早發冠心病病人網織血小板與血管內皮功能和心臟功能的關系探討

陳 永，蘇振琪，宣 玲

冠心病是影響中老年人生命健康的常見心血管疾病之一，近年來該病發病率不斷增高，且呈年輕化趨勢[1]。早發冠心病是指男性發病年齡<55歲，女性<65歲的冠心病病人，此類病人發生中重度冠狀動脈狹窄風險較高，目前經皮冠狀動脈介入(PCI)是治療冠心病的有效方法之一。早發冠心病病人PCI術后心血管事件發生率較高，近年來，利用血清標志物評價PCI術病人預后的應用價值引起臨床學者的重視。既往研究顯示，平均血小板體積是PCI術近期預后的獨立預測因子[2]。有研究顯示，網織血小板(RPs)可準確反映血小板生成情況[3]，該指標能否預測早發冠心病病人術后心血管事件的發生，尚未形成統一定論。有研究顯示，RPs與病人血管內皮功能和心臟功能有關，同時改善早發冠心病病人血管內皮功能和心臟功能可能是減少術后心血管事件發生的關鍵[4]，進一步支持RPs和血管內皮功能和心臟功能可用于評估病人術后心血管事件發生風險的觀點。本研究分析RPs與早發冠心病病人血管內皮功能和心臟功能的關系及其對術后心血管事件發生情況的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月淮北市淮北礦工總院就診的134例早發冠心病病人作為觀察組，其中男83例，女51例，年齡28～64(48.75±4.62)歲。納入標準：符合冠心病的診斷標準，冠狀動脈造影顯示至少1支冠狀動脈狹窄程度≥50%；年齡男性<55歲，女性<65歲；擬行PCI術。排除標準：合并嚴重基礎性疾病、重要臟器功能不全；患有血液系統疾病；全身性感染；長期服用激素、免疫調節劑。按照年齡、性別匹配原則，另選同期的134名健康體檢者作為對照組，男80名，女54名，年齡29～63(46.82±4.83)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理會批準通過，病人或家屬簽署知情同意書，配合隨訪。

1.2 檢測方法 所有研究對象均檢測RPs、血清總一氧化氮合酶(tNOS)、誘導型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)。入組后，采集肘靜脈血5 mL，置于EDTA管中，以800 r/min離心5 min，分離血漿和血清，采用美國BD FACSCanto Ⅱ流式細胞儀檢測RPs，采用酶聯免疫吸附法檢測血清tNOS、iNOS和NO水平，檢測試劑盒均購自北京群曉科苑生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行檢測操作。采用飛利浦iE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2.0～2.5 MHz，掃描速度50 mm/s，測量肱動脈血管內皮舒張功能(FMD)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室射血分數(LVEF)。

1.3 觀察指標 比較兩組RPs、血管內皮功能和心臟功能相關指標，其中血管內皮功能相關指標包括tNOS、iNOS、NO和FMD，心臟功能相關指標包括LVEDV、LVESV和LVEF，對相關因素的關系進行Pearson相關性分析，同時對早發冠心病的獨立影響因素進行多因素Logistic回歸分析。隨訪6個月，觀察術后心血管事件發生情況，包括心源性死亡、心源性休克、再發心肌梗死、惡性心律失常、再次血運重建。

2 結 果

2.1 兩組內皮功能和心臟功能比較 觀察組RPs、LVEDV、LVESV均高于對照組，tNOS、iNOS、NO、FMD、LVEF均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組內皮功能和心臟功能比較(±s)

2.2 相關性分析 經Pearson相關性分析，結果顯示：早發冠心病病人RPs與FMD、LVEF均呈負相關(r值分別為-0.526，-0.482，P值分別為0.012，0.018)，散點圖見圖1、圖2。

圖1 早發冠心病病人RPs與FMD相關性分析散點圖

圖2 早發冠心病病人RPs與LVEF相關性分析散點圖

2.3 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示：RPs、FMD和LVEF均是早發冠心病的獨立影響因素(P<0.05)。詳見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線分析 所有病人均獲得隨訪，圍術期及隨訪期間均未發生死亡病例，術后心血管事件發生率為18.66%(25/134)。經ROC曲線分析，RPs預測術后心血管事件的AUC為0.915，大于FMD的0.675和LVEF的0.695，經Delong檢驗，差異均有統計學意義(Z值分別為2.451，2.216，P值分別為0.018，0.026)。詳見圖3。

