維生素D聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片在多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗糾正治療中的應用效果

孫晶

（丹東市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 丹東 118000）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期女性最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病之一，常見臨床癥狀有月經(jīng)稀少、肥胖等，PCOS患者發(fā)病后除生殖系統(tǒng)障礙通常伴有糖脂代謝異常，產(chǎn)生高雄激素血癥、胰島素抵抗（IR）等并發(fā)癥[1]。臨床治療通常使用二甲雙胍等胰島素增敏劑藥物調(diào)節(jié)PCOS 患者IR，可促進糖類物質(zhì)代謝，降低患者血糖[2]。有研究表明，維生素D是內(nèi)分泌及代謝相關疾病發(fā)病的保護因子，與發(fā)病率呈明顯負相關[3]。基于此，本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合維生素D 治療PCOS 患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年12月于本院接受治療的102 例PCOS 患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各51 例。對照組年齡22～31歲，平均年齡（27.12±4.67）歲；病程3 個月～2 年，平均病程（1.12±0.31）年；月經(jīng)異常者26例，肥胖者38例。觀察組年齡23～32歲，平均年齡（27.43±4.68）歲；病程4 個月～2 年，平均病程（1.13±0.30）年；月經(jīng)異常者27例，肥胖者37例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

納入標準：①符合PCOS 臨床診斷[4]；②本次治療前未服用過激素類及對糖脂代謝和子宮血流動力學有影響的藥物；③患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②合并其他內(nèi)分泌紊亂疾病者；③合并子宮病變者；④合并肝腎等代謝器官疾病者；⑤合并免疫系統(tǒng)等重要系統(tǒng)嚴重疾病者；⑥依從性較差，無法配合本治療用藥及隨訪者。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療。對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規(guī)格：0.5 g×20 片），每天1 次，連續(xù)治療2 個月。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合口服維生素D（國藥控股星鯊制藥有限公司，國藥準字H35021450，規(guī)格：400單位×30粒），每天800單位，連續(xù)服用2個月。

1.3 觀察指標 比較治療前和治療2個月后，兩組患者胰島素抵抗程度[胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（F-Ins）]、子宮螺旋動脈血流動力學指標[搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期最大血流速度（Vs）、舒張末期速度（Vd）]、性激素[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮性激素（T）]水平。分別于治療前和治療2 個月后采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，采用電化學發(fā)光法測定F-Ins，葡萄糖氧化酶法測定FPG，計算HOMA-IR，計算公式為：HOMA-IR=（FPG×F-Ins/22.5）；使用電化學發(fā)光法檢測FSH、LH、T 水平；使用陰道彩色多普勒超聲技術測定兩組患者子宮螺旋動脈Vs、Vd，計算PI、RI。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后IR 程度比較 治療前，兩組HOMA-IR、FPG、F-Ins 比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2個月后，兩組患者HOMA-IR、FPG、F-Ins均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后IR程度比較（）

表1 兩組治療前后IR程度比較（）

注：FPG，空腹血糖；F-Ins，空腹胰島素；HOMA-IR，胰島素抵抗指數(shù)。與本組治療前比較，aP＜0.05

HOMA-IR 8.48±0.91 2.55±0.21a 8.48±0.90 2.80±0.24a 5.598＜0.001組別觀察組（n=51）對照組（n=51）時間治療前治療2個月后治療前治療2個月后t值組間治療后P值組間治療后FPG（mmol/L）8.03±0.89 4.16±0.51a 8.05±0.91 4.39±0.54a 2.211 0.029 F-Ins（mU/L）23.71±2.46 13.79±1.26a 23.69±2.45 14.36±1.28a 2.266 0.026

2.2 兩組治療前后子宮螺旋動脈血流動力學指標比較 治療前，兩組子宮螺旋動脈血流動力學指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2 個月后，兩組PI、RI均低于治療前，Vs、Vd均高于治療前，且觀察組PI、RI 均低于對照組，Vs、Vd 均高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后子宮螺旋動脈血流動力學指標比較（）

