胃癌患者血清CA199、CA724及CEA水平與病情嚴重程度及預后的關系

方宏嬌，李承慧

(安慶市立醫院腫瘤內科，安徽 安慶 246000)

胃癌是全球范圍內發病率居第五位的惡性腫瘤，每年造成約72萬人死亡。我國胃癌發病例數約占全球的42.6%，死亡例數約占總數的45.0%，遠高于世界平均水平[1]。由于早期胃癌缺乏特征性癥狀，臨床診斷率低，大部分患者確診時已處于晚期，治療效果不佳，總體預后較差[2]。目前胃癌的發生發展機制尚不明確，因此研究特定生物學指標與腫瘤發展、疾病嚴重程度的聯系對胃癌的治療和預后預測有重要作用。糖類抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)作為一種新的腫瘤標志物，在胰腺癌、乳腺癌等多種癌癥患者血清中表達水平均可見明顯增加[3]。CA724是胃癌和各類消化道癌癥的特異性抗原標志物[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白[5]。孫立秋等[6]研究指出，血清CEA偏高可能對胃癌患者的中位生存期有一定影響。近年來，有研究[7]發現，胃癌患者血清CA199、CA724較正常人群增加，且二者血清學水平監測可能對胃癌的療效及轉移有一定預測作用。本研究旨在探討胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平與病情嚴重程度及預后的關系，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年5月安慶市立醫院收治的106例胃癌患者為研究對象。其中男性59例，女性47例；年齡18～75歲，平均(55.34±4.28)歲。納入標準：(1)所有患者經胃鏡活檢及病理組織學或細胞學確診為胃癌；(2)入組前未接受放化療；(3)患者知情且自愿參與本研究；(4)符合《赫爾辛基宣言》。排除標準：(1)合并其他腫瘤、臟器功能異常；(2)合并血液系統疾病、免疫系統異常；(3)精神異常患者；(4)有胃腸道手術或放化療史的患者；(5)采用放化療及免疫治療的患者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 收集入組胃癌患者年齡、性別、組織分化程度、TNM分期、腫瘤直徑、腫瘤部位、腫瘤轉移情況及治療模式、CA199、CA724、CEA等臨床資料。

1.2.2 隨訪 隨訪采用門診復查和電話隨訪相結合的方式進行，隨訪日期截止到2021年5月，隨訪時間為1～24個月，中位時間12.56個月。

1.3 觀察指標

(1)不同病理特征胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平：入院后第2 天早晨取空腹靜脈血3 mL，置于無菌潔凈管內保存于-20 ℃，待血清析出后于3 000 rpm離心10 min，采用全自動蛋白芯片化學發光儀(瑞士羅氏公司提供的ELECSY2010型)檢測。各血清學指標正常范圍為：CA199<27 U/mL，CA724<6 U/mL，CEA<5 U/mL；(2)胃癌患者病情嚴重程度與血清CA199、CA724、CEA水平的相關性；(3)影響胃癌患者預后的因素。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 不同病理特征胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平比較

分化程度低、TNM分期晚、發生腫瘤轉移的胃癌患者血清CA199、CA724及CEA水平增加，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同病理特征胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平比較

2.2 胃癌患者病情嚴重程度與血清CA199、CA724、CEA水平的相關性

血清CA199水平與組織分化程度、TNM分期及腫瘤轉移呈正相關(r=0.203、0.315、0.608，P<0.05)。血清CA724水平與組織分化程度、TNM分期及腫瘤轉移呈正相關(r=0.309、0.415、0.674，P<0.05)。血清CEA水平與組織分化程度、TNM分期及腫瘤轉移呈正相關(r=0.259、0.364、0.712，P<0.05)。

2.3 影響胃癌患者預后的單因素

選擇年齡、性別、組織分化程度、TNM分期、腫瘤大小、腫瘤部位、是否發生轉移、治療模式、CA199、CA724、CEA為可能影響胃癌患者預后的因素先行賦值。以生存情況為結局變量(生存=1，死亡=0)；二項分類計數賦值0和1，多個分類的計數等級指標按其秩序分別賦值1～5。單因素分析結果顯示，TNM分期、腫瘤轉移、治療方式、CA199、CA724、CEA是影響預后的相關因素(P<0.05)，年齡、性別、組織分化程度、腫瘤大小、腫瘤部位對胃癌預后無明顯影響(P>0.05)。見表2。

表2 影響胃癌患者預后的單因素

續表2

2.4 影響胃癌患者預后的多因素

Cox回歸分析結果顯示，TNM分期、治療方式、CA199、CA724、CEA是影響胃癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響胃癌患者預后的多因素分析

