UA聯(lián)合sFIt-1、LKN-1檢測對慢性腎小球腎炎的診斷價值*

白珊珊,何 霞

四川省雅安市人民醫(yī)院檢驗科，四川雅安 625000

臨床將多病因的腎小球疾病稱為慢性腎小球腎炎，該病主要表現(xiàn)為慢性腎小球病變。慢性腎小球腎炎患者病情進展緩慢且疾病隱匿性較強，可伴有不同程度的腎功能減退，具有腎功能惡化傾向，最終進展為慢性腎衰竭[1-2]。因慢性腎小球腎炎病理類型及病期不同，疾病表現(xiàn)呈多樣性，以血尿、高血壓、蛋白尿等為主要臨床表現(xiàn)，若未及時接受有效治療，極易引發(fā)腎衰竭。相關(guān)資料顯示，慢性腎小球腎炎患者以中青年為主，但可發(fā)生于任何年齡，其中以男性較為多見[3-4]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，受生活方式及其他致病因素的影響，各種腎臟疾病發(fā)生率呈逐年上升趨勢，對患者生存質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重影響[5]。目前，慢性腎小球腎炎主要檢測方法為常規(guī)尿檢(尿蛋白排泄率、腎小球濾過率)，雖然該方法具有一定參考價值，但準(zhǔn)確度較低，難以在早期對腎小球腎炎進行確診，對患者預(yù)后造成影響[6-7]。因此，尋找更加準(zhǔn)確、有效的檢測方法對慢性腎小球腎炎患者進行早期診斷及預(yù)后評估具有重要意義。本研究對慢性腎小球腎炎患者血清尿酸(UA)聯(lián)合可溶性Fms樣絡(luò)氨酸激酶-1(sFIt-1)、趨化因子白細(xì)胞誘素-1(LKN-1)水平進行檢測，對其診斷價值及各指標(biāo)間的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 在獲取患者及家屬同意后，選取2019年9月至2020年9月本院收治的腎小球腎炎患者75例為腎小球腎炎組。該組中急性腎小球腎炎患者33例(急性腎小球腎炎組)，其中男22例、女11例，年齡24～49歲、平均(36.5±10.6)歲，病程7～12 d、平均(9.5±2.1)d；慢性腎小球腎炎患者42例(慢性腎小球腎炎組)，其中男25例、女17例，年齡22～51歲、平均(36.5±12.3)歲，病程1～3年、平均(2.1±0.8)年。另選取同期體檢健康者75例為對照組，其中男40例、女35例，年齡20～57歲、平均(38.5±15.7)歲。根據(jù)預(yù)估腎小球濾過率(eGFR)將慢性腎小球腎炎患者分為Ⅰ期[eGFR≥90 mL/(min×17.73 m2)]11例、Ⅱ期[eGFR為60～<90 mL/(min×17.73 m2)]21例、Ⅲ期[GFR<60 mL/(min×17.73 m2)]10例。所有研究對象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究內(nèi)容均已告知受檢者及家屬，并獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華中醫(yī)藥學(xué)會對慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：一般資料不全者；繼發(fā)性腎炎及遺傳性腎小球腎炎者；合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能不全者；合并糖尿病、感染、腫瘤者；嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病者；精神異常及認(rèn)知障礙者；妊娠或哺乳期女性；近期內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療者。

1.2方法

1.2.1尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、sFIt-1、LKN-1測定 所有受檢者于接診/體檢當(dāng)日采集外周空腹靜脈血6 mL，要求血液標(biāo)本無脂血和溶血，置于無抗凝劑采血管中，高速離心處理10 min，分離上清液，-75 ℃環(huán)境中保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測BUN、SCr、sFIt-1、LKN-1水平，將酶標(biāo)板分別設(shè)空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測樣品孔，每孔均加入50 μL稀釋液，空白孔、標(biāo)準(zhǔn)孔、待測樣品孔內(nèi)分別加入樣品稀釋液、標(biāo)準(zhǔn)品、待測樣品各 50 μL，輕晃均勻，酶標(biāo)板覆膜，室溫孵育2 h。棄孔內(nèi)液體，甩干，采用洗滌液反復(fù)清洗反應(yīng)板。每孔內(nèi)加入BUN、SCr、sFIt-1、LKN-1檢測液100 μL，重新覆膜，室溫孵育1 h，棄孔內(nèi)液體，甩干、洗滌反應(yīng)板，每孔內(nèi)加入100 μL底物溶液，室溫避光顯色30 min，加入50 μL終止液，輕彈酶標(biāo)板終止反應(yīng)。ELISA試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，在酶標(biāo)儀(上海科華實驗系統(tǒng)有限公司)上測定具體數(shù)值。