表2 兩組患者治療前后子宮螺旋動脈血流動力學指標比較（）

注：PI，搏動指數(shù)；RI，阻力指數(shù)；Vs，收縮期最大血流速度；Vd，舒張末期速度。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=51）對照組（n=51）時間治療前治療2個月后治療前治療2個月后t值組間治療后P值組間治療后Vd（cm/s）15.12±2.16 31.15±4.47a 15.10±2.15 28.46±4.45a 3.046 0.003 PI 0.81±0.11 0.58±0.06a 0.82±0.12 0.61±0.07a 2.314 0.022 RI 0.53±0.07 0.38±0.04a 0.52±0.08 0.40±0.05a 2.231 0.028 Vs（cm/s）24.56±4.37 38.47±4.61a 24.58±4.38 35.59±4.58a 3.165 0.002

2.3 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療2 個月后，兩組 FSH、LH、T 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組FSH、LH、T 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較（）

表3 兩組治療前后性激素水平比較（）

注：FSH，卵泡刺激素；LH，黃體生成素；T，睪酮性激素。與本組治療前比較，aP＜0.05

T（nmol/L）4.16±1.01 2.13±0.48a 4.19±1.02 2.42±0.51a 2.957 0.004組別觀察組（n=51）對照組（n=51）時間治療前治療2個月后治療前治療2個月后t值組間治療后P值組間治療后FSH（U/L）5.51±1.26 3.16±0.71a 5.53±1.27 3.56±0.78a 2.708 0.008 LH（U/L）14.28±5.16 6.57±2.13a 14.27±5.15 7.96±2.21a 3.234 0.002

3 討論

PCOS 為婦科內(nèi)分泌紊亂疾病之一，發(fā)病后患者促性腺激素分泌異常，從而導致雌激素和雄激素失衡，雄激素水平升高進而引起IR 等并發(fā)癥[5]。研究顯示，PCOS 患者缺乏維生素D，影響子宮動脈血流，對排卵功能有較大影響，因此，有必要聯(lián)合降糖藥物和維生素D進行治療。

二甲雙胍為降糖藥物，通過減少PCOS 患者消化道對糖類物質(zhì)的吸收，提高胰島素敏感度，抑制患者機體糖原合成達到緩解IR作用，維生素D可增加PCOS 患者對胰島素的敏感性，緩解高雄激素血癥，對恢復患者內(nèi)分泌平衡有利[6]。本研究結(jié)果顯示，治療2 個月后，兩組患者HOMA-IR、FPG、F-Ins均低于治療前，且觀察組低于對照組，說明維生素D聯(lián)合二甲雙胍治療可加強降糖效果。分析其原因為，維生素D 可增加胰島素釋放，加強胰島素受體表達，還可抑制IR炎癥因子表達[7]，配合二甲雙胍降低糖原合成和葡萄糖吸收，從而達到降低患者血糖，緩解IR作用。

排卵障礙和子宮內(nèi)膜受容性低是PCOS患者不孕或流產(chǎn)率高的主要原因，子宮螺旋動脈是子宮動脈的分支之一，其血流情況直接影響子宮內(nèi)膜供血情況，進而影響子宮內(nèi)膜受容性[8]，IR會影響子宮及卵巢血流灌注，雄激素代謝異常會導致患者性激素水平失衡。二甲雙胍可降低雄激素合成和分泌，缺乏維生素D 會導致性激素代謝紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后，兩組患者PI、RI、FSH、LH、T水平均低于治療前，Vs、Vd 均高于治療前，觀察組變化幅度均大于對照組，說明二甲雙胍聯(lián)合維生素D可調(diào)節(jié)PCOS 患者子宮螺旋動脈血流，改善患者性激素水平。分析原因可能在于二甲雙胍能降低PCOS 患者卵泡膜中P45017α 的活性，抑制雄激素合成，恢復性激素平衡[9]；維生素D水平影響機體內(nèi)鈣磷代謝，影響PCOS患者生理功能，適量維生素D可促進性激素代謝；二甲雙胍聯(lián)合維生素D可通過改善IR調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮質(zhì)功能混亂和血管收縮功能，達到改善子宮動脈血流動力學的作用[10]。因此，二甲雙胍聯(lián)合維生素D使用可調(diào)節(jié)PCOS患者子宮動脈血流，恢復性激素平衡。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維生素D 治療PCOS患者可緩解IR，降低血糖，恢復患者性激素分泌平衡，有利于患者恢復正常排卵和成功妊娠。