舒胸益氣湯加減聯合單硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛病人內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達的影響

吳 彬，鄧利華，鄧 靜，甘 亞，文俊杰

冠心病心絞痛是由冠狀動脈狹窄引起心肌供血、供氧不足導致的，是臨床常見的急性冠脈綜合征，若不給予及時治療，病人易發生心源性死亡或心肌梗死[1]，嚴重威脅生命健康。藥物治療主要以改善病人循環障礙，冠狀動脈缺血、保護心功能為主，但長期使用西藥對病人肝、腎等臟器產生不良影響，且臨床療效不理想[2-3]。內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑是一種新型的脂肪因子，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一員，可有效抑制脂肪組織中腫瘤壞死因子、脂聯素和抵抗素表達，對機體起到保護作用[4]。趨化因子是一種新型的因子，血清趨化因子含量與動脈粥樣硬化炎癥反應和免疫反應關系密切[5]。單硝酸異山梨酯主要通過釋放一氧化氮松弛血管平滑肌，擴張血管，降低心臟負荷，減少心肌耗氧量，達到緩解冠心病心絞痛病人臨床癥狀的目的[6]。舒胸益氣湯來源于《新中醫效驗秘方寶典》，主要組方為黃芪、黨參、丹參、赤白芍、川芎、降香、枳殼、紅花、麥冬、甘草，功效可舒胸益氣、活血通脈[7]。本研究觀察舒胸益氣湯加減聯合單硝酸異山梨酯對冠心病心絞痛病人內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年6月在我院就診的冠心病心絞痛病人174例，男86例，女88例；年齡40～74歲；病程2～6年。按照抽簽法隨機分為對照組和研究組。對照組87例，男42例，女45例；年齡(60.00±10.30)歲；病程(4.21±1.49)年。研究組87例，男44例，女43例；年齡(60.21±10.25)歲；病程(4.25±1.50)年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過我院倫理委員會批準；病人及家屬對本研究均知情，簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 中醫診斷標準 所有病人均符合氣滯血瘀的診斷標準[8]，主證：心悸、胸痛、胸悶、氣短、出汗；次證：乏力、口干、眼睛干澀；脈癥：脈細弦數。具有2個以上的主證或1個主證2個次證即可辨證。

1.2.2 納入標準 均符合中華醫學會制定的冠心病心絞痛診斷標準[9]；心絞痛平均每周發作5次及以上；年齡40～74歲；無精神異常的病人。

1.2.3 排除標準 ST段抬高型急性心肌梗死；由其他心臟疾病或重度神經功能障礙導致胸痛的病人；重度心律失常、腦梗死等病人；妊娠期、哺乳期女性；患有造血系統等嚴重原發性疾病的病人；精神異常病人。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組均進行常規治療，硝酸甘油(山東信宜制藥有限公司生產，國藥準字：H37021445，規格：每片0.5 mg)0.5 mg，每次1片，每日1次，舌下含服；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20130078，規格：每片100 mg)100 mg，每次1片，每日1次口服。對照組在常規治療基礎上給予單硝酸異山梨酯緩釋片(齊魯制藥有限公司生產，國藥準字：H20066717，規格：每片40 mg)40 mg，每次1片，每日1次口服，連續治療4周。研究組在對照組基礎上給予舒胸益氣湯加減治療，組方：黃芪30 g，黨參30 g，丹參30 g，赤白芍10 g，川芎10 g，降香10 g，枳殼10 g，紅花10 g，麥冬20 g，甘草15 g。渾身發熱者加金銀花10 g，舌紅無苔者加厚樸10 g，病情急重者全方用量加重。水煎服，每日1劑，分兩次服用，連續治療4周。

1.3.2 內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子、N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro natriuretic peptide，NT-proBNP)水平 采集兩組空腹3 mL靜脈血，以5 cm離心半徑，3 000 r/min離心，-80 ℃保存，10 min后檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子、NT-proBNP水平，先用包被緩沖液將內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子、NT-proBNP稀釋至合適的濃度，37 ℃下儲存4 h，使用洗滌液洗滌3次，每次4 min，加入含有抗原的標本，在特異抗體和抗原結合下形成抗體復合物，再次洗滌后，固相載體上僅剩下特定抗體，加入酶標記的特異性抗體與復合物中的抗體結合，使抗體被酶標記，洗滌后，載體上的酶量表示特定抗體含量，添加底物顯現顏色，通過顏色深度分析內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子、NT-proBNP水平。

1.3.3 心功能指標 采用彩色多普勒超聲儀(徐州市瑞華電子科技發展有限公司生產)測定病人心排血量(cardiac output，CO)、每搏量(stroke volume，SV)、心臟指數(cardiac index，CI)、左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.3.4 磷酸肌酸激酶(creatine kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)水平 采用微粒子化學發光法檢測病人CK、CK-MB水平，將包被的CK、CK-MB單克隆抗體的順磁性微粒與待檢測的標本加入反應管中，使標本中的抗原與微粒子表面的抗體進行結合，之后加入被ALP標記的抗體，孵育1 h后形成有酶標記的抗體復合物，在電磁場中洗滌，將未結合抗體原和酶標記的抗體洗去，加入AMPPD發光劑，發光劑被ALP酶催化后生成穩定的中介AMPD體，被分解后回到低能量的穩定態，發射出光子，通過光量子閱讀系統記錄發光強度，即為CK、CK-MB水平。