1.2.2尿酸(UA)、24 h尿蛋白定量(24 h Upro)檢測 使用全自動生化免疫分析儀(德國羅氏診斷有限公司)對血清UA、24 h Upro水平進行測定，參照試劑盒和儀器操作說明書進行。

2 結(jié) 果

2.1各組血清UA、sFIt-1、LKN-1水平比較 與對照組比較，慢性腎小球腎炎組、急性腎小球腎炎組血清UA、sFIt-1、LKN-1水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；慢性腎小球腎炎組UA、sFIt-1、LKN-1水平高于急性腎小球腎炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清UA、sFIt-1、LKN-1水平比較

2.2各組腎功能指標(biāo)BUN、SCr、24 h Upro水平比較 與對照組比較，慢性腎小球腎炎組、急性腎小球腎炎組血清BUN、SCr、24 h Upro水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；慢性腎小球腎炎組BUN、SCr、24 h Upro水平高于急性腎小球腎炎組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 各組腎功能指標(biāo)BUN、SCr、24 h Upro水平比較

2.3不同疾病分期慢性腎小球腎炎患者血清UA、sFIt-1、LKN-1水平比較 與Ⅰ期患者比較，Ⅱ、Ⅲ期慢性腎小球腎炎患者血清UA、sFIt-1、LKN-1水平較高(P<0.05)；與Ⅱ期患者比較，Ⅲ期患者血清UA、sFIt-1、LKN-1水平較高(P<0.05)。見表3。

表3 不同疾病分期慢性腎小球腎炎患者血清UA、sFIt-1、LKN-1水平比較

2.4不同疾病分期慢性腎小球腎炎患者腎功能指標(biāo)水平比較 與Ⅰ期患者比較，Ⅱ、Ⅲ期慢性腎小球腎炎患者血清BUN、SCr、24 h Upro水平較高(P<0.05)；與Ⅱ期患者比較，Ⅲ期患者血清BUN、SCr、24 h Upro水平較高(P<0.05)。見表4。

表4 不同疾病分期慢性腎小球腎炎患者腎功能指標(biāo)水平比較

2.5UA、sFIt-1、LKN-1水平與慢性腎小球腎炎患者腎功能、疾病分期的相關(guān)性 UA、sFIt-1、LKN-1水平與慢性腎小球腎炎患者BUN、SCr、24 h Upro、疾病分期呈正相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 UA、sFIt-1、LKN-1水平與慢性腎小球腎炎患者腎功能、疾病分期的相關(guān)性

2.6ROC曲線分析 UA、sFIt-1、LKN-1單項及聯(lián)合檢測對慢性腎小球腎炎的診斷價值 與UA、sFIt-1、LKN-1單項檢測相比，3項指標(biāo)聯(lián)合檢測對慢性腎小球腎炎的診斷價值更高(P<0.05)。見表6。

表6 UA、sFIt-1、LKN-1及3項指標(biāo)聯(lián)合檢測對慢性腎小球腎炎的診斷價值

3 討 論

慢性腎小球腎炎是一種主要由細(xì)菌/病毒感染、水電解質(zhì)紊亂等致病因素所致的原發(fā)性腎小球免疫性疾病[9]。臨床資料顯示，慢性腎小球腎炎發(fā)病較為緩慢，且具有隱匿性，若未及時干預(yù)可進展為腎衰竭。因此，早期的有效診斷對改善慢性腎小球腎炎患者預(yù)后具有重要意義[10-11]。