圖3 RPs、FMD和LVEF預測術后心血管事件發生的ROC曲線

3 討 論

多項研究顯示，血小板生成情況與冠狀動脈粥樣硬化和冠心病發病風險密切相關[5-6]。RPs主要存在于未成熟的骨髓細胞中，較普通血小板具有較強的生物活性和較高的細胞質mRNA，隨著血小板細胞質不斷成熟，RPs mRNA逐漸消失，因此，RPs可較好地反映骨髓血小板生成率[7]。曾婷婷等[8]研究顯示，RPs在中老年心腦血管病病人中，尤其在冠心病病人中升高幅度較大。有研究顯示，RPs可迅速結合膠原蛋白，介導血栓素B2合成，釋放大量血清素顆粒[9]，上述物質均是冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的易感因素。可見，RPs可能與冠心病的發生、發展密切相關，同時RPs水平可有效反映血小板生成、循環和活性。本研究分析RPs與早發冠心病病人血管內皮功能和心臟功能的關系及其對術后心血管事件的預測價值，為提高對此病的診治水平提供證據支持。

本研究結果顯示，早發冠心病病人RPs、LVEDV、LVESV均高于對照組，tNOS、iNOS、NO、FMD、LVEF均低于對照組，與郭營波等[10]研究結果一致。有研究顯示，早發冠心病病人RPs水平、血管皮內功能和心臟功能較非冠心病病人無明顯異常[11]，與本研究結果不一致。分析原因可能為兩項研究樣本量、病例特征和就診前用藥情況不同。本研究結果顯示，RPs、FMD和LVEF均是早發冠心病的獨立影響因素(P<0.05)，與既往文獻報道[12-13]一致，說明RPs水平升高、血管皮內功能和心臟功能異常，可一定程度反映早發冠心病發生、發展情況，可能與RPs影響冠狀動脈狹窄程度有關。早發冠心病病人RPs水平升高的原因可能與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂出血，繼發血小板黏附、聚集及血栓形成，消耗大量血小板同時刺激骨髓釋放RPs進入外周循環。王三寶等[14]研究顯示，早發冠心病病人RPs不僅取決于遺傳因素、基礎病史和用藥治療情況，還與血管內皮功能和心臟功能有關。本研究中觀察組與對照組RPs、FMD和LVEF存在明顯差異。

本研究結果顯示，早發冠心病病人RPs與FMD、LVEF均呈負相關(P<0.05)，提示早發冠心病病人RPs水平與血管內皮功能和心臟功能呈負相關，與相關研究結果[15]一致。分析原因，RPs是活性較強的血小板，參與血栓形成，尤其是參與不穩定斑塊形成，加劇冠狀動脈阻塞或血管痙攣，進而影響血管內皮功能和心臟功能。Adams等[16]研究顯示，早發冠心病病人RPs水平升高受到血管內皮功能和心臟功能影響，亦支持上述觀點。有研究顯示，早發冠心病病人RPs并非一定與血管內皮功能和心臟功能有關[17]，與本研究結果不同，因此不能否定RPs與血管內皮功能和心臟功能的關系。有研究顯示，早發冠心病病人RPs水平較非冠心病病人高，病人急性發作和術后心血管事件的風險增大[18]。通過ROC曲線分析，結果顯示，RPs預測術后心血管事件的AUC為0.915，大于FMD的0.675和LVEF的0.695，說明RPs預測早發冠心病病人術后心血管事件的臨床價值較好。

綜上所述，早發冠心病病人RPs水平與血管內皮功能和心臟功能呈負相關，其預測術后心血管事件的效能較好。RPs水平升高可作為早發冠心病發病及嚴重程度、預后的預測指標，但受限于單中心研究，且樣本量有限、隨訪時間較短，未動態檢測早發冠心病病人診治過程中RPs水平變化，今后可通過優化研究設計，擴大研究規模，增加樣本量，分析RPs與早發冠心病的相關性，今后需進一步研究RPs是否參與早發冠狀動脈粥樣硬化的進程。