1.3.5 不良反應 觀察并比較兩組搏動性頭痛、面部潮紅、心率加快、渾身乏力發生情況。

1.4 臨床療效判定標準 中醫證候療效判定標準參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導原則》[10]，分為臨床控制、顯效、有效、無效和加重，其中臨床主要癥狀分為主證和次證，按照病人病情輕重程度分為4級，主證胸悶、胸痛分別計2分、4分、6分，次證氣短、乏力、心悸和出汗分別計1分、2分、3分，無癥狀病人計0分。總有效率=(臨床控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組治療前后內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達水平比較 治療前，兩組內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑表達水平均高于治療前，趨化因子表達水平均低于治療前，且研究組內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑表達水平高于對照組，趨化因子表達水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組治療前后內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達水平比較(±s)

2.2 兩組治療前后CO、SV、CI、LVEF比較 治療前，兩組CO、SV、CI、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CO、SV、CI、LVEF均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組治療前后CO、SV、CI、LVEF比較(±s)

2.3 兩組治療前后NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP、CK、CK-MB水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較(±s)

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.5 兩組不良反應發生率比較 研究組不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較 單位：例(%)

3 討 論

冠心病是由于冠狀動脈出現粥樣硬化斑塊，管腔變窄，冠狀動脈痙攣導致心肌缺氧、心肌壞死，心絞痛是冠心病常見的并發癥之一，冠心病心絞痛是臨床常見的心血管疾病[11-12]，臨床以胸痛為主，冠心病心絞痛不僅增加病人痛苦，同時增加死亡的危險系數，若不及時治療，可能導致病人心力衰竭，甚至死亡[13]。單硝酸異山梨酯是治療冠心病心絞痛的常用藥物，可增加病人心肌供血量，消除血管痙攣癥狀，臨床療效較好，但長期使用對病人的臟器造成一定損傷[14]。

舒胸益氣湯的主要成分是黃芪、黨參、丹參、赤白芍、川芎、降香、枳殼、紅花、麥冬、甘草，功效為舒胸益氣、活血通脈[15]。方中黃芪可補氣升陽、固表止汗；黨參可補脾益氣、養血生津；丹參可改善心腦血管血供、活血化瘀；赤芍可清熱涼血、祛瘀止痛；白芍可養血斂陰、柔肝止痛；川芎可活血行氣、祛風止痛；降香可化瘀止血、理氣止痛；枳殼可理氣寬中、行滯消脹；紅花可疏通微循環、改善心肌缺血；麥冬可清肺潤燥、益胃生津；甘草可補脾益氣、清熱解毒[16]。

內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑是一種新型的細胞因子，在糖脂代謝中發揮著重要的作用，同時參與心血管疾病的發生，減輕機體炎癥反應，并保護機體血管不受損害，其在冠心病心絞痛病人中表達水平較低[17]。有研究顯示，內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑低水平是冠心病心絞痛發生的危險因素[18]，明確了內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑抗動脈粥樣硬化的作用。趨化因子可被多種炎性因子表達、釋放，不僅具有趨化的作用，同時可介導細胞黏附和免疫損傷[19]。本研究結果顯示，舒胸益氣湯加減聯合單硝酸異山梨酯可改善病人體內內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達水平，提高預后。

CO是指心臟每分鐘將血液泵至周圍循環的血量，反映整個循環系統的功能情況。SV是一側心室射出的血量。CI是以每平方米體表面積計算的心排血量。LVEF是指搏出量占心室舒張末期的容積量，是判斷心功能的重要指標[20]。本研究結果顯示，舒胸益氣湯加減聯合單硝酸異山梨酯可增強病人心功能，促進病情恢復。NT-proBNP是由心室肌細胞合成并分泌的，心室負荷和室壁張力改變是刺激心室肌細胞分泌NT-proBNP的主要條件，可促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管作用。CK主要存在于骨骼肌和心肌中，在腦組織有一定的含量，是參與體內能量代謝的一種酶，CK含量升高提示機體中存在細胞壞死的現象。CK-MB是一種酶類，在臨床診斷中具有重要的作用，機體發生心肌梗死時，CK-MB含量在6 h內逐漸升高，具有較強的診斷特異性[21]。本研究結果顯示，舒胸益氣湯加減聯合單硝酸異山梨酯可有效降低病人NT-proBNP、CK、CK-MB水平，控制病情進一步發展，且臨床療效和應用安全性較高。

綜上所述，舒胸益氣湯加減聯合單硝酸異山梨酯可有效治療冠心病心絞痛，改善病人內臟脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑、趨化因子表達水平，保護心功能，療效較好。