本研究發(fā)現(xiàn),腎小球腎炎患者相關(guān)腎功能指標(biāo)水平與體檢健康者比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，雖然急、慢性腎小球腎炎患者腎功能指標(biāo)水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但僅憑此無法對急、慢性腎小球腎炎作出有效評估。臨床資料顯示，慢性腎小球腎炎診斷指標(biāo)繁多，但缺乏早期特異性指標(biāo)，且腎臟代償功能強，在發(fā)生輕度損傷時相關(guān)腎功能指標(biāo)靈敏度較低，在疾病早期無法對病情進行有效判斷[12]。本研究中,相比體檢健康者，腎小球腎炎患者UA、sFIt-1、LKN-1水平更高(P<0.05)，且慢性腎小球腎炎患者較急性腎小球腎炎患者UA、sFIt-1、LKN-1水平更高(P<0.05)。有研究指出，UA水平與慢性腎小球腎炎的發(fā)生、發(fā)展存在必要關(guān)聯(lián)[13]。還有研究指出，UA可激活核轉(zhuǎn)錄因子及促分裂原活化蛋白，造成環(huán)氧合酶-2水平異常升高，從而引發(fā)血管內(nèi)皮炎癥、腎內(nèi)血管病變等。由此認(rèn)為，UA水平變化可對腎功能損傷進行有效評估[14]。有報道指出，sFIt-1作為血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體拮抗劑，可通過結(jié)合胎盤生長因子(PIGF)及VEGF對其信號傳導(dǎo)及生理效應(yīng)產(chǎn)生抑制，從而介導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙[15]。陳衛(wèi)紅等[16]研究指出，慢性腎小球腎炎患者sFIt-1/VEGF存在明顯失衡，由此提出，sFIt-1可視為診斷慢性腎小球腎炎的重要指標(biāo)。蘇燚等[17]研究指出，LKN-1屬于趨化因子CC亞群成員，對中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等具有較強的趨化作用。該研究表明，趨化因子及受體參與腎臟炎性反應(yīng)的調(diào)節(jié)，進而對疾病的發(fā)展產(chǎn)生影響，證實LKN-1在慢性腎小球腎炎的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，與鄭栓等[18]研究結(jié)果相符。有研究指出，當(dāng)腎臟發(fā)生損傷時，LKN-1被釋放入血,呈異常高表達，與本研究結(jié)果相符[19]。本研究結(jié)果顯示，慢性腎小球腎炎患者UA、sFIt-1、LKN-1水平高于體檢健康者及急性腎小球腎炎患者，隨著疾病分期的加重，患者UA、sFIt-1、LKN-1水平上升，證實了UA、sFIt-1、LKN-1水平變化可對慢性腎小球腎炎作出評估，為慢性腎小球腎炎的早期診斷及干預(yù)提供參考依據(jù)。

本研究分別使用UA、sFIt-1、LKN-1對慢性腎小球腎炎進行診斷，其診斷效能較低，出現(xiàn)這種情況的原因是單個血清指標(biāo)進行檢測有一定的局限性。本研究中UA的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性分別為69.05%、85.33%、71.43%，sFIt-1的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性分別為66.67%、86.67%、84.00%，LKN-1的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性分別為71.43%、84.00%、79.49%，三者單獨檢測的診斷效能較低。血清UA、sFIt-1、LKN-1聯(lián)合檢測的靈敏度較高，診斷效能明顯高于單項指標(biāo)檢測,與文獻[20-21]結(jié)果相符。同時本研究對UA、sFIt-1、LKN-1水平與慢性腎小球腎炎患者腎功能、疾病分期的相關(guān)性進行分析，UA、sFIt-1、LKN-1水平與BUN、SCr、24 h Upro、疾病分期呈正相關(guān)，提示UA、sFIt-1、LKN-1水平變化與腎功能退化具有一定的關(guān)聯(lián)，可通過檢測上述指標(biāo)變化對慢性腎小球腎炎患者腎功能進行準(zhǔn)確評估。

綜上所述，UA、sFIt-1、LKN-1水平檢測對慢性腎小球腎炎患者的診斷及預(yù)后判斷具有重要意義，且UA、sFIt-1、LKN-1水平與慢性腎小球腎炎患者腎功能、疾病分期具有相關(guān)性。但因本研究為單中心研究，仍需要進行多中心研究佐證研究結(jié)果，以期為慢性腎小球腎炎早期診斷提供理論支持。