3 討論

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一。早期胃癌常易與慢性胃炎、胃潰瘍混淆，失去最佳治療時機。晚期胃癌患者經姑息手術、放化療、靶向及免疫等治療中位生存時間雖有所提高，但總體預后仍不盡如人意[8]。近年來，有關癌癥治療的生物學標志物成為研究熱點。

易啟華等[9]研究指出，CA199與宮頸腺癌分期、淋巴結轉移、生存狀態存在相關性。一項納入305例受試者的研究指出，CEA和CA199與結直腸癌患者淋巴結轉移相關[10]。江蓓蕾等[11]研究也指出，發生淋巴結轉移、腫瘤直徑大、低分化胃癌患者血清CA199與CEA水平高于無淋巴結轉移、腫瘤直徑小、高分化患者。本研究結果顯示，低分化、TNM分期晚、腫瘤轉移胃癌患者血清CA199與CEA水平高于中/高分化、TNM分期早、未發生腫瘤轉移患者(P<0.05)，且與組織分化程度、TNM分期、腫瘤轉移有相關性(P<0.05)，證實CA199、CEA與胃癌患者疾病嚴重程度存在密切聯系，可能參與疾病的進展。CA199是分子量為10KD黏蛋白抗原，在組織中主要以單涎酸神經節苷酯的形式存在，正常人血清CA199含量微小，消化系統腫瘤患者血清CA199顯著增加，直腸癌血清陽性率為30%～50%，膽管和膽囊癌陽性率高達85%[12-13]。CEA于1965年首次由Gold[14]從結腸癌和胚胎組織中獲取，約有74%的結腸癌患者、90%的胰腺癌患者血清檢測可呈陽性。隨著癌細胞的惡性增殖，釋放入血的CA199、CEA等腫瘤相關抗原增加，造成血清CA199、CEA水平增加，而胃癌疾病嚴重程度加劇，其水平也會進一步增加[15]。CA724是分布于上皮細胞表面的高分子糖蛋白，也是構成腫瘤細胞骨架的基本成分之一。CA724是現已發現的腫瘤相關抗原中與胃癌相關性最高的指標，單獨診斷的靈敏度和特異度均高于70%，優于CA199、CEA等腫瘤指標診斷的靈敏度和特異度，具有較高的臨床應用價值[16]。李冬冬等[17]研究顯示，發生腹膜轉移的胃癌患者血清CA724水平高于無轉移組，CA724和CA125聯合檢測結果可作為胃癌患者腹膜轉移的參考指標。本研究結果顯示，胃癌患者血清CA724水平與組織分化程度、TNM分期、腫瘤轉移相關(P<0.05)，提示血清CA724水平可作為胃癌患者疾病嚴重程度的監測指標。

Song等[18]通過Meta分析顯示，胃癌患者術前CA199陽性的生存期明顯縮短(HR=1.85，95%CI：1.16～2.95)。張樹朋等[19]研究指出，胃癌術前CA199、CEA水平與胃癌預后相關，但不是預后的獨立危險因素。一項納入146例胃癌患者的單中心分析研究顯示，CA199升高是導致發生骨轉移的胃癌患者預后不良的危險因素[20]。陳靜等[21]研究顯示，胃癌術前血清CA199、CEA陽性患者術后無瘤生存時間較陰性患者顯著減少，復發轉移率明顯增加。還相關文獻[22]顯示，進展期或轉移性胃癌患者血清CA724陽性者的中位無進展生存期、中位總生存期較陰性者顯著縮短，CA724可作為進展期或轉移性胃癌患者預后的評估指標，有利于對患者進行風險分級并為治療方案的優化提供參考。綜合以上研究發現，目前有關CA199、CA724、CEA等腫瘤標志物與胃癌預后的研究成為近年來的熱點，由于納入的胃癌患者的臨床分期、后期治療方案等差異，造成研究結果有出入，但總體來說胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平與預后的相關性是得到認可的，可在臨床治療過程中作為療效及預后的監測指標[23]。TNM分期也是影響胃癌預后的獨立危險因素之一。TNM分期包含腫瘤組織侵犯深度、是否發生淋巴結及遠處轉移，是腫瘤進展情況的綜合評定，因而對預后具有預測作用。董銳增等[24]研究也發現，胃癌患者行根治性切除術可顯著改善預后。本研究多因素COX回歸分析發現，治療模式是影響胃癌患者術后的獨立危險因素，手術+化療對胃癌患者預后有一定改善作用。

綜上所述，胃癌患者血清CA199、CA724、CEA水平與組織分化程度、TNM分期、腫瘤轉移相關，且檢測呈陽性的胃癌患者中位生存時間縮短，故CA199、CA724、CEA可作為胃癌預后的評估指標。