化瘀溫膽湯對T2DM患者胰島素抵抗及氧化應激的影響

遲明洋，由迪，張健，張福利

(1.黑龍江中醫藥大學基礎醫學院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.撫遠市中醫醫院針灸科，黑龍江 佳木斯 156500)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)屬內分泌系統較為常見的一種慢性代謝性疾病，主要特征為糖代謝紊亂，隨著病情進展，體內氧化應激水平不斷升高，常會引發多個靶器官功能損傷及并發癥，不利于預后改善[1]。T2DM目前臨床尚無治愈方法，主要通過補充外源性胰島素及口服降糖藥物來控制血糖水平，但大多患者常因胰島素抵抗而導致血糖控制效果欠佳[2]。中醫認為本病發病機制與機體痰濕、脾虛、瘀熱密切相關。脾主運化，運化失司則津液代謝紊亂，濁氣雍滯而生痰濕，痰濕瘀濁日久而成濕熱瘀熱，故其主要病機為脾不散精、三焦失運、痰濕瘀熱[3]。化瘀溫膽湯以溫膽湯為組方基礎，在化瘀降濁、祛濕清熱、調整T2DM方面具有獨特優勢。本研究旨在探討化瘀溫膽湯對2型糖尿病(T2DM)患者胰島素抵抗及氧化應激的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年6月黑龍江中醫藥大學收治的136例T2DM患者為研究對象，依據治療方式不同分為對照組和研究組，每組各68例。對照組中，男性35例，女性33例；年齡37～75歲，平均(55.12±3.57)歲；體質量指數(BMI)19～27 kg/m2，平均(23.25±1.42)kg/m2；病程1～15年，平均(8.92±2.65)年；合并癥：高脂血癥36例，高血壓32例。研究組中，男性36例，女性32例；年齡37～77歲，平均(54.72±3.69)歲；BMI 19～28 kg/m2，平均(23.24±1.31)kg/m2；病程1～17年，平均(9.33±2.82)年；合并癥：高脂血癥35例，高血壓33例。本研究經院倫理委員會審核批準，患者知情同意，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的診斷標準[4]；(2)伴有典型的糖尿病癥狀；(3)臨床資料完全。排除標準：(1)伴酮癥酸中毒者；(2)高血糖高滲性昏迷病史患者；(3)精神疾病；(4)血清肌酐>1.5 mg/dL；(5)繼發性糖尿病；(6)認知及溝通障礙；(7)治療依從性差及中途退出者。

1.2 方法

對照組患者接受常規西藥治療，給予0.2 U/kg甘精胰島素注射液(賽諾菲安萬特制藥有限公司，北京)于睡前進行皮下注射，初始計量10 U，1次/d；鹽酸二甲雙胍片(安康正大制藥有限公司)，0.5 g/次，3次/d；研究組患者在對照組的基礎上口服化瘀溫膽湯治療，組方：茯苓75 g，陳皮、酒芍、葛根各15 g，法半夏、竹茹、枳實各10 g，黃芩、三七各7.5 g，生姜、甘草、大棗各5 g。將諸藥溫水浸泡30 min后水煎2次，共煎取藥液300 mL，分早晚2次口服，1劑/d；療程均為8周。

1.3 觀察指標

(1)療效[5]：顯效為空腹血糖與餐后2 h血糖分別<7 mmol/L、<10 mmol/L，糖化血紅蛋白水平<8%；有效為空腹血糖7～8 mmol/L，餐后2 h血糖10～11 mmol/L，糖化血紅蛋白水平在8%～9%；無效為未達到上述標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%；(2)胰島素相關指標：采集患者外周靜脈血5 mL，離心處理后分離出血清，選擇日立7171全自動生化分析儀(購自日立高科貿易有限公司，上海)，采用夾心法酶聯免疫系統檢測空腹胰島素(fasting insulin，FINS)水平，穩態模型(homeostasis model assessment，HOMA)評估β細胞胰島素分泌功能(HOMA-β)水平，計算胰島素敏感指數(HOMA-IS)及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)[6]；(3)氧化應激反應及細胞因子：采集患者外周靜脈血5mL，離心分離出血清后采用化學比色法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用酶聯免疫法檢測活性氧類物質(reactive oxygen species，ROS)、還原型谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、8-異前列腺素(8-iso-Prostaglandin F2a，8-iso-PGF2a)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、脂聯素(Adiponectin，ADPN)及瘦素(leptin，LEP)水平[7]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療總有效率[n(%)]

