益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥對初發(fā)癲癇病人腦電圖及血清NSE、NGF的影響

趙瑩雪，劉志勇，冉曉丹，王閃閃

癲癇是由于大腦神經(jīng)元異常放電，造成短暫性大腦功能障礙，通常發(fā)病急且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量；其病因復(fù)雜，顱腦外傷、高熱驚厥等均可能致病[1]。臨床常采用西藥治療，但存在一定的局限性[2]。癲癇屬中醫(yī)學(xué)“癇癥”“羊癲瘋”范疇，是由風(fēng)、痰引起，病機為氣血不暢、脈絡(luò)阻滯，中醫(yī)藥控制癲癇發(fā)作已取得較好的療效，益腦安湯可祛風(fēng)疏絡(luò)、活血化瘀、滌痰止痙[3]。針灸在癲癇中有一定的應(yīng)用[4]。本研究采用益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療初發(fā)癲癇，觀察對病人腦電圖及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年12月來我院就診的初發(fā)癲癇病人124例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際抗癲癇聯(lián)盟(IL-AE)關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病人全身性發(fā)作[5]；符合中醫(yī)“癇癥”診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，卒然昏撲，四肢抽搐，目睛上視，神昏，有怪叫，醒后如常人，反復(fù)發(fā)作，舌質(zhì)紫暗，脈弦；常規(guī)腦電圖顯示癲癇波形(尖波、棘波、棘-慢波或尖-慢波等)；知情同意參與本研究；為初發(fā)癲癇病人，且無抗癲癇藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能疾病病人；精神異常或存在認(rèn)知障礙病人；妊娠或哺乳期婦女；對本研究藥物過敏的病人。觀察組62例，男38例，女24例；年齡19～64(38.17±5.48)歲；病程1.0～5.0(2.18±0.64)個月。對照組62例，男36例，女26例；年齡20～65(38.54±5.13)歲；病程1.0～5.5(2.07±0.23)個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組采用左乙拉西坦(優(yōu)時比珠海制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20160085)治療，起始劑量每次500 mg，每日2次，根據(jù)病人情況，間隔2～4周增加用藥劑量500 mg，最多增加至1 500 mg，共治療6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用益腦安湯配合癇三針治療，益腦安湯組方：當(dāng)歸、白芍各20 g，酸棗仁30 g，天麻15 g，膽南星12 g，全蝎、炙甘草8 g，蜈蚣5 g，加水煎服，早晚各1次。癇三針：病人取平臥位，使用長25mm，直徑0.3mm的無菌針灸針，選取申脈、內(nèi)關(guān)、照海穴，留針30 min，每日針刺1次，每周5次，共治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組異常腦波情況及腦電圖頻段相對功率變化：治療前后，病人處于清醒且安靜狀態(tài)，采用億康上海諾誠NATION7128W腦電圖監(jiān)測，選擇0.5～30.0 Hz頻域內(nèi)形成的腦電圖，包括θ頻段、δ頻段、α頻段、β頻段，并記錄兩組尖波、棘波放電及慢波放電例數(shù)。②兩組血清NSE、NGF水平比較：治療前后抽取病人清晨靜脈血，離心10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NSE、NGF，試劑盒購自北京博奧生物科技有限公司，操作均按照說明書進行。③兩組癲癇積分比較：治療前后，根據(jù)參考文獻[7]記錄兩組癲癇積分，包括意識狀態(tài)、強直持續(xù)時間、意識障礙持續(xù)時間、抽搐持續(xù)時間、腦電圖積分。④兩組生活質(zhì)量比較：治療前后，采用癲癇病人生活質(zhì)量量表-31(QOLIE-31)[8]評定兩組生活質(zhì)量，包括病人食欲、睡眠、精神狀況、情緒、社會交流等，分?jǐn)?shù)越高提示生活質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻[9]制定標(biāo)準(zhǔn)。完全控制：治療期間癲癇未發(fā)作；顯效：治療期間癲癇發(fā)作頻率減少≥75%；有效：治療期間癲癇發(fā)作頻率減少50%～74%；無效：治療期間癲癇發(fā)作頻率減少<50%，或間隔發(fā)作時間較治療前縮短，或癥狀加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為93.55%，高于對照組的80.65%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組異常腦波情況比較 治療后，兩組尖波、棘波及慢波放電例數(shù)均較治療前減少，且觀察組少于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組異常腦波情況比較 單位：例

2.3 兩組腦電圖頻段相對功率比較 治療后，兩組θ頻段、δ頻段、β頻段相對功率下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組α頻段相對功率升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組腦電圖頻段相對功率比較(±s) 單位：Hz

2.4 兩組治療前后血清NSE、NGF水平比較 治療后，兩組血清NSE、NGF水平均下降，且觀察組低于對照組(P<0.001)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清NSE、NGF水平比較(±s)

