，TSH水平均高于A組和B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。C組的不良反應發生率高于A組和B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明在采用大劑量治療過程中，雖然效果顯著，但不良反應發生率較高，而相對比B、C兩組治療效果，B組的綜合臨床治療效果較佳。綜上所述，采用大劑量后改小劑量進行治療，對甲狀腺功能及血清BGP、CT、PTH的指標效果較佳，同時在控制不良反應發生率上較為理想，值得推廣。