2.2 兩組患者胰島素相關指標比較

治療前，兩組患者胰島素相關指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者FINS、HOMA-β及HOMA-IS水平均升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組； HOMA-IR水平均降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 胰島素相關指標變化

2.3 兩組患者氧化應激反應指標比較

治療前，兩組患者各氧化應激反應指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者患者SOD及GSH-Px水平均高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；MDA、8-iso-PGF2a及ROS水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 氧化應激反應指標變化

2.4 兩組患者血清細胞因子水平比較

治療前，兩組患者ADPN及LEP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ADPN水平均高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；LEP水平均低于治療前(P<0.05)，且觀察組對照組(P<0.05)。見表4。

表4 血清細胞因子水平變化

3 討論

近年來隨著全球社會經濟的發展和人們生活方式變化， T2DM的發病率呈現急劇上升趨勢。據WHO統計數據，現階段全球糖尿病患者已達1.63億，且預計5年后可翻倍[8]。T2DM以胰島β細胞損傷及胰島素抵抗為主，目前臨床上常通過給予甘精胰島素皮下注射補充外源性胰島素，口服二甲雙胍可降低血糖，但易出現胃腸道反應，具有一定局限性[9]。

胰島素抵抗與脂代謝異常、細胞因子、氧化應激等多種因素有關。氧化應激可影響胰島β細胞的正常功能及多個胰島素信號傳導通路功能，從而抑制胰島素基因轉錄，使胰島素分泌減少[10]。SOD、GSH-Px均為線粒體上的抗氧化酶，可直接清除氧自由基，避免組織遭受侵害。MDA、8-iso-PGF2a及ROS則會促使氧化應激的形成，引發機體氧化應激反應[11]。ADPN與LEP相互配合可維持機體代謝穩態及能量調節，其中LEP可活化AMPK通道以增加葡萄糖利用，同時還可抑制脂肪酸合成而抑制氧化效能。ADPN可激活AMPK，緩解脂質代謝紊亂，增強外周組織代謝，改善胰島素抵抗[12]。脂質沉積則可造成胰島β細胞損傷，還可能干擾胰島素信號通路而加重糖代謝紊亂。

中醫認為，T2DM的主要病因為長期飲食不潔、高粱厚味、酗酒、吸煙等導致脾胃內傷，脾主氣，布散水谷精微，脾氣不足則水谷精微化生之氣不暢，濁氣雍滯而生濕濁、痰濕，痰濕瘀濁蘊蒸日久而成濕熱瘀熱，因而應與以“分消走泄”法為治療原則[13]。本方以“杏、樸、苓”相合利導三焦濕熱，促使濕熱之邪外出[13]。化瘀溫膽湯是治療現代不良生活方式所致“痰濕瘀熱”型代謝類疾病的臨證精華。方中法半夏燥濕化痰、降逆和胃；枳實破氣消積、化痰消痞、清熱化痰；陳皮理氣健脾，燥濕化痰；竹茹清熱化痰；葛根解熱生津；茯苓利水滲濕、促邪外出、健脾；黃芩健脾祛濕；酒芍、三七活血化瘀；生姜清熱溫肺；大棗健脾益氣；甘草溫脾和胃、調和諸藥。全方共奏健脾理氣、清熱化痰、祛瘀除濕之功效[14]。現代藥理研究表明，化瘀溫膽湯可有效提高胰島素敏感性，減輕氧化應激水平，參與調控胰島素抵抗相關信號轉導通路，減輕胰島素抵抗[15]。

本研究結果表明，研究組患者治療總有效率高于對照組(P<0.05)，提示化瘀溫膽湯聯合常規西藥可協同提高血糖控制效果。治療后，研究組患者FINS、HOMA-β、HOMA-IS、ADPN水平高于對照組(P<0.05)，HOMA-IR、LEP水平低于對照組(P<0.05)，提示化瘀溫膽湯可協助二甲雙胍增強機體對胰島素的敏感性，促進胰島β細胞功能恢復，另外還可調節ADPN與LEP水平，通過參與調控胰島素抵抗相關信號轉導通路，改善來緩解胰島素抵抗。研究組患者SOD及GSH-Px水平高于對照組(P<0.05)，MDA、8-iso-PGF2a及ROS水平低于對照組(P<0.05)，原因可能是化瘀溫膽可通過移植線粒體氧化應激反應，從而緩解氧化應激誘發的胰島素抵抗。

綜上所述，化瘀溫膽湯可有效抑制T2DM患者胰島素抵抗及氧化應激反應，糾正糖脂代謝紊亂，提高血糖控制效果，值得推廣應用。