2.5 兩組癲癇積分及生活質(zhì)量比較 治療后，兩組癲癇積分均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；兩組生活質(zhì)量評分均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組癲癇積分及生活質(zhì)量比較(±s) 單位：分

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(17.74%與19.35%，P>0.05)。詳見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

癲癇是一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，可反復(fù)發(fā)作，對腦細(xì)胞造成一定的損傷，給病人生活及心理帶來一定影響。左乙拉西坦通過阻斷神經(jīng)元異常放電，控制癲癇發(fā)作，緩解病人癥狀，但療效欠佳[10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癲癇屬于“癇癥”，痰濁內(nèi)蘊為關(guān)鍵，病位在腦，與肝、腎、脾功能失調(diào)相關(guān)，病人氣機失調(diào)，導(dǎo)致神不守內(nèi)、痰蒙清竅發(fā)病，因此，需要調(diào)暢氣機、息風(fēng)化痰、調(diào)節(jié)陰陽平衡[11]。益腦安湯可疏通經(jīng)絡(luò)、養(yǎng)氣活血、醒腦開竅、清熱平肝，從而改善病人癲癇癥狀[12]。癇三針是指申脈、內(nèi)關(guān)、照海三處穴位，針灸治療癲癇能安神止痙、鎮(zhèn)靜寧心，病人遠(yuǎn)期療效穩(wěn)定[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率為93.55%，高于對照組的80.65%，且觀察組癲癇積分低于對照組，說明采用益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療初發(fā)癲癇療效好，可有效改善病人癲癇發(fā)作癥狀。益腦安湯中當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血柔肝、益氣養(yǎng)血；酸棗仁養(yǎng)心安神；天麻平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)、鎮(zhèn)靜催眠；膽南星清化痰熱、息風(fēng)定驚；全蝎化痰祛瘀、滌除夙根；蜈蚣息風(fēng)鎮(zhèn)驚；炙甘草可調(diào)和諸藥，諸藥合用可理氣養(yǎng)血、滌痰定癇、脈絡(luò)通暢、清心寧神[14]。癇三針是靳三針中主要組穴療法之一，關(guān)鍵在于治神，內(nèi)關(guān)屬于心包經(jīng)穴，申脈、照海同陽蹺脈、陰蹺脈，針刺后可補益肝腎、調(diào)和陰陽、寧心安神[15]。益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療可達到標(biāo)本同治，攻補兼施的目的。

腦電圖是臨床診斷癲癇的主要方法，其背景的改變，慢波活動的增加，可反映腦部神經(jīng)乏氧、損傷狀態(tài)[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組尖波、棘波及慢波放電例數(shù)均較治療前減少，且觀察組少于對照組，且觀察組θ頻段、δ頻段、β頻段相對功率低于對照組，α頻段相對功率高于對照組，說明益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療能有效改善初發(fā)癲癇病人腦電圖情況。益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療能恢復(fù)大腦皮質(zhì)興奮與抑制過程之間的平衡失調(diào)，并抑制鈣離子超載內(nèi)流，穩(wěn)定細(xì)胞膜[17]。

NSE是一種特異性蛋白質(zhì)，癲癇發(fā)作時，機體神經(jīng)元出現(xiàn)損傷，血腦屏障被破壞后，NSE進入外周血，因而NSE水平能反映神經(jīng)元損傷程度。NGF是神經(jīng)營養(yǎng)因子，癲癇發(fā)作時NGF水平上調(diào)，影響TrkA受體及p75神經(jīng)營養(yǎng)因子受體(NTR)，從而影響癲癇進展[18]。治療后，觀察組血清NSE、NGF水平均低于對照組，說明益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療能有效降低初發(fā)癲癇病人血清NSE、NGF水平。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，天麻素可發(fā)揮保護腦內(nèi)血管內(nèi)皮的作用，減輕腦組織因癲癇導(dǎo)致的損傷，全蝎能降低海馬體神經(jīng)元細(xì)胞興奮性，抗癲癇敏感形成，白芍總苷具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用[19]。諸藥聯(lián)用能有效保護病人腦神經(jīng)。針灸能有效刺激病人病灶，改善腦部微循環(huán)。益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療能有效改善病人缺氧及神經(jīng)元損害，并改善血腦屏障通透性，從而降低血清NSE、NGF水平[20]。

治療后，觀察組生活質(zhì)量評分高于對照組，說明益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療能有效提高初發(fā)癲癇病人生活質(zhì)量。益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療可有效降低癇樣放電和減少癲癇發(fā)作次數(shù)，減輕病人臨床癥狀，并保護腦神經(jīng)，從而有效改善生活質(zhì)量[21]。治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療初發(fā)癲癇未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，益腦安湯配合癇三針聯(lián)合西藥治療初發(fā)癲癇療效佳，能有效改善病人臨床癥狀和腦電活動，降低血清NSE、NGF水平，提高生活質(zhì)量。