二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征對(duì)胰島素水平的影響

袁園，熊偉

（黃石市愛(ài)康醫(yī)院婦科，湖北 黃石 435000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）屬于臨床婦科患病人數(shù)較多的疾病，目前臨床尚未完全明確發(fā)病原因，可能與丘腦下部垂體平衡失調(diào)、內(nèi)分泌功能紊亂等相關(guān)，但上述疾病易造成月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、閉經(jīng)、肥胖等病癥，給患者日常生活造成較大的困擾，故需及時(shí)對(duì)患者施行有效治療[1-3]。目前藥物療法是治療多囊卵巢綜合征的首選療法，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于上述疾病常用藥物，能有效抑制機(jī)體分泌雄性激素，從而達(dá)到改善高雄激素過(guò)多的目的[4-5]。但研究[6]顯示，部分多囊卵巢綜合征患者除存在排卵障礙外，還伴有胰島素抵抗等問(wèn)題，因此，除給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療外，還有必要對(duì)患者加用調(diào)節(jié)血糖的藥物，其中二甲雙胍屬于臨床常用降糖藥，可有效增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，對(duì)改善胰島素抵抗現(xiàn)象具有良好促進(jìn)作用。本研究旨在探究二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年8月本院收治的90例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各45例。觀察組年齡25～41歲，平均（33.57±2.13）歲；不孕病程1～4年，平均（2.52±0.35）年。對(duì)照組年齡24～40歲，平均（33.69±2.25）歲；不孕病程1～5年，平均（2.60±0.41）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[符合≥2條，無(wú)排卵或稀發(fā)排卵；超聲檢查提示多囊卵巢（卵巢體積＞10 ml，和/或一側(cè)或雙側(cè)卵巢有＞12個(gè)直徑為2～9 mm卵泡）；伴有高雄激素臨床表現(xiàn)]；≥18歲；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過(guò)敏史；庫(kù)欣綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生；合并重要臟器功能障礙、甲狀腺功能異常及惡性腫瘤；精神障礙。

1.3 方法 對(duì)照組應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，指導(dǎo)患者自月經(jīng)第5天開(kāi)始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（德國(guó)Schering GmbH&Co.Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114），每天2.35 mg，治療3周后停藥，以此為1個(gè)療程，于下次月經(jīng)第5天再給藥，開(kāi)始第2個(gè)療程治療，共治療3個(gè)療程。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍片治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮片的治療方法同對(duì)照組，同時(shí)，指導(dǎo)患者口服二甲雙胍片（天津太平洋制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020797），每次0.5 g，每天3次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、空腹胰島素（FIN）、黃體生成激素（LH）、睪酮素、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮水平、排卵及月經(jīng)規(guī)律恢復(fù)情況。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：血糖、雌激素等指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；血糖、雌激素等指標(biāo)較治療前顯著改善為有效；未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療總有效率比較Table 1 Comparison of total effective rate between the two groups

2.2 兩組空腹胰島素、黃體生成激素、睪酮素水平比較 治療后，觀察組空腹胰島素、黃體生成激素、睪酮素水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組空腹胰島素、黃體生成激素及睪酮素水平比較（±s）Table 2 Comparison of fasting insulin,luteinizing hormone and testosterone levels between two groups(±s)

表2 兩組空腹胰島素、黃體生成激素及睪酮素水平比較（±s）Table 2 Comparison of fasting insulin,luteinizing hormone and testosterone levels between two groups(±s)

注：FIN，空腹胰島素；LH，黃體生成激素

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2.3 兩組卵泡刺激素、雌二醇、孕酮水平比較 治療后，觀察組卵泡刺激素水平低于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組雌二醇、孕酮水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組卵泡刺激素、雌二醇及孕酮水平比較（±s）Table 3 Comparison of Follicel simulating hormone,estradiol and progesterone levels between the two groups(±s)

表3 兩組卵泡刺激素、雌二醇及孕酮水平比較（±s）Table 3 Comparison of Follicel simulating hormone,estradiol and progesterone levels between the two groups(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；E2，雌二醇

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2.4 兩組排卵及月經(jīng)規(guī)律恢復(fù)情況比較 觀察組排卵恢復(fù)正常率、月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律率均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組排卵及月經(jīng)規(guī)律恢復(fù)情況比較[n（%）]Table 4 Comparison of ovulation and menstrual recovery between two groups[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征易導(dǎo)致女性促性腺激素比例失調(diào)，從而導(dǎo)致卵泡發(fā)育不良，進(jìn)而引發(fā)不排卵，最終導(dǎo)致女性不孕[8]，且有研究[9]證實(shí)，上述疾病是導(dǎo)致機(jī)體子宮內(nèi)膜癌、心血管疾病、糖尿病的常見(jiàn)病因，故需及時(shí)給予患者有效治療。

本研究采用二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征患者療效較好，主要是由于炔雌醇環(huán)丙孕酮片的主要成分為丙孕酮、乙炔雌二醇，其中丙孕酮能刺激下丘腦-垂體軸反饋，從而抑制機(jī)體分泌促性腺激素，并能調(diào)節(jié)機(jī)體分泌黃體生成激素及卵泡刺激素，對(duì)抑制機(jī)體分泌雄激素具有較較好的效果[10]，而乙炔雌二醇能有效降低睪酮含量及減少雄激素生物效應(yīng)，對(duì)糾正內(nèi)分泌紊亂及恢復(fù)正常月經(jīng)周期具有良好促進(jìn)作用[11]。二甲雙胍屬于臨床常用胰島素增強(qiáng)劑，能有效增強(qiáng)周?chē)M織對(duì)胰島素敏感性，從而增加機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的攝入量，并有助于減輕胰島素抵抗，對(duì)糾正糖代謝紊亂具有積極意義[12]，且二甲雙胍還有助于糾正機(jī)體高雄激素狀態(tài)，可有效改善患者生育功能。因此，二甲雙胍片+炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征可起到較好的協(xié)同效果，對(duì)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂及恢復(fù)激素水平具有較好的促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后觀察組空腹胰島素、黃體生成激素、睪酮素、卵泡刺激素水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在炔雌醇環(huán)丙孕酮片的基礎(chǔ)上對(duì)患者加用二甲雙胍片可顯著增強(qiáng)藥物治療效果，對(duì)改善病情具有良好促進(jìn)作用，且有助于改善胰島素抵抗和糖代謝紊亂。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組排卵恢復(fù)正常率、月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律率均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示加用二甲雙胍片具有良好可行性，對(duì)病情恢復(fù)具有積極意義。

綜上所述，二甲雙胍片聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征患者效果顯著，有助于改善胰島素水平，促進(jìn)月經(jīng)及排卵恢復(fù)。